阿德福韦酯与拉米夫定治疗慢性乙型肝炎对比分析

来源:用户上传      作者: 曲立春 赵海 赵宏然 兰岚

　　[摘要] 目的 比较阿德福韦酯（贺维力）与拉米夫定（贺普丁）治疗慢性活动性乙型肝炎的临床疗效，以提高有效率，减少耐药性。方法 收集我院2008年12月~ 2011年1月经消化内科应用上述两种药物系统治疗慢性活动性乙型肝炎患者150例，根据用药分为三组各50例：分别为使用贺维力、贺普丁及两种药物合用。分别于治疗的12 、24 、36 、52周观察HBV-DNA病毒复制情况及ALT阴转率，比较各组间患者的临床疗效。结果 贺维力组连续治疗52周，各时期HBV-DNA转阴率分别为32.0%、54.0%、62.0%、74.0%；贺普丁组分别为48.0%、52.0%、52.0%、66.0%；联合用药组分别为48.0%、54.0%、68.0%、78.0%。经过贺维力组连续治疗52周，各时期ALT转阴率分别为30.0%、44.0%、76.0%、70.0%；贺普丁组分别为60.0%、68.0%、80.0%、72.0%；联合用药组分别为62.0%、66.0%、74.0%、74.0%。结论 治疗52周时，贺维力组HBV-DNA及ALT转阴率略好于贺普丁组，与联合用药组无明显差异。
　　[关键词] 贺维力；贺普丁；慢性活动性乙型肝炎
　　[中图分类号] R512.6+2 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2011）33-46-02
　　
　　Comparative Study of Adefovir Dipivoxil and Lamivudine in the Treatment of Chronic Hepatitis B
　　QU Lichun1 ZHAO Hai2 ZHAO Hongran3 LAN Lan1
　　1. MRI Room, Daqing Oil Field General Hospital, Daqing 163001, China;2.Department of Radiology, Daqing Ranghulu Railway Hospital,Daqing163712, China; 3.Medical Device Division, Daqing Ranghulu Railway Hospital,Daqing 163712, China
　　
　　[Abstract] Objective To compare the power of Adefovir dipivoxil and Lamivudine in the treatment of chronic active hepatitis B clinical efficacy,so as to improve efficiency. Methods All of 150 cases were collected which were treated by two drugs we mentioned in our hospital from Desember 2008 to Janury 2011. All cases in three groups according the treatment: group 1:Adefovir Dipivoxil; group 2: Lamivudine ; Group 3: two drugs combination used, 50 cases respectively.in the treatment of 12 weeks, 24 weeks, 36 weeks, 52 weeks observed HBV-DNA viral replication and ALT negative rate, comparing the clinical efficacy between every two groups ,and analysis the result. Results After 52 weeks treatment, in group 1 the HBV-DNA negative rates were 32.0%, 54.0%, 62.0%, 74.0%; in group 2: 48.0%, 52.0%, 52.0%, 66.0%; in group 3: 48.0%, 54.0%, 68.0%, 78.0%. After continuous treatment by Adefovir Dipivoxil for 52 weeks, the ALT negative rates were,1:30.0%, 44.0%, 76.0%, 70.0%; group 2: 60.0%, 68.0%, 80.0%, 72.0%; group 3:62.0%, 66.0%, 74.0%, 74.0%. Conclusion After 52 weeks treatment by the drug of group 1,the negative ratio of HBV-DNA and ALT slightly better than group 2, with no significant difference in the group 3.
　　[Key words] Adefovir dipivoxil; Lamivudine; Chronic active hepatitis B
　　
　　
　　在我国病毒性肝炎发病率明显高于世界平均水平，是胆道系统的多发病、常见病，发病率和死亡率占全国传染病之首，平均发病率为（120~140）/10万人[1]。其中乙型肝炎占全部病例25%，乙型肝炎病毒携带率在发病者中占97.5%，且乙肝在已知各型病毒性肝炎中危害最严重。既往有乙型肝炎病史或携带HBVsAg或急性乙型肝炎病程超过6个月，并且目前仍有肝炎临床症状、体征以及肝功能异常者，即可诊断为慢性乙肝。慢性乙肝患者的严重程度及传染性强弱与体内病毒DNA数值呈正比例关系。随着HBV-DNA的研究，体内HBV-DNA进行性复制与发展成重型肝炎、肝硬化及肝癌有直接关系[2，8]。由于慢性乙肝缺乏特效治疗，除适当休息、合理营养、中医药治疗等基础治疗外，临床药物治疗已经不可或缺，而阿德福韦酯、拉米夫定等一系列抗病毒药物在治疗乙肝方面逐渐被认可。
　　1 资料与方法
　　1.1 研究对象
　　收集我院2008年12月～2011年1月经过消化内科抗病毒治疗的门诊或住院患者150例。入选标准：①所有入选病例均符合2000年第十次全国病毒性肝炎及肝病学术会议修订的“病毒性肝炎诊断及治疗标准” [3] ；② 年龄 18～60岁 ，男 97例，女53例，平均年龄（43.2±6.7）岁，并具有慢性活动性乙型肝炎确诊依据成年患者；③具有完整的服药后12 、24 、36、52周HBV-DNA病毒复制及肝功（谷丙转氨酶ALT）化验报告单，且HBsAg、HBeAg阳性，HBV-DNA定量＞1×104copies/mL；④无失代偿肝硬化或肝癌者，无自身免疫性疾病者，无肾功能不全者。
　　1.2 分组
　　根据用药情况分为三组，分别为：服用阿德福韦酯（贺维力）组；服用拉米夫定（贺普丁）组；以上两种药物联合应用组，每组各50例。

