右美托咪啶对脓毒症急性肾损伤患者肾功能及血管紧张素Ⅱ表达的影响
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摘要：目的 分析右美托咪啶對脓毒症急性肾损伤患者肾功能及血管紧张素Ⅱ表达的影响。方法 选择2018年3月～2019年3月在我院诊治的脓毒症急性肾损伤患者96例，随机分为对照组和观察组，各48例。对照组采用常规对症治疗，观察组在对照组基础上采用右美托咪啶治疗。比较两组临床肾功能指标[血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清胱抑素C（Cys C）、尿24h肌酐清除率（24h Ccr）]、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）。结果 治疗后两组Scr、BUN、Cys C均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组24h Ccr高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组AngⅡ均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 右美托咪啶治疗脓毒症急性肾损伤，可有效保护肾功能，减少AngⅡ表达，进一步减轻AngⅡ导致的相关损伤。
关键词：右美托咪啶;脓毒症;急性肾损伤;肾功能;血管紧张素
中图分类号：R459.7;R692.5 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.01.045
文章编号：1006-1959（2020）01-0142-02
Effect of Dexmedetomidine on Renal Function and Angiotensin Ⅱ Expression
in Patients with Acute Renal Injury in Sepsis
CHEN Ji-yuan
（Department of Nephrology，Xixia County People's Hospital，Xixia 474500，Henan，China）
Abstract：Objective To analyze the effects of dexmedetomidine on renal function and angiotensin Ⅱ expression in patients with acute kidney injury in sepsis. Methods A total of 96 patients with acute kidney injury with sepsis diagnosed and treated in our hospital from March 2018 to March 2019 were selected and randomly divided into a control group and an observation group， 48 cases each. The control group received conventional symptomatic treatment， and the observation group received dexmedetomidine on the basis of the control group. The clinical renal function indicators [blood creatinine （Scr）， urea nitrogen （BUN）， serum cystatin C （Cys C）， urine 24h creatinine clearance （24h Ccr）]， and angiotensin Ⅱ （Ang Ⅱ） were compared between the two groups.Results After treatment， the Scr， BUN， and Cys C of the two groups were lower than before the treatment， and the observation group was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.After treatment， the 24h Ccr in the two groups was higher than before the treatment， and the observation group was higher than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.After treatment， AngⅡ was lower in both groups than before treatment， and the observation group was lower than the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Dexmedetomidine in the treatment of acute kidney injury in sepsis can effectively protect renal function， reduce the expression of AngⅡ， and further reduce the related damage caused by AngⅡ. Key words：Dexmedetomidine;Sepsis;Acute kidney injury;Renal function;Angiotensin
