无抗养殖研究进展
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摘 要 禁止使用抗生素导致畜禽疾病发病率的上升，抗生素替代品可以避免抗生素对人体的危害。无抗生素饲养成功的关键是将生物安全、防疫、改善环境和加强饲养管理结合起来，利用抗生素替代品、适当的饲料和清洁的饮用水促进动物健康。基于此，综合国内外无抗养殖的研究与实践，从生物安全与饲养管理、高效均衡营养、配合使用抗生素替代品三方面阐述无抗养殖研究进展。
关键词 抗生素替代品;无抗养殖;中草药
抗生素滥用导致超级细菌风险、环境污染和食品安全等问题，我国药物饲料添加剂退出计划自2020年起，除中药外所有促生长药物饲料添加剂停止生产，取而代之的是对人类健康安全、环境友好的无抗养殖模式。
禁抗之后，各国普遍存在疾病增多、效益下降的问题。综合国内外无抗养殖的研究与实践，生物安全与饲养管理、高效均衡营养、以中草药为代表的抗生素替代品的配合使用，是无抗养殖成功的关键。
1 生物安全与饲养管理
1.1 生物安全与防疫
生物安全的目的是防止引入新病原，阻止病原的传播与扩散。养殖场的选址应满足以下条件：1）隔离条件好、水源清洁、场内布局合理且净道与脏道分离;2）种畜（禽）舍传染病净化，自繁自养，全进全出生产方式，全出后整栋栏舍彻底消毒，空置一段时间;3）运输车辆及人员进出严格消毒，物料、人员、工具不交叉不串舍;4）日常消毒，包括人员、工具、舍内空气及环境;5）及时干清粪，无害化处理;6）病畜（禽）隔离，死畜（禽）无害化处理;7）防蚊灭鼠等。以上措施可以减少病原体传入、传播和扩散，减少病原体对畜禽健康与生长的不良影响。
动物传染病以病毒性、细菌性、寄生虫性为主，为害也最大。通过种群净化、预防接种、抗体水平监测，及时加强免疫，以提高畜（禽）群的特异性免疫力。
生物安全与防疫相辅相成，是疫病防控的第一道防线，也是消灭传染源、切断传播途径的最有效措施。例如，美国自动化肉鸡生产，除打疫苗外，几乎不使用药物[1]。
1.2 改善环境，加强饲养管理
防病促生长抗生素停用之后，畜禽对环境变化更加敏感，容易导致生产性能的下降和疾病的发生。欧洲和北美等一些发达国家舍得投入，生猪的养殖成本中，用于养殖环境等硬件设施成本与饲料成本基本各占50%[2]。我国在这方面重视不够，环境设施简陋，生产性能较差。提供畜禽生长舒适环境（如控制温湿度、减小饲养密度、提供新鲜空气等）和加强饲养管理，可以减少应激，促进生产性能提升。例如，酷暑时通过水帘通风等降低温度，在早晚比较凉爽的时候喂食以提高采食，鱼腥草煎汤饮用，既可以抗病原，又可清热解毒;通风换气与湿拌料饲喂可以减少有害气体和粉尘刺激，避免诱发呼吸道疾病;网床饲养可以避免垫料湿度过大引起的鸡球虫病爆发;冬天气候骤降之前先供暖升高舍温，添加具有抗病原、提高免疫力、抗应激作用的中草药进行保健，可以明显增强畜禽抗逆性，有助于减少疾病。
欧盟由于准备不足，禁抗之后疾病增加，饲料转化率下降，成本上升。通过改善环境，加大硬件设施投入[2]，提供适宜生长条件，经济效益逐步回升，畜禽生产性能甚至还有增长。
2 高效均衡营养
2.1 去除饲料中的抗营养因子
提供易消化饲料成分，可以促进营养物质消化吸收，避免抗营养因子和难消化成分对畜禽的不良影响。例如，非淀粉多糖（NSP）是细胞壁主要成分，可溶性NSP造成食糜过粘，肠道有害菌过度增殖引起腹泻[3]，可以通过添加酶制剂提高畜禽对饲粮NSP的消化[4]。
2.2 特殊时期特殊阶段的营养
例如，仔猪断奶时消化系统未发育成熟，玉米、豆粕不易消化，容易导致仔猪腹泻。玉米、豆粕经熟化或钝化处理，可以增加有害因子的灭活，再添加易消化的脱脂奶粉、乳清粉、乳糖等，提高饲料的安全性和消化吸收率[5];酷暑时哺乳母猪采食量下降，可以添加脂肪粉保证能量供给，防止采食下降带来的奶水不足、过度消瘦、断奶后乏情等负面影响。
