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胱抑素C测定在心血管疾病中的临床应用分析

来源:用户上传      作者: 岳颖 邢小飞 杜金红 靳飞

  【摘要】胱抑素是一种低分子量的分泌性蛋白质,与肾小球滤过率有密切的关系,是肾小球滤过功能的一个理想指标。胱抑素C作为一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,近几年研究显示胱抑素C与组织蛋白酶、半胱氨酸等相互作用,进而参与了动脉瘤、动脉粥样硬化剂心肌梗死等心血管疾病的病理过程,这种相关性反映了胱抑素C生物学的非肾性方面,其中可能通过参与炎症过程而发挥作用。
  【关键词】胱抑素C;心血管疾病;蛋白酶抑制剂 文章编号:1004-7484(2013)-12-7463-02
  胱抑素C是一种半胱氨酸蛋白酶抑制剂,也被称为γ-微量蛋白及γ-后球蛋白,广泛存在于各种组织的有核细胞和体液中,是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质,分子量为13.3KD,由122个氨基酸残基组成,可由机体所有有核细胞产生,产生率恒定。以往研究认定它是评价肾功能肾小球滤过率(GFR)的最理想指标之一[1]。新近研究显示胱抑素C与心血管疾病的发展、发生有密切的关系。本文就胱抑素C与心血管疾病关系的研究现状及进展综述如下。
  1胱抑素C的生物学特性
  胱抑素C又称半胱氨酸蛋白酶抑制剂C。胱抑素C是一种低分子量、碱性非糖化蛋白质,分子量为13.3KD,是由122个氨基酸残基组成。能被肾小球自由滤过,在近端肾小管完全重吸收,不会从肾小管分泌,也无法自肾小管重新进入血液,因而可以作为临床判断肾功能状态最精确,最敏感的指标之一[2]。Meta分析结果显示,由于慢性肾脏疾病时肾小管分泌肌酐增多,并且血肌酐参考范围比较宽,个体差异比较大,只有当肾小球滤过率下降明显时才能导致血肌酐的轻微上升。所以以胱抑素C为标志物特别适合发现轻微的肾功能损害,而以血肌酐为标志物不适合检测慢性肾脏疾病。目前认为在某些能影响肌酐分泌的病理情况如脊柱裂和肝硬化时,用胱抑素C评估肾小球滤过率比血肌酐更优越。
  2胱抑素才C与心血管疾病
  2.1胱抑素C与高血压高血压病是各种心脑血管疾病的重要危险因素。肾功能不全在高血压的发展和发生中起到重要的作用,多少慢性肾脏病患者均伴有不同程度的高血压,长期高血压易引起肾脏损伤。随着对心血管疾病的不断研究,胱抑素C也成为临床研究的热点之一。Watanabe等研究了60例高血压患者,发现胱抑素C的水平与左心室质量指数、24小时收缩压、及颈动脉内膜中层厚度有相关性。结果显示胱抑素C水平可作为高血压患者肾脏、心脏、血管等靶器官损害严重程度的指标。
  2.2胱抑素C与冠心病冠心脏病是严重威胁人类健康的疾病之,其发病率日益增多。目前认为冠心病是由多种危险因素作用于不同环节所致。近年来研究表明,胱抑素C与动脉粥样硬化的发生发展相关,当机体胱抑素C水平降低时,其抑制某些半胱氨酸蛋白酶,特别是抑制组织蛋白酶的功能下降,进而导致组织蛋白酶活性相对增强,因此造成病理性的损害,加快了动脉粥样硬化的发展、发生[3-4]。国内吴小兰等回顾分析328例疑诊冠心病并进行冠状动脉造影患者的临床资料,将分为对照组、稳定型心绞痛组、不稳定型心绞痛及急性心肌梗死组,通过测定患者的血清胱抑素C水平,分析与冠心病病情程度之间的关系。结果显示,冠心病组胱抑素C水平明显高于正常组,说明血清胱抑素C水平与冠心病病情程度密切相关。
  2.3胱抑素C与动脉瘤主动脉瘤病灶常伴有多种炎性细胞侵润,其病灶处的内膜直径往往改变不大。研究报道腹主动脉瘤病灶处的内皮细胞、平滑肌细胞和巨噬细胞组织蛋白酶L表达明显升高,而主动脉瘤组织胱抑素C表达较正常动脉组织明显降低,并且患有主动脉瘤患者血清胱抑素C水平明显低于正常人群。
  2.4胱抑素C与心功能不全国外Lassus通过比较胱抑素C与预测冠心病患者发生急性左心衰竭的传统指标发现,血清胱抑素C水平>1.30mg/L是预测患者在1年内发生急性左心衰竭或者死亡的具有重要价值的指标之一。另有研究发现,国内张清对163例不同程度心功能不全的患者左室射血分数、胱抑素C水平及相关性进行分析是发现,心功能I级和IV级患者胱抑素C水平间有明显差异(P<0.001);并且胱抑素C水平随心功能分级增加而升高,而与左室射血分数呈负相关。该研究认为血清高水平胱抑素C与冠心病心功能不全患者近期主要心血管事件发生有密切关系。
  3展望
  近年国内外研究显示,胱抑素C的研究将为临床诊疗高血压、冠心病、心功能不全等心血管疾病提供新的思路。随着胱抑素C在临床及基础研究的进一步深入,将为临床有效预防、治疗心血管疾病提供重要的理论途径及新的有效途径,为心血管疾病的防治带来新的前景。
  参考文献
  [1]Dhamidharka VR,Kw on G,Steven sG.Serum cystatin C is superior toserum creatinine as a maik er of kidney function amera-analy sis[J].Am JK idney Dis,2002,40:221-227.
  [2]Zahran A,Qureshi M,Shoker A.Comparison between creatinine and cystatin C-based GFR equations in renal transplantation[J].Nephrol Dial Transplant,2007,22(9):2659-2668.
  [3]刘永云,李炳法,杨文东.冠状动脉病变与同型半胱氨酸及胱抑素C的相关性研究[J].使用心脑肺血管病杂志,2012,20(5):793.
  [4]周月涛,张爱华.血清胱抑素C水平与冠状动脉粥样硬化病变严重程度的相关性研究[J].疑难病杂志,2011,10(12):929.
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