天麻细粉片在高血脂大鼠模型中的降血脂实验研究

来源:用户上传      作者: 于滨 李永利 左增艳 李峥 孔维佳

　　[摘要]　目的　研究天麻细粉片剂在高血脂大鼠模型中降血脂活性。　方法　采用雄性SD大鼠，以高脂高胆固醇饲料喂养，观察天麻细粉片对大鼠血脂升高的预防作用。实验设正常对照组、高脂模型对照组、天麻细粉片剂0.56、1.12、2.50　g/kg组，共5组，疗程30　d。实验前后检测血清总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）。　结果　天麻细粉片2.50　g/kg剂量组能预防大鼠血清中总胆固醇（TC）升高，与高脂模型对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05），天麻细粉片三个剂量组均能预防大鼠血清中的三酰甘油（TG）升高，与高脂模型对照组比较，差异有高度统计学意义（P<0.01）。　结论　天麻细粉片在高血脂大鼠模型中具有降血脂作用。
　　[关键词]　天麻细粉；大鼠；高脂血症
　　[中图分类号]　R965　[文献标识码]　A　[文章编号]　1673-7210（2012）12（c）-0005-02
　　随着我国国民经济的不断发展、农村人口城市化和人民生活水平的提高，患高脂血症的人数也不断增长。高血脂可引起动脉粥样硬化和冠心病，继而发生心源性猝死。其死亡率在大中城市中已超过肿瘤排第一位[1]。传统认为低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）的升高是导致动脉粥样硬化的主要原因，但目前有证据证明，三酰甘油（TG）在动脉粥样硬化斑块的形成中也发挥重要作用[2]。目前常用的降血脂药物有他汀类、胆汁酸螯合剂、胆固醇吸收抑制剂、烟酸类、贝特类等。其中有些药物不良反应多且价格贵。相比之下，我国特有的天然药物具有品种多、来源广泛等优势，其中有多种天然产物具有良好的降血脂作用，如茶叶提取物、何首乌、花色苷类、黄连提取物等[3-6]。这些天然产物有的在实验动物种具有明显的降脂疗效，有的已经用于临床，取得了很好的效果[3-6]。笔者前期工作发现天麻（Gastrodia　elata　BI.）具有降血脂效果。通过实验笔者发现天麻细粉和天麻素在高脂血症金黄地鼠模型中有明显的降血脂作用[7]。天麻为兰科植物，《中国药典》2010年版记载，性味甘平，归肝经，具有息风止痉，平抑肝阳，祛风通络的功能。为了进一步研究天麻的降血脂作用，本研究将天麻细粉制成的片剂对大鼠高脂模型进行了降血脂功能的实验观察，为后续申报工作提供了依据。
　　1　材料与方法
　　1.1　实验材料
　　1.1.1　样品　天麻细粉片由北京永康格林科技有限公司生产，产品批号：090720。样品为浅棕色片剂，铝塑板装，0.75　g/片。每片含天麻细粉0.375　g，将片剂粉碎制成混悬液后使用。
　　1.1.2　动物　采用SD大鼠，雄性，60只，体重为（180±20）g，由河南省实验动物中心提供，合格证号：0003862，SPF级。实验动物房许可证号：SYXK（豫）2007-0008，屏障环境。
　　1.1.3　高脂饲料　由河南省实验动物中心提供，配方为基础饲料加1%胆固醇、10%蛋黄粉、10%猪油和0.2%牛胆盐，清洁级，合格证号：0000794。
　　1.1.4　试剂与仪器　检测总胆固醇（TC）、TG、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）试剂盒均购自上海科华-东菱诊断用品有限公司。检测仪器为拜耳生产的ADVIA1200全自动生化分析仪。
　　1.2　实验方法
　　1.2.1　分组与给药　分为基础饲料对照组、高脂模型对照组以及天麻微粉片低、中、高三个剂量组，分别为0.56、1.12、2.50　g/kg。口服灌胃给药，分别取受试样品5.6、11.2、25.0　g加蒸馏水至100　mL作为低、中、高剂量组的灌胃液，灌胃量10　mL/kg。高脂模型对照组及基础饲料对照组给予溶剂蒸馏水，连续给予30　d。
　　1.2.2　方法与检测　基础饲料喂养大鼠8　d后，空腹过夜取尾血，测血清TC、TG、HDL-C水平，根据TC水平，参照上述分组随机分为5个组。三个剂量组同时给予高脂饲料和不同剂量的天麻微粉片；高脂模型对照组给予高脂饲料和蒸馏水；基础饲料对照组给予基础饲料和蒸馏水。给药30　d后称重，禁食16　h后取血，测TC、TG、HDL-C。
　　1.2.3　检验依据　参考《保健食品检验与评价规范》（2003年版）[8]。
　　1.3　统计学方法
　　采用SPSS　11.0统计软件进行数据处理和分析，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，采用方差分析，两两比较采用LSD-t检验。以P　<　0.05为差异有统计学意义。
　　2　结果
　　由表1可见，各剂量给药组动物的体重在治疗前、治疗过程中和治疗后与高脂模型对照组接近，差异无统计学意义（P＞0.05），说明在本次实验条件下天麻细粉片对动物的体重无明显影响。