脓毒症（Sepsis）是由感染引起的全身炎症反应综合征，病死较高，且并发症发生率高。其中急性肾损伤是脓毒症的主要并发症，表现为肾功能的急速下降和代谢产物的蓄积。目前，临床对于急性肾损伤的治疗尚无特效药物，严重者需要进行肾脏替代治疗。急性肾损伤通过多种炎症递质、细胞因子导致微血栓形成、微循环障碍，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在急性损伤发生发展过程中发挥着重要的作用。研究显示[1]，右美托咪啶可改善肾功能指标和AngⅡ，有效改善急性肾损伤患者的肾功能。本研究结合2018年3月～2019年3月在我院诊治的96例脓毒症急性肾损伤患者临床资料，分析右美托咪啶对脓毒症急性肾损伤患者肾功能及AngⅡ表达的影响，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 选择2018年3月～2019年3月在河南省西峡县人民医院诊治的96例脓毒症急性肾损伤患者临床资料，采用随机数字表法分为对照组和观察组，各48例。纳入标准：①均符合脓毒症合并急性肾损伤诊断标准;②年龄18～65岁。排除标准：①合并严重心力衰竭、感染、过敏、肿瘤及其他肾脏疾患;②使用肾毒性药物史;③合并出血性疾病或其他血液系统疾病;④妊娠或哺乳期妇女;⑤对研究药物过敏者。对照组男性26例，女性22例;年龄18～64岁，平均年龄（61.25±5.03）岁。观察组男性25例，女性23例;年龄18～65岁，平均年龄（60.87±5.11）岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。纳入患者均自愿参加本研究，并签署知情同意书。
1.2方法
1.2.1对照组 给予阿奇霉素（辉瑞制药有限公司，国药准字H10960167，规格：0.25 g/片）抗感染治疗， 0.25 g/次，2次/d，乳酸钠林格氏液（杭州民生药业集团有限公司，国药准字H33020035，规格：500 ml/支），500～1000 ml/次，静脉滴注，维持水和电解质平衡，并给予呼吸支持治疗，必要时配合机械通气治疗。
1.2.2观察组 在对照组基础上给予右美托咪啶（四川国瑞药业有限责任公司，国药准字H20110097，规格：2ml∶200 μg）4 ml加入0.9%的氯化钠溶液100 ml，以1 μg/kg剂量微量泵入，时间1 h。
1.3观察指标[2] 比较两组治疗前后临床肾功能指标[血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）、血清胱抑素C（Cys C）、尿24h肌酐清除率（24h Ccr）]、血管紧张素Ⅱ（Ang Ⅱ）。
1.4统计学方法 数据分析使用SPSS 24.0统计软件包，计量资料采用（x±s）表示，两组间比较采用t检验，计数资料采用（n）表示，两组间比较采用？字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1两组治疗前后肾功能指标比较 治疗后两组Scr、BUN、Cys C均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后两组24h Ccr高于治疗前，且观察组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2两组治疗前后血浆AngⅡ比较 治疗后两组AngⅡ均低于治疗前，且观察组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
3讨论
脓毒症发病过程中，肾脏内皮细胞不断被激活，产生炎症因子，而肾脏是炎症因子首要攻击的对象之一。炎症介质会使血管内皮受损、肾组织炎性细胞浸润，最终造成肾脏在内的多脏器损伤。如果血管內皮细胞受到损伤后会激发血管内皮生长因子的表达，同时，高水平的血管内皮因子会使内皮细胞通透性增强，造成大量血浆蛋白漏出，从而出现大量蛋白尿，甚至发生肾小球硬化[3]。因此，临床对于脓毒症急性肾损伤患者的治疗，保护肾功能损伤具有重要的作用。
右美托咪定是一种高效和高选择性的肾上腺素受体激动剂，半衰期较短，药动力学方面具有较强的可预测性[4]。同时不影响呼吸功能，且会在肝脏与葡萄糖醛酸结合，参与肝脏酶学系统的代谢，可改善微循环，增加血流量，减少血小板黏附和聚集，降低急性炎症时毛细血管的通透性，减少炎性渗出，促进炎症吸收;同时能增强网状内皮细胞的吞噬功能和吸附能力，保护血管内皮细胞，以及提高机体特异性免疫功能，清除内毒素，降低炎症反应，减少细胞因子以及炎症介质的释放，使抗炎和促炎反应趋向平衡，改善组织灌注，有效减少损伤因子对机体的损伤， 从而对肾脏起到保护作用。
本研究结果显示，治疗后观察组Scr为（123.22±20.61）μmol/L、BUN为（6.33±1.12）mmol/L、Cys C为（0.84±0.11）mg/L，低于对照组的（174.33±22.73）μmol/L、（7.45±1.67）mmol/L、（1.23±0.13）mg/L，24h Ccr为（67.19±6.23）ml/min，高于对照组的（51.17±5.66）ml/min，差异有统计学意义（P<0.05）。表明右美托咪定脓毒症急性肾损伤患者，可有效改善肾功能指标，减轻炎性反应，促进肾功能的恢复，与周少丽等[5]研究结果相似。同时治疗后观察组AngⅡ低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示使用右美托咪定有助于降低AngⅡ水平，进一步石血管内皮细胞得到保护作用，有效减少了靶器官受累。
综上所述，右美托咪啶治疗脓毒症急性肾损伤，具有良好的保护肾功能作用，通过改善肾功能指标，降低Ang Ⅱ表达实现保护肾功能和血管内皮作用。
参考文献：
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[3]朱丹丹，于健，王之余.盲肠结扎穿孔术大鼠外周血内皮细胞微粒改变及意义[J].中华实验外科杂志，2016，33（3）：614-617
[4]朴英花，朴兰.右美托咪定药理学特点及临床应用新进展[J].中国实用医药，2015，7（35）：243-244.
[5]周少丽，谭芳，陈裕洁.右美托咪啶用于治疗脓毒症的研究及其进展[J].实用医学杂志，2016，29（15）：2421-2422.
收稿日期：2019-08-20;修回日期：2019-08-31
编辑/冯清亮
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