左卡尼汀对充血性心力衰竭患者近期NT―proBNP和心功能的影响
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【摘要】 目的 探讨左卡尼汀注射液对充血性心力衰竭（CHF）患者近期血清N-端脑利钠肽前体（NT-proBNP）和心功能的影响。方法 将110例确诊为CHF患者， 随机分为观察组（心力衰竭常规治疗+左卡尼汀）和对照组（心力衰竭常规治疗）各55例。采用胶体金干式免疫层析技术体外定量检测入选患者血清NT-proBNP的含量。比较两组患者治疗前后的血清NT-proBNP水平及心功能改善情况。结果 治疗前后观察组与对照组相比， 血浆NT-proBNP水平显著下降（P<0.01）， 心功能明显改善， 治疗总有效率有显著差异（P<0.01）。结论 左卡尼汀能显著降低慢性充血性心力衰竭患者血清NT-proBNP水平及改善心功能状态， 能够显著改善CHF患者预后。
【关键词】 左卡尼汀；慢性心力衰竭；N-端脑利钠肽前体
慢性心力衰竭是临床极为常见的危重症， 常是不同病因器质性心脏病的主要并发症。随着人群的老年化， 心力衰竭的发病率日益增高。心力衰竭的治疗目的主要是缓解临床症状， 改善生活质量， 避免心肌继续遭受损害， 降低死亡率。心力衰竭的常规治疗一般包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂、洋地黄等治疗， 作者在此基础上联合使用左卡尼汀注射液治疗慢性心力衰竭55例， 疗效满意， 报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院内科自2012年5月～2013年12月收治的110例CHF患者， 按NYHA心功能分级标准均为Ⅲ～Ⅳ级、左室射血分数<50%， 所有入选者均排除严重肝肾功能不全、严重内分泌疾病、恶性肿瘤、自身免疫性疾病、急慢性脑血管疾病、严重感染或代谢紊乱。随机分为观察组与对照组各55例， 观察组：男34例， 女21例， 年龄45～86岁， 平均（67.4±3.5）岁， 冠心病31例、高血压15例、风湿性心脏病3例、扩张型心肌病6例；对照组男37例， 女18例， 年龄47～83岁， 平均（65.8±4.3）岁， 冠心病25例、高血压18例、风湿性心脏病4例、扩张型心肌病8例。两组患者年龄、性别、NYHA心功能分级和合并疾病类型等比较差异无统计学意义， 具有可比性。
1. 2 治疗方法 两组均给予常规治疗， 包括利尿剂、血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）、β受体阻滞剂、洋地黄等治疗， 观察组在此基础上加用5%GS100 ml+左卡尼汀注射液2 g静脉滴注， 1次/d， 连续用药1周。
1. 3 NT-proBNP的测定 所有患者入院时及治疗1周后均抽取静脉血送检， 采用高度特异性的抗原抗体反应及胶体金干式免疫层析技术体外定量检测入血清中NT-proBNP的含量。
1. 4 观察指标 入院时及治疗1周后均评价两组患者治疗前后NYHA心功能分级的改变程度。
1. 5 疗效判定标准 显效：心功能改善2级及以上；有效：心功能改善1级；无效：心功能改善程度未达到1级或病情加重。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。
1. 6 统计学方法 采用SPSS13.0统计软件进行数据处理， 计量资料与计数资料分别进行t检验与χ2检验， P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 治疗前后两组血清NT-proBNP水平变化对比 两组患者血清NT-proBNP水平在治疗后均有显著下降（P<0.01）， 但观察组治疗后NT-proBNP水平明显低于对照组（P<0.05）。见表1。