2.3 易消化营养均衡配比，提高饲料转化率
动物机体生长所需的各种营养物质数量不同，各营养物质之间还要保持适当的比例，这样才可以保证最大限度的消化吸收，提高饲料转化率。
3 抗生素替代品
抗生素替代品主要有中草药、植物提取物、益生菌、酶制剂、酸化剂和抗菌肽等。
3.1 中草药
中草药具有成分复杂、功能多样、多靶点作用于整个机体、低耐药性和无药物残留等特点，是替代抗生素的理想选择[5]。中草药主要成分为：黄酮类、生物碱类、有机酸类、挥发油类、多糖类、皂甙类、蒽醌类、萜类和鞣质类等[6]。
中草药成分复杂，不同于抗生素比较单一的抗菌作用机理，中草药主要通过直接抑杀细菌、抑制酶的活性、调节机体免疫功能[6]和对抗内外毒素等多途径、多靶点共同作用于機体产生效果[7];中草药复杂成分的多靶点作用机制以及逆转耐药机制（消除耐药质粒、抑制耐药菌外排泵、抑制耐药菌基因表达）[6]使之不易产生耐药性。
中药抗病毒机理有直接杀灭、阻止病毒吸附和穿入细胞、抑制病毒复制、阻止病毒浸染未感染细胞、促进体液免疫和细胞免疫、诱导产生干扰素（IFN）和改善病毒所致机体的不良反应和病变[8]。
中药在预防动物性疾病方面的特点主要体现在提高动物机体自身的抗病力、提高机体非特异性免疫力以及提高疫苗使用后的效价。常用中草药有如下6类。
3.1.1 抗病原
有200多种中草药有抑杀病毒和细菌作用，主要是清热解表药，如金银花、连翘、穿心莲、大青叶、板兰根、蒲公英、鱼腥草、射干、白头翁、黄连、黄柏、黄芩、夏枯草、青蒿、柴胡、紫苏、苍耳子等[7]。
驱虫药有槟榔、使君子、南瓜子、百部、乌梅、贯众、醉鱼草、木香和鹤虱等;杀虫药有大蒜、樟脑、蛇床子等;抗球虫药有常山、白头翁、五倍子等[7]。 3.1.2 提高免疫力
提高免疫力的中草药主要有人参、党参、刺五加、黄芪、白术、甘草、当归、何首乌、白芍、枸杞子、女贞子和菟丝子等。几乎所有的补益药都能提高免疫力。
3.1.3 抗应激
抗应激的中草药主要有刺五加、黄芪、绞股蓝、苍术、厚朴、甘草、白芍、五味子、天麻、钩藤、僵蚕、延胡索、酸枣仁、远志、黄芩、板蓝根、蒲公英、荷叶、穿心莲、生地、白头翁、山楂和麦芽等[9]。
3.1.4 消食健脾
消食健脾中草药有山楂、麦芽、陈皮等。
3.1.5 改善风味或品质
红辣椒、金盏花、橘皮、万寿菊可使蛋黄增色，肉桂可使乳汁具有芳香味、紫苏可使乳汁具有特殊甘甜味，大蒜明显提高肉鸡的香味，苏子可提高猪肉中α-亚麻油酸含量，月见草降低鸡蛋中的胆固醇含量，红花籽提高鸡蛋中的不饱和脂肪酸含量、降低胆固醇含量[10]。
3.1.6 饲料防霉
陈皮、甘草、黄连、丁香、黄芩、杜仲、土槿皮、黄柏、苦参、射干、松叶和黄芩均有一定的抑制霉菌活性作用[11]。
《中國兽药典（2015版）》二部收录中兽药药材和饮片526种，植物油脂和提取物22种，成方制剂和单味制剂195种，《饲料原料目录》收录115种饲药同源植物。中草药多成分、多功能、多靶点的作用特点，非常适合作为预防保健散剂添加，复方或单用均可，治疗一般用方剂煎汤，疗效更快更好。日本采用中草药替代抗生素，取得良好效果，所养的鸡被称为“汉方鸡”，风味独特[1]。
3.2 植物提取物
植物提取物是从植物中提取的有效成分，可以选用非《药典》植物，具有来源广、成本低、效果好等特点，常用的有大蒜素、牛至油和黄芪多糖等。国外没有中兽医，但对植物有效成分的研究远超国内。欧盟各国承认天然药物的合法性和可靠性，大力提倡使用植物提取物作为天然药物饲料添加剂。
植物提取物中，植物绿原酸杀菌;植物多糖促进免疫应答提升抗体滴度，增强细胞免疫，抗病毒;植物类黄酮促进繁殖，促生长;植物多酚是天然抗氧化剂，可以促进油脂的分解利用，保肝护胆，清除毒素[12]。
3.3 微生态制剂（益生菌）
《饲料添加剂品种目录（2013）》中，农业部已批准允许添加的微生物菌种共34种，以动物肠道原籍型乳酸菌为主，其他有芽孢杆菌、酵母、黑曲霉、米曲霉等。
