全反式维甲酸与三氧化二砷治疗急性早幼粒白血病疗效观察
来源:用户上传
作者:
【中图分类号】R733.71【文献标识码】A【文章编号】1005-2720(2009)01-0055-02
【摘要】目的：观察全反式维甲酸(ATRA)与三氧化二坤(As2O3)联合治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和不良反应。方法：As2O3联合ATRA治疗APL患者16例，As2O3 0.1%注射液10ml加入5%葡萄糖溶液500ml静脉点滴，持续2～3h，1次/d。ATRA25mg/(m2・d)，分3次口服，观察CR率、获得缓解所需要的时间、不良反应。结果：16例患者获得完全缓解(CR)率100%，获得缓解时间(26±4)d，没有发现明显的不良反应。结论：As2O3联合ATRA治疗APL患者疗效好，能缩短CR的时间，长期缓解率要进一步观察。
【关键词】早幼粒细胞性白血病；维甲酸；坤剂
全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)的应用，使急性早幼粒白血病(APL)的治疗发生了根本性变化，我院于2003年1月~2007年12月用ATRA与As2O3联合治疗APL 16例患者，取得了良好的疗效，现报告如下：
1 对象与方法
1.1 对象：本研究自2003年1月~2007年12月，病例均为我院住院病人，初治患者16例，复发患者2例。男7例、女9例，年龄9～56岁，平均32岁，均经形态学及细胞免疫化学染色检查按FAB分型确诊，16例患者均行PML-RAR融合基因检查，全部阳性。临床有皮肤出血、发热、患者心、肺、肝肾功能均无影响预后的异常。
1.2 方法
1.2.1 As2O3 0.16mg/(kg・d)，用5%葡萄糖500ml稀释，静脉滴注，同时应用ATRA25mg/(m2・d)，分2～3次口服。以上治疗如果患者能够耐受，直接骨髓中原始细胞加早幼细胞<0.05结束诱导缓解治疗，如不能耐受可减量或短期停药，最长不超过60d。
1.2.2 缓解后的治疗：APL一旦CR，给予柔红霉素45mg/(m2・d)×3d；阿糖胞苷100mg/(m2・d)×7d，巩固4个疗程，然后化疗，As2O3、ATAR交替应用。
1.2.3 维持治疗：用ATRA、6-巯基嘌呤(6-MP)或甲氨嘌呤(MTX)和As2O3依次贯疗治ATRA25mg/(m2・d)×1月，6-MP 100mg(每月1次)或MTX15mg(每周1次)×4w。As2O3 10mg/(m2・d)×28d。中枢神经系统白血病防治：CR后常规每次化疗后给予鞘内注射MTX(或Ara-r)和地塞米松。
1.2.4 治疗过程中：WBC>50×109/L时则加用巯基嘌呤或小剂量Ara-r降低细胞数；当Hb<60g/l、PLT<20×109/L时，结合临床可考虑输注红细胞和血小板；对凝血功能异常患者，及时给予肝素、凝血酶复合物、冷冻血浆等对症治疗；肝功能异常时可给保肝治疗，暂时停药，严重肝功能异常者，则纠正后再化疗。患者出现维早酸综合征(RAS)时停用维早酸，并用地塞米松、利尿等对症治疗。
1.3 不良反应：毒性评价根据WHO标准。
1.4 疗效标准参照文献[1]。
2 结果
2.1 疗效：16例患者经三氧化二砷联合全反式维早酸治疗均全获完全缓解，达完全缓解的时间是22～60d，中数缓解时间为17个月，随访超过12个月者12例，均在缓解中，其中存2例患者已超过3年而停药。无患者退出治疗。患者治疗前PML/RARa融合基因均为阳性，16例在ATRA联合As2O3治疗达CR后监测3PML/RARa融合基因均转阴。
2.2 副作用：16例患者在治疗中有不同程度的骨髓抑制，但均能完成化疗方案。6例患者在治疗过程中出现不同程度的白细胞增多的表现，白细胞(12～70)×109/L，白细胞最高记录出现时间在用药后第2周；8例患者出现轻度肝功能异常，经保肝治疗后恢复正常，有1例出现头晕及全身抽搐，将药物减量后上述症状明显减轻，其余不良反应为口干(10例，62.5%)、面部浮肿(2例，12.5%)、发热胸闷(4例，25%)，3～5d症状缓解。无一例因严重ATRA综合征而停药。
3 讨论
维早酸(ATRA)联合三氧化二砷(As2O3)联合治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效良好，用维甲酸或用As2O3治疗APC的完全缓解率在86%～95%[2]，但缓解后单用维早酸或As2O3维持治疗，易复发，复发率分别达25%和26.7%[3，4]，为了解决单用维甲酸或单用As2O3易复发及化学治疗并发症等问题，Gianni等[5]用As2O3联合对APL细胞系原代ALP细胞进行研究表明，两种药物联合具有协同促分化作用，As2O3和ATRA耐药细胞没有耐药性，仅而可以促进互相之间的敏感性，为两种药物联合应用提供了实验基础，经过我们的临床观察，As2O3联合ATRA治疗APL具有协同作用，疗效好，复发率低，治疗相关的不良反应少。未见耐药性产生，有望延长APL患者持续缓解时间及无病生存时间。但由于白血病例数少及缺乏相关对照，此结论尚需进一步研究。
As2O3和ATRA治疗APL常有细胞增多，白细胞过多综合征约为5%～8%，但本文只出现白细胞增多现象(6例，37.5%)而未出现白细胞过多综合征，原因是我们有效的防治措施，当WBC≥20×109/L用羟基脲或高三尖杉脂碱(HHar)化疗。肝功能损害均为两种药物的主要不良反应，两者合用是否增强其毒性是众所关注的问题。
【参考文献】
[1] 张之南.血液病诊断及疗效标准[M].第2版.北京：科学出版社，1998.171~182.
[2] Franco M，Daniela D，Giuseppe A.Molecular remission in PML/RARa-positive acute promyelocytic leukemia by combined all-transretinoic acid and idarubicin(DA)therapy.Blood，1997，90(3)：1014~1021.
[3] 孙关林，周荣富，吴文等.481例急性早幼粒细胞白血病完全缓解后随访报告.中华血液学杂志，1994，15(8)：411~413.
[4] 张鹏，王树叶，胡龙虎等.三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病7年总结.中华血液杂志，2000，21(2)：67~70.
[收稿 2008-11-19]
转载注明来源:https://www.xzbu.com/6/view-2900753.htm
