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阿司匹林能预防肿瘤吗?

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  阿司匹林自问世的100多年里,从最初的抗风湿、解热镇痛,到近年来的抗血小板、防治血栓,人们对于阿司匹林的治疗学作用一直津津乐道,研究人员对阿司匹林的兴趣也并未因为百年老药而有所减退,每年全世界各地有关阿司匹林的研究文章及报道依然层出不穷,这充分显示了阿司匹林的魅力。
  其中,近期大家关注的一个焦点问题就是“阿司匹林与肿瘤”。
  实际上,阿司匹林预防肿瘤的说法由来已久。
  早在1988年,澳大利亚的学者库恩根据在墨尔本进行的一项关于结肠癌的流行病学研究结果,第一次提出阿司匹林可以预防癌症的观点。而在两年后,迈克尔・图恩在著名的《新英格兰医学杂志》上发表文章,总结库恩的观察结果,提出阿司匹林是一种预防结肠癌的有效制剂。美国癌症协会开展的一项有600000人参加的研究表明,阿司匹林可以降低结肠癌危险达40%。1995年,阿司匹林预防结肠癌再次得到证实,爱德华・乔瓦努西在《新英格兰医学杂志》上发表了这项研究结果。该研究对自1976年以来的122000名服用阿司匹林及其他镇痛药和抗风湿制药物的患者进行了长期的观察随访,结果表明坚持常规服用阿司匹林10年以上的患者,结肠癌的发病危险下降了44%。
  上述结果表明,阿司匹林对于结肠癌的发生有预防作用,那么对于其他部位的肿瘤有没有预防作用呢?
  2008年美国《乳腺癌研究杂志》上公布的一项大规模的研究表明,妇女每日服用阿司匹林可将患乳腺癌的风险降低16%。在所有乳腺癌患者中,大约有四分之三为雌激素受体阳性型乳腺癌。专家认为,唯有阿司匹林可降低这种恶性肿瘤的风险,其他的解热镇痛药物(如布洛芬,萘普生等)医学上常称之为“非甾体类抗炎药”则无此疗效。该研究共纳入12.7万余例年龄在51~72岁无肿瘤病史的妇女,所有试验对象均参与美国国立卫生研究院开展的膳食和健康研究项目。该研究旨在调查饮食、健康相关的生活习惯与癌症风险的关系。结果发现,与其他非甾体类抗炎药相比,阿司匹林能使乳腺癌的风险降低。阿司匹林属于非甾体类抗炎药家族的一员,但与其他成员不同的是其对环氧合酶的不可逆转的抑制作用。上述研究的主要领导者杰拉克博士说,每日服用阿司匹林后雌激素受体阳性型乳腺癌患者比例有所下降。这一发现对于癌症的预防具有积极的意义,杰拉克认为,需要进一步研究来验证这一疗效是否确切。值得注意的是,现在就推荐妇女通过每日服用阿司匹林来预防乳腺癌为时尚早。
  这些上万例的对照研究还是具有相当的临床意义的,也不断激发人们对于阿司匹林能否预防肿瘤的研究热情。
  小规模研究探讨阿司匹林与肿瘤的关系就更多了,例如2007年美国纽约大学的研究人员在妇科肿瘤学年度会议上报告称,病例对照研究的结果显示,每周服用3次阿司匹林至少持续6个月,可以使女性患卵巢上皮癌的危险降低40%。在一项有14000人参加的“女性健康研究”中,研究人员用1:10的病例对照研究,即对68名卵巢癌患者和680名配对的健康女性进行调查后得到了上述结果。当然,研究人员指出,目前得到的还只是初步的结果。
  对于阿司匹林预防肿瘤的机制,研究人员也进行了深入的探讨。
  2006年的一项研究发现,阿司匹林之所以具有防癌作用,在于它不仅阻断了一种叫作环氧化酶的物质,而且还能切断肿瘤的血液供应。英国纽卡斯尔大学的资深研究员海伦・阿瑟博士等人的研究发现,阿司匹林预防癌症的作用,部分原因可能是由于它能够限制生长中肿瘤的血液供应,从而限制肿瘤的生长。研究人员在《美国实验生物学协会联合会杂志》上发表的报告认为,如果使用的剂量大大超过了缓解疼痛的剂量,阿司匹林可以使血管细胞死亡。如果使用标准剂量,它就不会对细胞产生影响,但可以干扰周围的蛋白质,而周围的蛋白质对血管又起到一种支持作用。这些作用的最终结果可能会影响到肿瘤的血液供应,从而起到防治肿瘤的作用。阿瑟说:“这项研究的下一步是要发现阿司匹林能够做到这一点的机理,这也将帮助我们确定研发治疗癌症药物的新目标。”
  当然,关于阿司匹林与肿瘤的关系,也有不同的声音。
  2005年,著名的《美国医学会杂志》上刊登了哈佛大学医学院库克和李领导下的研究团队完成的“妇女健康研究”的结果。研究人员对近4万名健康成年女性口服阿司匹林与肿瘤的发生的关系进行了分析。结果发现,小剂量阿司匹林不能预防女性癌症的发生。自1992年9月至2004年3月,共有39876名45岁以上的健康美国女性被纳入该项研究,既往均无肿瘤、心血管疾病或其他慢性疾病史。随机分组后有19934人进入阿司匹林组,隔日服用100毫克的阿司匹林,安慰剂组有19942人,服用同等剂量的安慰剂,平均随访了10.1年。结果显示,阿司匹林除了有减少肺癌发生危险的作用外,对女性各种肿瘤如乳腺癌的总体发生率无影响。另外,阿司匹林对结肠肿瘤以及其他部位的肿瘤无显著的影响,对于肿瘤的总体死亡率也无影响。但对于肺癌造成的死亡,较对照组显著降低。研究人员指出,该项大型的长期试验结果显示,隔天服用小剂量(100毫克)的阿司匹林10年左右除了对肺癌有一定的预防作用外,并不能降低乳腺癌、结肠癌、其他部位肿瘤以及总体肿瘤的发生风险。大剂量的阿司匹林对于肿瘤是否有预防作用尚有待于进一步的研究。
  由此看来,至少到目前为止,医学界对于采用阿司匹林预防肿瘤还不能达成共识。在更多,更为科学,严谨的研究结果公布之前,尚不推荐服用阿司匹林来预防肿瘤发生,更不能将之作为一种医治癌症的治疗手段。从另外一个角度讲,现有的证据至少可以明确的是,阿司匹林并未增加诸如结肠,肺及乳腺肿瘤的发生。因此,对于服用阿司匹林的患者,尤其是采用小剂量阿司匹林预防血栓的患者,仍建议坚持长期治疗,也许在避免了心,脑血管事件的同时,肿瘤也悄悄地与您擦肩而过了呢。


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