中药黄芪在肾病综合征中应用的研究进展

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　　【摘要】 黄芪 肾病综合征 水肿 虚劳 腰痛 综 研究进展
　　【中图分类号】 R917 【文献标识码】 B 【文章编号】 1007-8231（2011） 07-0330-02
　　
　　1临床观察
　　1.1黄芪注射液
　　黄芪注射液为黄芪提取物的灭菌水溶液，每mL相当于黄芪生药2g。耿晓剑等［1～2］在正规糖皮质激素治疗的基础上加用黄芪注射液，结果黄芪治疗组患者血清白蛋白升高和24h尿蛋白降低水平均明显优于激素对照组。宁芳等［3］应用黄芪注射液静脉滴注辅助治疗NS，结果合并感染的发生率及复发率均较对照组降低。于力等［4］用黄芪注射液配合强的松治疗NS，患者水肿、蛋白尿、血液生化指标改善程度均显著优于激素对照组。邓颖等［5］应用黄芪注射液配合强的松治疗NS，黄芪组水肿消退时间、24h尿蛋白定量及血浆白蛋白、血脂等各项指标的改善程度均显著优于仅给予常规激素和对症治疗的对照组。
　　1.2黄芪当归合剂
　　阎晓勇等［6］采用黄芪当归合剂（黄芪40g、当归20g）辅以五联疗法（泼尼松、潘生丁、卡托普利、环磷酰胺、肝素）治疗难治性NS 51例，结果完全缓解9例，显著缓解7例，总有效率为84.3％，且完全缓解者追踪1年～3年未见复发。赵学兰等［7］在西医常规治疗的基础上加用黄芪、当归各30 g，结果完全缓解率和总有效率分别为55.6％和86.1％，显著高于对照组的21.9％和59.4％；且复发率仅为5.6％，明显低于对照组的18.8％。刘智等［8］采用常规治疗加黄芪15g，当归12g水煎服，结果治疗组血浆白蛋白水平与对照组比较有显著差异，病人生活质量改善较对照组明显，但尿蛋白缓解情况与对照组比较无显著差异。张承英等［9］采用黄芪50g，白术15g，茯苓10g，当归20g，陈皮10g，甘草5g水煎服，配合激素和细胞毒药物治疗，结果治疗组临床症状和血浆白蛋白、血脂水平均显著改善，但两组24h尿蛋白定量无显著差异。
　　1.3其他剂型
　　张国华等［10］在强的松基础上加用黄芪口服液，结果治疗组血清IgG、血清白蛋白和血清总蛋白的改善均较对照组明显，疗程亦明显缩短。赵慧敏［11］在激素治疗首始阶段予黄芪注射液静脉滴注，显效后改为黄芪精口服液口服，结果黄芪组52例患者临床症状完全缓解31例，部分缓解14例，总有效率为86.5％，对照组总有效率仅59.3％，且黄芪组副作用发生率显著低于对照组。袁慧中等［12］在复发型NS激素减量过程中加用黄芪25g，红枣15枚水煎服，结果治疗组临床症状缓解率与对照组比较无显著差异，但复发率及副作用发生率明显低于对照组。
　　2作用机理探讨
　　2.1对血浆白蛋白和尿蛋白的影响
　　大量尿蛋白是NS最根本的变化，蛋白从尿中大量丢失和高分解代谢造成血浆蛋白尤其是白蛋白水平明显下降，从而引发一系列病理生理改变。王海燕等［13］通过临床和动物实验，探讨了黄芪当归合剂（A&A）改善NS蛋白质代谢紊乱的作用机制。结果显示，A&A对NS的肾小球滤过屏障没有直接修复或减轻损伤的作用，而是通过提高蛋白质净合成率而提高血浆蛋白水平，纠正NS鼠及NS患者蛋白质代谢紊乱。A&A通过提高NS动物肝细胞内核酸-蛋白质的翻译水平，使肝细胞白蛋白基因转录活性明显增高。研究证实单味当归无此作用，而黄芪各组分中以黄芪多糖作用最强。任俊龙［14］报道黄芪注射液可显著降低阿霉素肾病大鼠尿蛋白，实验8 w时黄芪注射液低、高剂量组24h尿蛋白定量较模型组分别减少34.2％和54.2％。
　　2.2对脂质代谢及自由基的影响
　　王海燕等［13］研究发现A&A主要通过增加脂蛋白酯酶（lipoprotein lipase，LPL）和卵磷脂胆固醇酰基转移酶（lecithin-cholesterol acyltransferase，LCAT）的活性，提高肝脏低密度脂蛋白受体（LDLR）mRNA表达，促进载脂蛋白的降解而起到降脂作用，此外还能降低血清LDL和apo-B100水平，较他汀类降脂药具有多环节的降脂作用且作用更强、更持久。氧化应激是指机体氧自由基（ROS）的生成增加或/和清除能力 降低，导致过量ROS引起分子、细胞和机体的损伤。莫湛宇等［15］的研究显示NS患者脂质过氧化物丙二醛（MDA）水平显著增高，而抗氧化酶红细胞超氧化物歧化酶（SOD）及谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-px）活性降低，VitE含量降低。应用黄芪注射液后MDA浓度显著低于常规治疗组，SOD和GSH-px活性显著升高，表明黄芪具有抑制脂质过氧化物的产生，提高SOD及GSH-px活性的作用。
　　2.3促进水钠排泄
　　研究表明，尿液浓缩稀释功能由肾脏集合管主细胞的APQ2蛋白来完成，而AQP2的表达主要受AVP的调节。AVP通过与肾脏集合管主细胞基底膜上的AVP V2受体结合而发挥生物学效应，从而提高集合管对水的通透性。刘少军等［16］研究发现，NS时大鼠肾脏AQP2 mRNA表达降低而AQP2蛋白表达升高，同时循环AVP升高，提示在NS中存在AVP抵抗，使得大量AQP2羁留于胞浆囊泡而反馈抑制AQP2 mRNA的合成；研究还显示AVP V2R mRNA和蛋白均明显减少，这可能是AVP抵抗的原因之一。给予黄芪后大鼠肾脏AQP2 mRNA的表达明显上调，而蛋白水平下降；同时AVP V2R mRNA和蛋白的表达明显上调，提示黄芪对集合管重吸收功能的改善可能是通过增加AVP V2受体的量来增强AVP的敏感性，从而纠正AVP抵抗现象。
　　3结语
　　从近几年的文献报道可以看出，通过实验研究和多角度临床观察发现，应用黄芪治疗NS疗效确切，黄芪与当归配伍是疗效肯定的合理配伍，只是其用药比例和疗效的关系尚缺乏进一步探讨，而在这些研究基础上开发便于推广的新剂型亦势在必行。近年的研究中，各地学者都注意了方法的科学性，基本上都使用了随机、对照的研究方法，在今后的研究工作中，应整合科研优势，开展多中心协作，特别是将循证医学理念引入到研究工作中，严格科研设计，进一步探索提高黄芪治疗NS疗效的方法是取得突破的关键所在。随着科技手段和临床研究的不断进步，中药黄芪对NS的治疗将拥有更加广阔的前景。

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