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瑞舒伐他汀联合普罗布考对脑梗死患者血脂、颈动脉粥样硬化斑块和hs―CRP的影响

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  [摘要] 目的 探讨瑞舒伐他汀联合普罗布考对脑梗死患者颈动脉粥样硬化斑块的影响。 方法 选择脑梗死患者60例为研究对象,随机分为联合组和对照组各30例。联合组采用瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗,对照组给予瑞舒伐他汀治疗。比较治疗前后两组患者颈动脉内膜厚度、斑块声学密度,检测两组患者治疗前后血脂、hs-CRP水平。结果 两组治疗后TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平较治疗前均显著下降,而HDL-C水平显著升高,差异有高度统计学意义(P<0.01)。治疗后,联合组血脂水平改善程度、hs-CRP下降程度均显著优于对照组(P<0.01)。两组治疗后颈动脉IMT厚度较治疗前均显著下降(P<0.01),联合组IMT厚度显著低于对照组;治疗后两组低回声斑块声学密度显著升高(P<0.01);治疗后联合组高回声斑块声学密度显著升高(P<0.01),而对照组变化不明显;治疗后,联合组低回声斑块、高回声斑块声学密度均显著高于对照组(P<0.01)。 结论 脑梗死患者给予瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗,能够显著改善血脂水平,稳定颈动脉粥样硬化斑块,抑制炎症反应。
  [关键词] 瑞舒伐他汀;普罗布考;脑梗死;颈动脉粥样硬化斑块
  [中图分类号] R743.3 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701(2015)15-0064-03
  [Abstract] Objective To discuss effect of rosuvastatin combined with probucol on carotid atherosclerotic plaque for infarction. Methods Selected 60 cases with infarction were randomly divided into joint group (30 cases) and control group (30 cases). Joint group was treated with rosuvastatin and probucol, and control group was treated with rosuvastatin. IMT, plaque acoustic densitometry of two groups were compared, and lipid and hs-CRP levels were detected before and after treatment. Results TC, TG, LDL-C, hs-CRP of two groups after treatment were lower than before treatment, while HDL-C was higher(P<0.01). After treatment, TC, TG, LDL-C, hs-CRP of joint group were lower than control group, and HDL-C was higher than that in the control group(P<0.01). IMT of two groups after treatment were lower than that in the before treatment(P<0.01) and IMT of joint group was lower than that in the control group; Low density acoustic echo plaques of two groups after treatment were higher than before treatment(P<0.01); High density acoustic echo plaques of joint group after treatment was higher than before treatment(P<0.01) while