利福平的副作用
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作者: 刘翠萍
【摘要】 利福平是一种抗菌谱广药物，具有独特的抗菌作用，且容易吸收，是治疗感染性结核病的有效药物，现已被广泛应用于临床治疗中。但随着临床实践发现，利福平的副作用较多，为了降低利福平不良反应发生率，本文对利福平的副作用进行了探讨，以此作为临床用药参考。
【关键词】 利福平；副作用；分析
doi：10.3969/j.issn.1004-7484（s）.2014.03.540 文章编号：1004-7484（2014）-03-1617-01
利福平为利福霉素半合成广谱抗菌药，对多种病原维生物均有抗菌活性。该药对结核分支杆菌（包括麻风分支杆菌等）在宿主细胞内均有明显的杀菌作用。利福平对需氧革兰阳性菌具有良好的抗菌作用，包括葡萄球菌产酶株及甲氧西林耐药株、肺炎链球菌、其他链球菌属、肠球菌属、李斯特菌属、炭疽杆菌、产气荚膜杆菌、白喉杆菌、厌氧球菌等。多需氧革兰阴性菌如脑膜炎奈瑟球菌亦具有高度抗菌活性。利福平对军团菌属作用也良好，多沙眼衣原体、性淋巴肉芽肿及鹦鹉热等病原体均有抑制作用。因结核杆菌对利福平易产生耐药性，故常与其他抗结核药合用，以加强作用并延迟耐药菌株的产生。现将其应用过程中所产生的副作用综述如下。
1 消化系统
本品可致恶心、呕吐、食欲不振、腹泻、胃痛、腹胀等胃肠道反应。主要表现在肝脏的损害，它能引起黄疸和肝功能异常，严重者可引起爆发性肝衰竭和肝昏迷。对于老年人、幼童、营养不良、长期嗜酒者以及原肝功能异常者，应慎用利福平。肝功能严重不全、胆道阻塞病人和3个月以内的孕妇应禁用。
2 内分泌系统
利福平可引起急性肾上腺功能不全，尚可引起早起高血糖症。这是因为利福平系肝微粒体酶类的一种强力诱导剂，能促进氢化可的松氧化并可使口服降糖药的加速代谢而失效。
3 血液系统
利福平可引起血液系统损害，致嗜酸细胞增多，白细胞减少，血小板减少。可导致齿龈出血和感染，伤口愈合延迟等。在某些情况下，可导致溶血性贫血。
4 泌尿系统
利福平可引起急性肾小管坏死，或因过敏引起急性间质性肾炎和肾小球肾炎，而出现蛋白尿、血尿等症状，严重者可致急性肾功能衰竭[1]。固有肾功能损害或慢性肾病患者应慎用利福平并检测肾功能[2]。
5 毒性反应
由于利福平的水溶性较低，服用之后可与蛋白发生反应，并运到肝脏部位，经乙酰化代谢后可与胆汁一同排至肠外，从而出现肝脏毒性反应，影响胆道排泄，临床表现为肝坏死、昏迷、高胆红素血症、转氨酶增高等，甚至可导致死亡。因此，在采用利福平进行治疗时，应进行肝功能检查，严格控制药用量，一旦服药之后出现肝功能异常现象，应立即停药，并采取对应治疗措施，保护肝脏，以免出现肝坏死情况。
6 急性胰腺炎
曾有报道指出，1例肺结核合并矽肺患者采用利福平口服治疗后，出现腹痛、恶心及呕吐等症状，饮水后腹部疼痛更加明显，剧烈绞痛，按压上腹部时疼痛感明显。经B超检查发现，患者的胰腺发生肿胀，且血清淀粉酶出现增高现象，停止利福平治疗后，并经H2受体阻滞剂、胃肠减压、禁食等治疗后，不良反应有所缓解。服用利福平治疗后，出现结晶显现，并引起胆道堵塞，胆汁反流至胰腺内，从而导致急性胰腺炎发生。
7 嗜 睡
利福平具有较广泛的分布性，吸收性强，服用之后可迅速渗入体液及组织中，分布至脑脊液，口服治疗后可在体内达到高峰浓度，2-5小时候为半衰期t1/2，因此，有可能导致患者出现嗜睡症状，服药3-4小时后，药物浓度渗入脑脊液，药效挥发，对大脑中枢造成抑制作用，从而引起嗜睡症状。
8 神经系统
利福平可引起器质性脑综合征，临床表现为发热、精神错乱、定向障碍和激动、妄想、幻觉、腱反射亢进，脑电图提示弥漫性脑病变等。
9 药物的相互作用
利福平与异烟肼联合应用，对结核杆菌有协同抗菌作用，但可使异烟肼加速代谢为乙酰胺而加强肝毒性，与对氨基水杨酸钠合用也可加强肝毒性，与乙胺丁醇合用有加强视力损害的可能。且利福平有酶促作用，可使双香豆素类抗血凝药，洋地黄类等加速代谢、作用减弱而失效。与避孕药合用可使避孕失败，与地高辛合用时，可导致血清浓度下降，这些都是利福平与其他药物的相互作用反应。
10 其他副作用
利福平可引起多种过敏反应[3]。如药物疹、皮疹、剥脱性皮炎、脱发和休克等，曾有促进肺部肿瘤生长和引进带状疱疹的报道。利福平可透过胎盘，动物实验曾引起畸胎。人类虽尚无致畸报道，但目前无足够资料表明可在妊娠期安全使用。3个月以内孕妇禁用。3个月以上孕妇慎用。利福平可由乳汁排泄，哺乳期妇女用药应充分权衡利弊后再决定是否用药。服用利福平后尿、唾液、汗液等排泄物均可显橘红色。
综上所述，利福平的副作用较多，且发生率较高，甚至可导致严重副作用反应，因此，在选择利福平作为治疗药物时，应详细分析利福平的副作用，根据患者的实际情况，严格控制药用量，防止副作用发生。
参考文献
[1] 江春玲，杨思芸.复方利福平胶囊致急性肾衰竭[J].药物不良反应杂志，2010，10（02）：124-125.
[2] 白大鹏，李丽.利福平相关性肾病研究进展再分析[J].中国现代药物应用，2011，12（14）：192-193.
[3] 史琬明，张万平.利福平致血小板减少性紫癜1例[J].中国防痨杂志，2011，08（03）：216-217.
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