心肌细胞肥大病理生理研究进展

来源:用户上传      作者: 张军

　　摘 要 综述近年来心肌细胞肥大发生的机制，包括心肌细胞肥大的刺激因素及相关信号传导途径等。
　　关键词 心肌细胞肥大 机械刺激 血管紧张素Ⅱ
　　
　　心肌细胞肥大是许多心脏病的病理表现之一，也是心功能不全和心律失常的重要病理基础。心肌细胞肥大是指心肌细胞体积增大、直径增宽或长度增加和肌节数量增多。它的实质是DNA复制，蛋白合成及细胞有丝分裂的增加 ［1］。心肌细胞肥大最初是对负荷增加或损伤的一种代偿，但从发展方向看，它是心力衰竭、心律失常等的病理基础，与死亡率呈显著正相关。因此探讨心肌细胞肥大的机制非常重要。下面就引起心肌细胞肥大的多种因素及机制作一简要综述。
　　
　　机械刺激
　　心肌细胞肥大最常见的刺激是血流动力学超负荷，压力和（或）容量超负荷使心室壁张力增高导致心肌肥大。其机制如下：①细胞内cAMP增加：压力超负荷-cAMP-心肌肥厚之间存在显著正相关。②RAAS的激活：机械刺激可诱导细胞中的AngⅡ释放引起心肌肥大。③原癌基因表达增加：原癌基因的激活与表达增强是心肌肥厚发生的重要途径。④MHC基因的表达增加：培养心肌细胞持续受到牵张刺激时，其β-MHC和α-肌动蛋白的基因表达增加。⑤其他：bFGF、细胞内Ca2+等也参与了牵张引起的心肌细胞肥大。
　　
　　神经-体液因子
　　血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）：AngⅡ刺激心肌细胞肥大的作用是由AT1介导的。AngⅡ作用于AT1受体后，其信号途径主要有MAPKs、SAPKS、JAK-STAT途径等，其中JAKs-STATs途径是当前研究热点。研究提示AngII通过AT1受体使Stat3酪氨酸磷酸化而活化，活化的Stat3进入核内结合到特定基因如c-myc的启动子作为核转录因子调节目的基因的表达，在心肌细胞肥大的发展中具有重要作用［2］。除了直接作用于受体发挥作用外，AngⅡ还可以通过刺激其他因子分泌参与心肌细胞肥大。AngⅡ能使血管紧张素原、肾素、ACE的基因表达和蛋白合成增加，从而引起心肌细胞肥大，但AT1A的表达却有所降低。
　　儿茶酚胺类：研究表明α1及β-AR均参与儿茶酚胺刺激的心肌肥大。异丙肾上腺素可通过β1-受体促进原癌基因表达和心肌肥大。而去甲肾上腺素刺激引起的原癌基因表达和心肌肥大是通过激活α1肾上腺能受体介导的。
　　内皮素（ET-1）：ET-1是一种重要的有丝分裂原，可诱导心肌细胞的肥大与增殖，它通过激活MAPK促进ras等癌基因的表达，另外还可促进cdc-2/cdk-2基因的表达，使细胞DNA合成增加，心肌细胞肥大增殖［3］。
　　前列腺素F2α：（PGF2α）缺血等刺激可使PGF2α形成增加导致心肌肥厚。PGF2α与受体结合后，启动下游的PKC与IP3信号分子，诱导心肌细胞的肥大。Ca2+也参与了PGF2α引起的心肌肥大［4］。
　　甲状腺素可直接作用心脏，引起心肌肥厚。5-HT可能参与心肌肥大的发生。
　　
　　参考文献
　　1 王迪浔,主编.病理生理学.北京:人民卫生出版社,1994:469.
　　2 Fukuzawa J,Booz GW,Hunt RA,et al.Cardiotrophin-1 increases angiotensin mRNA in rat cardiac myocytes through stat3:an autocrine loop for hypertrophy.Hypertension,2000,35（6）:119.
　　3 蒋庆渊,刘铭,王恒大,等.内皮素受体基因在心力衰竭患者外周血的表达及意义［J］.临床心血管病杂志,2003,19（10）:610-614.
　　4 蒋青松,黄燮南,戴支凯,等.川芎嗪对PGF2α诱导心肌肥大的抑制作用.中药药理与临床,2005,21（2）:9-11.

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