the control group was not obviously; After treatment, acoustic echo plaques of jiont group were higher than control group(P<0.01). Conclusion Rosuvastatin associated with probucol for infarction patients can significantly improve blood lipid levels, stabilize carotid atherosclerotic plaque, and inhibit inflammation effect.
  [Key words] Rosuvastatin; Probucol; Infarction; Carotid atherosclerotic plaque
  颈动脉粥样硬化斑块脱落是导致脑梗死的主要原因,稳定颈动脉粥样硬化斑块对预防脑梗死具有重要的临床意义。血脂异常是动脉粥样硬化的独立高危因素。瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂,降低VLDL和LDL微粒的总数,改善血脂水平,普罗布考具有调血脂和抗脂质过氧化作用[1,2]。两者均具有改善血脂水平的作用。本研究对脑梗死患者给予瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗,评价其对患者颈动脉粥样硬化斑块的影响。现报道如下。
  1资料与方法
  1.1一般资料
  选择2013年1月~2014年6月在我院治疗的脑梗死患者60例为研究对象。纳入标准:①符合脑梗死的诊断标准,头颅影像学证实为脑梗死,排除脑出血、TIA发作、蛛网膜下腔出血;②首次发病,既往无脑卒中病史;③入组时距离发病1周内;④均伴有高脂血症。排除标准:①年龄≥80岁,合并其他系统严重疾病;②对所使用的药物过敏;③恶性肿瘤、急性炎症、免疫系统疾病、使用免疫抑制剂者;④服用避孕药、激素类药物的女性;⑤孕期或哺乳期女性;⑥心源性脑栓塞。60例患者随机分为联合组和对照组各30例。联合组男16例,女14例,平均年龄(60.6±7.1)岁;对照组男13例,女17例,平均年龄(61.3±7.9)岁。两组患者的性别比、平均年龄比较差异无统计学意义(P>0.05)。   1.2治疗方法
  两组均根据患者病情给予控制血压、抗血小板聚集等常规治疗。联合组给予瑞舒伐他汀联合普罗布考片治疗。瑞舒伐他汀(阿斯利康制药有限公司,J20090091)每次10 mg口服,每天1次;普罗布考片(齐鲁安替制药有限公司,国药准字H10980054)250 mg口服,每天2次。对照组给予瑞舒伐他汀口服,用法用量同联合组。两组患者均治疗6个月。
  1.3 评价方法
  分别在治疗前及治疗1周后,采集空腹静脉血检测患者血清hs-CRP水平,采用胶体金法检测;分别在治疗前及治疗6个月后,采集空腹静脉血,用于检测血脂水平。血脂指标包括总胆固醇、低密度脂蛋白、高密度脂蛋白、甘油三酯等。采用全自动生化分析仪检测。所有操作严格按照说明书进行。分别在治疗前后检测颈动脉内中膜厚度(IMT),动脉粥样硬化斑块为IMT≥1.0 mm。低回声斑块主要以脂质和纤维化沉积为主,高回声斑块主要以钙盐沉积为主,检测不同回声斑块平均声学密度值,每个部位测量3次,取平均值。
  1.4统计学方法
  采用SPSS 11.0统计学软件对数据进行分析,计数资料采用χ2检验,计量资料以均数±标准差(x±s)表示,采用t检验,P<0.05为差异有统计学意义。
  2结果
  2.1两组治疗前后血脂、血清hs-CRP水平比较
  两组治疗后TC、TG、LDL-C、hs-CRP水平较治疗前均显著下降,而HDL-C水平显著升高,差异有高度统计学意义(P<0.01)。治疗后,联合组血脂水平改善程度、hs-CRP下降程度均显著优于对照组(P<0.01)。见表1。
  2.2两组两组治疗前后颈动脉IMT厚度、斑块密度比较
  两组治疗后颈动脉IMT厚度较治疗前均显著下降(P<0.01),联合组IMT厚度显著低于对照组;治疗后两组低回声斑块声学密度显著升高(P<0.01);治疗后联合组高回声斑块声学密度显著升高(P<0.01),而对照组变化不明显;治疗后,联合组低回声斑块、高回声斑块声学密度均显著高于对照组(P<0.01)。见表2。
  3讨论
