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泮托拉唑钠肠溶片的非临床生物等效性分析

来源:用户上传      作者: 鞠春雷

  【摘要】 目的 探讨泮托拉唑钠肠溶片的非临床生物等效性。方法 采用高效液相色谱法测定血浆中泮托拉唑的浓度。通过WinNonlin 5.2.1数据统计软件计算主要药动学参数,评价两制剂的生物等效性。结果 受试制剂与参比制剂相比受试制剂中泮托拉唑的相对生物利用度为(104.9±26.1)%。结论 泮托拉唑钠肠溶片试验制剂与参比制剂,生物等效性检验合格。在健康人体内具有生物等效性。
  【关键词】 泮托拉唑,生物利用度,生物等效性,高效液相色谱法
  文章编号:1004-7484(2014)-02-1006-01
  泮托拉唑钠为胃壁细胞质子泵抑制剂,能减少胃液分泌量并抑制胃蛋白酶的分泌及其活性,从而有效地抑制胃酸的分泌。本文采用高效液相色谱(HPLC)法测定健康人群血浆中泮托拉唑钠的含量,并进行药动学研究,从而为临床应用提供药动学参考数据。
  1 仪 器
  LC-10ATvp高效液相色谱仪,SPD-10Avp紫外检测器,AUW120D分析天平,N2000色谱数据工作软,FA1004电子天平,A2003N电子天平;TGL-16G台式高速离心机;XW-80A微型旋涡混合仪;KS康式振荡器;MTN-2800W氮吹浓缩仪;pHS-25数字酸度计。
  2 方 法
  2.1 血样采集 受试者于服药前(0h)和服药后0.75、1.0、1.5、2.0、2.5、3.0、3.5、4.0、5.0、6.0、8.0、10.0、12.0h,取肘静脉血5mL,置肝素化试管中,4.0×103r/min离心5min,分离血浆,置-70℃冰箱保存待测。
  2.2 血药浓度测定
  2.2.1 色谱条件 色谱柱:Diamonsil C18柱;预柱:琛航C18保护柱;检测波长:288 nm;柱温:30℃;流速:1.2 mL/min;进样量:20μL。
  2.2.2 标准溶液的配制 精密称取泮托拉唑钠对照品27.69mg,制成浓度为495.4μg/mL的泮托拉唑储备液。用甲醇-水(1∶1)稀释储备液配制泮托拉唑系列标准溶液和质控标准溶液。精密称取非那西丁对照品10.12mg,制成浓度为101.2μg/mL的内标储备液;精密量取5.0mL内标储备液,制成浓度为10.1200μg/mL的内标溶液。
  2.3 回收率与精密度试验 取空白离心管分别加入不同浓度的泮托拉唑质控标准溶液50μL,再加入空白血浆500μL,配制成低、中、高(39.6,396.3和4954.0ng/mL)3个浓度的血浆样品,在不同天的时间内连续制备并测定3个分析批,每批样品分为低、中、高3个浓度水平,每个浓度进行6样本分析。结果表明,泮托拉唑血浆样品的提取回收率符合有关规定[1],内标提取回收率稳定。提取回收率为69.0%-73.7%。
  2.4 稳定性 将空白血浆配制成血浆中泮托拉唑浓度为39.6和4954.0ng/mL的血浆样品的血浆样品若干份,一份按“血浆样品处理方法”项下同法试验,在室温放置24h后进样分析,考察后血浆样品在室温条件下的稳定性;一份加入标准溶液在室温放置24h后,按“血浆样品处理方法”项下操作,进样分析,结果表明质控样品测定结果均符合有关规定[2]。
  3 结 果
  受试制剂与参比制剂血浆中泮托拉唑片的t1/2:(1.83±0.56)h、tmax:(2.80±0.62)h、Cmax:(2985.6±641.2)ng/mL、AUC0-t:(9682±4478)ng・h/mL;参比制剂的t1/2:(1.96±0.52)h、tmax:(2.90±0.85)h、Cmax:(3231.4±923.5)ng/mL、AUC0-t:(9388±4125)ng・h/mL。以AUC0-t计算,与参比制剂相比受试制剂中泮托拉唑的相对生物利用度为(104.9±26.1)%。
  4 讨 论
  本试验所建立的高效液相色谱法测定人体血浆中泮托拉唑的浓度[3],具有分析时间短、操作简便、灵敏度高等特点,适用于泮托拉唑钠肠溶片人体生物等效性研究。
  受试制剂和参比制剂均为肠溶片,检测结果显示受试制剂及参比制剂的tmax均在2.8h左右,前两个取血点大部分未检测出泮托拉唑的血药浓度,完全符合肠溶片的特点。通过本实验检测结果统计的Cmax及t1/2值可知,采样持续时间满足3-5个半衰期及所检测到的末点血药浓度满足Cmax的1/20的要求。
  采用WinNonlin 5.2.1数据统计软件,对药代动力学参数进行计算,受试制剂与参比制剂的药代动力学参数与文献[4]报道基本一致。以(贵州保和堂制药有限公司)提供的泮托拉唑钠肠溶片为受试制剂,以AUC0-t计算,与参比制剂相比泮托拉唑的相对生物利用度为(104.9±26.1)%。对泮托拉唑的主要药代动力学参数进行方差分析表明,两制剂的Cmax、AUC经对数转换后,在制剂间、周期间均无显著性差异,两制剂具有生物等效性。
  参考文献
  [1] 国家药典委员会.药物制剂人体生物利用度和生物等效性试验指导原则(中国药典二部2005年版)[M].化学工业出版社,2005,附录:173-176.
  [2] 国家药典委员会.中国药典临床用药须知(化学药和生物制品卷)[M].人民卫生出版社,2005:280-281.
  [3] 钟大放.以加权最小二乘法建立生物分析标准曲线的若干问题[J].药物分析杂志,1996,16(5):343-346.
  [4] 菅凌燕,邱枫,肇丽梅,等.高效液相色谱法测定健康人体血浆中泮托拉唑浓度[J].中国临床药理学杂志,2005,21(3):213-216.
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