　　1.3 治疗方案及给药方法
　　所有入选患者均经过52周系统门诊或住院治疗，贺维力组：给患者服用贺维力[葛兰素史克（天津）有限公司，规格：10mg/片，产品批号：08070533]10mg，每日1次，饭前或饭后口服。贺普丁组：给患者服用贺普丁（葛兰素史克（天津）有限公司，规格100mg/片，产品批号：06070037）]100mg，每日1次，饭前或饭后口服.。联合用药组：同时服用贺普丁及贺维力，剂量及用法同前。各组患者在服用上述药物治疗均同时口服护肝片（黑龙江葵花药业股份有限公司）每次4片，每日3次。
　　1.4 临床疗效评估
　　对三组患者在系统治疗第12 ，24 ，36 ，52周分别化验HBV-DNA病毒复制量及肝功（谷丙转氨酶，ALT），对以上检验结果进行确认，然后统计学分析。
　　1.5 统计学方法
　　应用SPSS18.0综合性统计软件，各组间比较采用χ2检验，以P＜0.05具有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 阴转率比较
　　三组患者经过52周的门诊或入院系统治疗后，经实验室监测HBV-DNA结果：贺维力组各时期HBV-DNA转阴率分别为32.0%、54.0%、62.0%、74.0%；贺普丁组分别为48.0%、52.0%、52.0%、66.0%；联合用药组分别为 48.0%、54.0%、68.0%、78.0%。经统计学分析，贺普丁组与贺维力组间不同时期差异性具有统计学意义（χ2=7.40，P＜0.05）;贺普丁组与联合用药组差异性具有统计学意义（χ2=4.33，P＜0.05）；贺维力组与联合用药组差异性不显著，没有统计学意义（P＞0.05），见表1。
　　
　　2.2 三组ALT转阴率比较
　　患者经过52周的门诊或入院系统治疗后，经实验室监测肝功（谷丙转氨酶ALT）结果，各时期ALT转阴率贺维力组分别为30.0%、44.0%、76.0%、70.0%；贺普丁组分别为60.0%、68.0%、80.0%、72.0%；联合用药组分别为62.0%、66.0%、74.0%、74.0%。经统计学分析，贺普丁组与贺维力组间不同时期差异性具有统计学意义（χ2 ＝10.01，P＜0.05）；贺普丁组与联合用药组差异性具有统计学意义（χ2 ＝7.12，P＜0.05）；贺维力组与联合用药组差异性不显著，没有统计学意义（P＞0.05），见表2。
　　150例患者治疗52周后，贺维力组HBV-DNA及ALT转阴率略好于贺普丁组，与联合用药组无明显差异。
　　
　　3 讨论
　　慢性乙型肝炎在我国是常见、多发传染病，并且具有迁延转变为肝硬化及肝癌的潜在危险，故对慢性乙型肝炎的活动期即具有病毒复制的病例进行系统科学的治疗具有重要意义。目前国内、外在治疗慢性活动性肝炎主要是抗病毒、保肝治疗方案，拉米夫定是较早应用于临床的核苷类抗肝炎病毒药物之一，通过抑制DNA聚合酶，从而抑制HBV的复制。但临床长期应用具有耐药性较高的弊端。阿德福韦酯是在拉米夫定后新的应用于临床治疗慢性乙型活动性肝炎的核苷类口服制剂。服药后药物迅速水解，竞争性抑制HBV逆转录酶。贺维力作用机制是直接抑制乙肝病毒的DNA多聚合酶，进而抑制HBV的复制。但是因为其与贺普丁对乙肝病毒的作用靶点不同，所以其与贺普丁相比没有相同耐药性。拉米夫定也为核苷类抗病毒药，对乙肝病毒作用机制是其在细胞内代谢生成磷酸盐，是乙肝病毒的聚合酶的抑制剂，进而阻断病毒合成[4，5] 。两者在化学结构上亦有区别，贺维力具有磷酸基，在转化为聚合酶过程中不单独依赖于核苷酸酶。因此阿德福韦酯在多种细胞内有较强的活性[6]。对拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎患者，继续使用阿德福韦酯的病例HBV-DNA及ALT转阴率有所改进，在单独使用阿德福韦酯耐药性发生率相对较低，在阿德福韦酯与拉米夫定联合用药与单独使用阿德福韦酯在HBV-DNA及ALT转阴率无明显差异。本研究所得数据与国内外相关文献报道相似[7]，但是在耐药性方面未进行统计学分析。
　　[参考文献]
　　[1] 卢平宣.慢性乙型肝炎抗病毒治疗的现状和进展[M]. //内科学. 北京：人民卫生出版社，2008:246-248.
　　[2] 李玉林,文继舫.病理学[M].第7版.北京：人民卫生出版社，2008：196-200
　　[3] 中华医学会传染病与寄生虫病学分会、肝病学分会.病毒性肝炎防治方案[J].传染病信息，2000, 13（4）:141-150.
　　[4] 谢永海.阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎[J]. 浙江中西医结合杂志,2008， 6（17）：145-147.
　　[5] 李宝生.拉米夫定对慢性乙肝患者TNF-α和IL-8的影响[J]中国医学新, 2011,8（5）：100-101.
　　[6] Marcellin P, Asselah T, Boyer N. Treatment of chronic; hepatitis B [J] J Viral Hepat,2005,12（4）:333-345.
　　[7] Leung N. Treatment of chronic hepatitis B:case seleccton and duration of therapy [J]. J Castroenterol Hepatol，2002，17（4）:409-414.
　　[8] 潘庆登，卢桂香，潘润洁.慢性乙型肝炎患者病毒载量与肝内炎症及纤维化的关系[J].广西医学，2011，33（2）：201
　　
　　 （收稿日期：2011-09-27）

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