3.3.1 微生态制剂防病促生长作用机理
1）益生茵在肠道内可形成优势菌群，抑制有害菌;2）合成酶类，分解饲料中未消化成分，减少有害气体排放、净化环境;3）可促进免疫反应[13]。
3.3.2 微生态制剂适应症
微生态制剂可用于母猪厌食症、便秘，防治繁殖障碍疾病，预防仔猪黄白痢。用微生态制剂治疗仔猪顽固性腹泻效果比抗生素好[14]。
3.3.3 微生态制剂优点
益生菌可使中兽药减毒增效，还可改善中药适口性[15]。益生素易失活，到达肠道后段的数量较少，常作为防病用途。过胃技术或耐酸菌株可以提高效果。
3.4 酶制剂
酶制剂主要通过促进饲料营养成分的消化吸收和降解抗营养因子起作用。饲用酶制剂分为消化酶（蛋白酶、淀粉酶、脂肪酶等内源酶）和非消化酶（非淀粉多糖酶、半乳糖苷酶和植酸酶等外源酶）。《饲料添加剂品种目录（2013）》及增补中收录19种酶制剂。消化酶可补充动物肠道消化酶不足，帮助动物消化，尤其对消化系统未发育成熟的幼龄动物有益。非消化酶可降解饲料细胞壁、细胞间质等所含的抗营养因子（纤维素、半纤维素、果胶和植酸等），降低饲料粘度（水溶性非淀粉多糖引起粘度增加），促进消化吸收，减少粪中有机物、氮和磷的排放，减轻环境污染。例如，非淀粉多糖酶把非淀粉多糖降解为小分子可吸收营养成分和功能性寡糖，防止肠道后段有害菌利用非淀粉多糖大量增殖，且功能性寡糖可以促进益生菌双歧杆菌生长，两者共同作用，降低腹泻等疾病的发生率;植酸酶可降解植酸，去除抗营养作用，并使植酸中的磷吸收利用，减少磷的排放[3];溶菌酶和葡萄糖氧化酶催化产物过氧化氢有抑菌作用，饲用黄曲霉毒素B1分解酶可分解霉菌毒素。酶制剂易失活，饲料制粒后再把酶制剂真空喷涂，可以减少加工过程中的损失[16]。
3.5 抗菌肽
抗菌肽是一类抵抗病原体感染的小分子多肽，主要通过破坏病原体生物膜的完整性，形成孔道，导致细胞内容物外泄而起到杀灭病原体作用。抗菌肽具有广谱抗病原作用，可杀灭革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、真菌、病毒、肿瘤细胞等[17]，抗菌肽对耐药性细菌有较强杀灭作用。按来源分为动物抗菌肽、植物抗菌肽、细菌抗菌肽。抗菌肽含量很低，一般用基因工程技术生产。
3.6 低聚糖（寡糖）
低聚糖是由2～10个单糖通过糖苷键连接形成直链或支链的低度聚合糖，分功能性低聚糖和普通低聚糖。普通低聚糖可以被消化吸收，功能寡糖不能被直接消化吸收，而是进入消化道后段被乳酸杆菌、双歧杆菌等益生菌利用，形成优势菌群;功能性寡糖结构与病原菌吸附的肠壁结构相似，有很强的结合力，使病原菌易于吸附而被清除;功能寡糖还能促进体液免疫和细胞免疫，也可以被肠道微生物合成维生素等营养物质，具有抗病促生长作用[18]。
3.7 酸化剂
饲料酸化剂主要有乙酸、柠檬酸、延胡索酸和甲酸钙。酸化剂可使胃内pH值下降，提高消化酶的活性，促进消化;也可使肠道保持微酸环境，利于益生菌生长;饲料酸化剂还可杀灭部分病原微生物。
4 结语
各种抗生素替代品有各自特点，有些还存在一定局限性。例如，微生态制剂和酶制剂较易失活，抗生素替代品单独使用的效果较慢或不显著等;而几类产品复合使用时，饲养效果有改善，但使用成本远高于添加抗生素[19]。因此，在我国现有环境压力和防疫压力较大的养殖条件下，只有严格采取生物安全和防疫、消毒措施（减少病原），改善环境并加强饲养管理（减少应激），加强营养和用抗生素替代品进行动物保健（促生长、提高抗病力），才能在无抗养殖中减少疾病、发挥生产性能、降低成本并提高效益，从而保证无抗养殖的成功。 参考文献：
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（责任编辑：赵中正）
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