　　由表2可见，投喂高脂饲料30　d后，动物的血清中TC、TG显著升高，与基础饲料组比较，差异有高度统计学意义（P<　0.01），说明高脂模型建立成功。2.50　g/kg的天麻细粉片给药30　d能降低大鼠血清中TC约30%，与高脂模型对照组比较，差异有统计学意义（P　<　0.05）。0.56、1.12、2.50　g/kg三个剂量组的天麻细粉片均能降低大鼠血清中的TG，可达38.8%～44.4%，与高脂模型对照组比较，差异有高度统计学意义（P　<　0.01）。三个剂量组大鼠血清中HDL-C的水平与高脂模型对照组接近，差异无统计学意义（P　>　0.05）。这些结果说明天麻细粉片对大鼠血清中的TC、TG具有降低作用，而对HDL-C没有明显作用。提示，在本实验条件下，天麻细粉片剂对高脂饲料诱导的大鼠血脂升高有预防作用。
　　3　讨论
　　笔者曾报道天麻细粉125、250、500　mg/kg组低、中、高剂量均能降低高脂血症金黄地鼠总胆固醇、三酰甘油和低密度脂蛋白水平，差异有统计学意义[7]。本实验是将天麻细粉制成了片剂，采用低、中、高三个剂量组观察了对SD雄性大鼠高脂模型三酰甘油的作用，结果差异有高度统计学意义（P　<　0.01），去除片剂辅料用量部分，与天麻细粉同剂量级比较，对降低三酰甘油作用基本类同；本实验2.50　g/kg高剂量组的天麻细粉片能使大鼠血清中TC降低，差异有统计学意义（P　<　0.05），与天麻细粉同剂量级比较，也具有一定的可重复性。笔者认为，采用天麻细粉制成的片剂，选用的SD雄性大鼠高脂模型为保健食品辅助降血脂功能通用模型，比天麻细粉对金黄地鼠高脂模型的作用更有可判定性。下一步笔者将使用天麻细粉制成的片剂，依据《保健食品检验与评价规范》的要求，进行辅助降血脂功能的人体试食试验观察，来判定该片剂的降血脂作用。 　　目前，开发出毒性小、具有新作用机制的降血脂新药仍然是一项具有挑战性的工作。对于已知的、具有降血脂功效的、天然产物的分子机制研究已经取得了部分进展，如研究发现茶多酚能显著抑制低密度脂蛋白（LDL）的氧化修饰，并能调节胆固醇合成的固醇反应元件结合蛋白（SREBP）途径，从而发挥降胆固醇作用[2]。何首乌提取物与花色苷类的降胆固醇作用与抑制内源性胆固醇合成有关[4-5]。黄连提取物则能在转录后水平上调低密度脂蛋白受体（LDLR）的表达，并激活细胞的腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）通路从而发挥降胆固醇和降三酰甘油的作用[2，6，9-10]。
　　综上所述，天麻对三酰甘油的作用较胆固醇更强，提示其作用机制与上述天然药物不同。对其分子机制的研究应着重于三酰甘油代谢。目前笔者正在对其调节脂代谢的分子机制进行系统研究。
　　[参考文献]
　　[1]　苏蓉，于德水.高脂血症的危害及防治[J].中国当代医药，2009，16（4）：128-129.
　　[2]　Kong　W，Liu　J，Jiang　JD.　Human　low-density　lipoprotein　receptor　gene　and　its　regulation　[J].　J　Mol　Med　（Berl），2006，84（1）：29-36.
　　[3]　柯永胜，赵振东，曹蘅，等.茶多酚对血清脂质和载脂蛋白水平影响的临床观察[J].中国中药杂志，1999，24（5）：310-313.
　　[4]　翟蓉，吕丽爽，金邦荃.何首乌多糖降血脂作用的研究[J].食品与机械，2010，26（5）：87-90.
　　[5]　赵海田，王振宇，王路，等.花色苷类物质降血脂机制研究进展[J].东北农业大学学报，2012，43（3）：139-144.
　　[6]　Kong　W，Wei　J，Abidi　P，et　al.　Berberine　is　a　novel　cholesterollowering　drug　working　through　a　unique　mechanism　distinct　from　statins　[J].　Nat　Med，2004，10（12）：1344-1351.
　　[7]　于滨，左增艳，蒋建东.天麻细粉天麻素降血脂作用的实验研究[J].中国医药生物技术，2010，5（6）：415-418.
　　[8]　国家卫生部卫生法制与监督司.保健食品检验与评价规范[S].中华人民共和国卫生部，2003：300.
　　[9]　Kong　WJ，Zhang　H，Song　DQ，et　al.　Berberine　reduces　insulin　resistance　through　protein　kinase　C-dependent　up-regulation　of　insulin　receptor　expression[J].　Metabolism，2009，58（1）：109-119.
　　[10]　Kong　WJ，Wei　J，Zhou　ZY，et　al.　Combination　of　simvastatin　with　berberine　improves　the　lipid-lowering　efficacy　[J].　Metabolism，2008，57（8）：1029-1037.
　　（收稿日期：2012-11-08　本文编辑：卫　轲）
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