表1 两组治疗前后血清NT-proBNP水平（ng/ml， x-±s）
组别 例数 治疗前 治疗后
观察组 55 2557±304 1025±153a
对照组 55 2496±273 1582±185ab
注：与治疗前比较， a， P<0.01， 与治疗后比较， b， P<0.05
2. 2 两组心功能改善情况对比 两组治疗后心功能均有明显改善， 观察组较对照组改善的有效率更加明显（P<0.01）， 具有统计学意义。见表2。
表2 两组心功能改善情况对比
组别 例数 显效 有效 无效 有效率（%）
观察组 55 40 14 1 98.18
对照组 55 27 21 7 87.27
3 讨论
心力衰竭是各种心脏结构或功能性疾病导致心室充盈和（或）射血功能受损， 心排血量不能满足机体组织代谢需要以肺循环和（或）体淤血， 器官、组织血液灌流不足为临床表现的一组综合征。
随着对心力衰竭发病机制的深入研究， 发现心肌细胞能量代谢障碍在心力衰竭的发生和发展中起着重要的作用。在心力衰竭时， 心脏常常有明显的能量代谢异常， 这些能量代谢异常将影响着心肌收缩和舒张功能而加重心力衰竭。在正常、健康的心脏， 维持收缩功能和基础代谢所必需的大量三磷酸腺苷（ATP）主要来自线粒体的氧化代谢， 线粒体ATP主要由游离脂肪酸（FFA）和葡萄糖的氧化产生， 乳酸、酮体和氨基酸则是能量的次要来源[1]。在有氧条件下， 正常心肌优先利用脂肪酸， 在一些病理状态下如心力衰竭时， 葡萄糖的利用增加， 脂肪酸的利用减少。而肉碱脂酰转移酶-1（CPT-1）是调控游离脂肪酸（FFA） 进入线粒体的关键酶。左卡尼汀不仅是CPT-1的辅助因子， 在调节心脏葡萄糖氧化中亦起着重要作用。它通过降低线粒体内乙酰辅酶A/辅酶A的比值， 提高丙酮酸脱氢酶（PDH）的活性来促进糖的氧化， 使心肌细胞能量代谢得以恢复[2] 。一系列基础及临床研究均证实了它们具有抗缺血效应， 能够改善中重度心力衰竭患者的运动耐量和心功能分级， 甚至逆转心室重构 [3]。
NT-proBNP是由心室分泌的一种激素类多肽。心力衰竭时， 心室壁心肌细胞受刺激后， 产生含134个氨基酸的B型利钠肽原前体（pre-proBNP）， 随后形成含108个氨基酸的BNP前体（proBNP）， 后者在内切酶的作用下裂解为含有76个氨基酸、无生物活性的NT-proBNP和含有32个氨基酸、有活性的B型利钠肽（BNP）。BNP半衰期短（22 min）， 体外稳定性差， 而NT-proBNP半衰期较长（120 min）， 体外稳定性强， 在心力衰竭患者中的浓度较BNP高， 故更有利于心力衰竭的诊断。心力衰竭时， 心室壁张力增加BNP分泌明显增加， 其增高的程度与心力衰竭的严重程度呈正相关， 可作为评定心力衰竭进程和判断预后的指标[4]。有研究表明[5， 6]， 血清NT-proBNP水平在临床上可当成是心力衰竭发作的早期指标， 而且还可用来判断心力衰竭的严重程度、治疗效果和预后。
在本文结果中， 观察组在常规抗心力衰竭治疗基础上加用左卡尼汀治疗， 其在降低充血性心力衰竭患者近期血清NT-proBNP水平、改善心功能方面明显优于对照组。说明左卡尼汀能够改善心力衰竭患者心肌细胞能量代谢， 从而有利于CHF患者心功能改善， 近期临床疗效明显， 与文献报道一致[7]， 值得临床借鉴；但其对心力衰竭远期预后的影响， 仍有待开展多中心、随机、安慰剂对照的大型临床试验进一步明确。
参考文献
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[7] 邹全林.左卡尼汀治疗难治性心力衰竭83例临床分析.赣南医学院学报， 2010， 30（1）：98-99.
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