  脑梗死约占脑血管病的80%,而其中主要以动脉粥样硬化性脑梗死为主。脑血管病具有高发、易再发等特点,而再发后患者具有较高的死亡率和致残率。流行病学研究显示,我国男性的死亡率更高,并且在35岁后发病率呈上升趋势,我国目前脑卒中发病有年轻化趋势。脑卒中的高危因素包括可干预因素和不可干预因素。可干预因素可以通过饮食及药物干预而得到控制,包括血脂异常、高血糖、高血压等,而不可干预因素包括性别、年龄、遗传因素等。其中,血脂异常是脑卒中发生的基础及重要环节。血脂异常包括高胆固醇、高甘油三酯、高低密度脂蛋白和低高密度脂蛋白。血浆胆固醇水平,尤其是低密度脂蛋白固醇是导致动脉粥样硬化发生的首要脂质因素[3,4]。动脉粥样硬化是脑梗死的病理基础。因此积极控制低密度脂蛋白胆固醇对预防和降低动脉粥样硬化的发生具有积极的意义。在临床工作中,降低低密度脂蛋白水平是降脂治疗的主要目的。
  LDL-C含有较多的胆固醇及胆固醇酯,主要作用是携带胆固醇转运到全身各个组织。体内60%的LDL-C吸收入肝脏后被代谢清除掉,剩余约30%经过非受体通路被清除,而在这个过程中,LDL-C在血管壁氧化为氧化型的低密度脂蛋白,其不能被低密度脂蛋白受体识别,但是可以被巨噬细胞及平滑肌细胞上的“清道夫”受体识别吞噬,导致大量的胆固醇聚集在巨噬细胞内,形成泡沫细胞,而泡沫细胞可促进血小板黏附聚集,促进血栓的形成。研究证实,炎症反应在动脉粥样硬化过程中具有始动作用,而刺激炎症因子可加快动脉粥样硬化的炎症反应,降低斑块稳定性。其他高密度脂蛋白、甘油三酯等及CRP均在动脉粥样硬化过程中发挥重要作用。CRP是炎症反应的重要标志性因子,其可通过增加粥样斑块内脂质的沉积、增加纤维帽的厚度、加重炎症反应等途径影响斑块的稳定性[5,6]。
  颈动脉斑块形成是动脉粥样硬化的主要特征,可以反映粥样硬化的严重程度,而颈动脉粥样硬化的早期表示是IMT增厚,当出现IMT增厚时,说明大动脉的僵硬程度增加,随后会出现斑块形成,导致血管内径变小,斑块破裂形成血栓,最终导致脑梗死的发生[7,8]。炎症反应是动脉粥样硬化的始动因素,在动脉粥样硬化的发生和发作过程中发挥重要的作用,而hs-CRP是炎症反应的重要指标之一,对其检测可用于临床疗效的监测。
  瑞舒伐他汀是一种选择性HMG-CoA还原酶抑制剂。HMG-CoA还原酶抑制剂是转变3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A为甲戊酸盐―胆固醇的前体的限速酶。瑞舒伐他汀的主要作用部位是肝―降低胆固醇的靶向器官。瑞舒伐他汀能增加肝LDL细胞表面受体数目,促进LDL的吸收和分解代谢,抑制VLDL的肝合成,由此降低VLDL和LDL微粒的总数[9,10]。瑞舒伐他汀具有延缓粥样硬化进展、促进斑块消退、抑制新的病变等作用,降低LDL同时,还能够改善内皮的功能等,促进斑块稳定。本次研究结果显示,对照组在常规治疗基础上给予瑞舒伐他汀治疗,治疗后血脂水平及hs-CRP水平显著下降,而低回声斑块回声密度显著升高,说明在一定程度上其能够达到稳定斑块的作用。
  普罗布考片具有调血脂和抗脂质过氧化作用。普罗布考通过降低胆固醇合成、促进胆固醇分解使血胆固醇和低密度脂蛋白降低;通过改变高密度脂蛋白亚型的性质和功能,影响软磷脂胆固醇酰基转移酶和胆固醇脂转移蛋白和载脂蛋白E的功能,使脂质化的胆固醇/总胆固醇比率恢复正常等作用加强血高密度脂蛋白胆固醇的逆转运;通过抑制细胞间粘附因子-1和P-选择素的表达抑制单核细胞粘附到内皮细胞[11,12]。因此本品可防止动脉粥样硬化及其所引起的心脑血管疾病。普罗布考有显著的抗脂质过氧化作用,可抑制致炎因子、致动脉粥样硬化因子的基因表达和自由基介导的炎症,改善内皮舒张功能,从而抑制泡沫细胞和动脉粥样硬化斑块的形成、消退或减少动脉粥样硬化斑块。因此本品可抗血管成形术后再狭窄,并有消黄瘤作用。研究未发现本品有致癌、致突变作用。普罗布考具有强大的抗氧化、抗动脉粥样硬化的作用,可以显著降低氧化型低密度脂蛋白水平,从而对动脉粥样硬化的发生发挥延缓或预防的作用,降低脑卒中发生率。在本次研究中,联合组血脂、hs-CRP下降程度均显著优于对照组,治疗后IMT厚度有显著下降,低密度斑块及高密度斑块回声密度均显著升高,提示联合瑞舒伐他汀和普罗布考能够显著降低脑梗死患者的血脂水平,具有较明显的抑制炎症反应作用,并且对颈动脉内中膜增厚具有一定的逆转作用,具有稳定粥样斑块的作用,能够有效预防脑梗死的再发。   综上所述,脑梗死患者给予瑞舒伐他汀联合普罗布考治疗,能够显著改善血脂水平,稳定颈动脉粥样硬化斑块,抑制炎症反应作用,从而达到预防脑梗死再发的作用。
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  (收稿日期:2015-03-05)
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