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加味止痛四物汤治疗膝关节骨性关节炎的疗效及对血清CRP、IL-1、MMP-9水平的影响

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  摘要:目的 研究分析加味止痛四物汤治疗膝关节骨性关节炎的疗效及对血清C反应蛋白(CRP)、白細胞介素-1(IL-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的影响。方法 选取本院2016年4月—2018年5月间80例膝关节骨性关节炎患者作为研究样本,采用随机数字表法分为观察组和对照组,对照组40例患者予盐酸氨基葡萄糖胶囊,观察组40例患者在盐酸氨基葡萄糖胶囊的基础上予以加味止痛四物汤治疗。观察疗效并比较治疗前后2组患者血清CRP、IL-1、MMP-9水平。结果 观察组治疗后的总有效率为72.50%高于对照组的42.50%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的JOA膝关节功能评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);观察组患者治疗后的CRP、IL-1、MMP-9水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 对于膝关节骨性关节炎患者而言,应用加味止痛四物汤治疗可以提高疗效、调节细胞因子水平,可在临床上推广。
  关键词:基质金属蛋白酶-9;白细胞介素-1;C反应蛋白;膝关节骨性关节炎;加味止痛四物汤
  中图分类号:R255.6 文献标志码:B 文章编号:1007-2349(2019)01-0048-02
  膝关节炎在中老年人群中较为常见,退行性的病理改变是该疾病发生发展的基础。膝关节炎临床症状通常表现为行走坐立时膝部不适、上下楼梯有疼痛感、膝盖处红肿痛等。不少患者亦表现为膝关节积液、弹响、肿胀等,如治疗不及时、病情进一步发展,则有可能导致关节畸形,甚至残废[1-2]。加味止痛四物汤是由熟地、芍药、川芎、当归等中药材,即四物汤的配方药材,再另加几味药材所构成[3]。加味止痛四物汤可以有效疏通患者经络,壮其筋骨[4-5]。为探究加味止痛四物汤治疗膝关节骨性关节炎的疗效,研究选取本院2016年4月至2018年5月间80例膝关节骨性关节炎患者作为研究样本进行研究,并观察其基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-1(IL-1)、C反应蛋白(CRP)水平,现报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 临床资料 2016年4月—2018年5月期间,我院就诊选取膝关节骨性关节炎患者80例,分为观察组与对照组(按随机数字表法),2组各40例。对照组女16例、男24例,平均体重(63.64±5.23)kg,年龄区间46~72岁,平均年龄(57.65±5.35)岁;观察组女 17例,男23例;平均体重(64.35±6.31)kg,年龄区间48~73岁,平均年龄(55.98±5.21)岁。2组患者年龄、体重、性别比例等一般资料差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。研究相关事宜均已告知入选患者或告知其家属,并已签署知情同意书。
  1.2 诊断和选择标准
  1.2.1 诊断标准 参照《中医病证诊断疗效标准》中骨痹相关诊断标准[6]。
  1.2.2 入选标准 (1)自愿配合研究中的观察和随访;(2)确诊为膝关节骨性关节炎;(3)无合并有其他重大疾病,预计生存期在3个月以上。
  1.2.3 排除标准 (1)对本研究过程中使用的药物有过敏史或因其他原因不宜服用者;(2)严重痴呆或患有精神疾病的患者、无法进行正常的随访者;(3)有严重心肺功能衰竭预计生存期不足者;(4)不具有较高依从性的患者。
  1.3 治疗方法 对照组患者给予盐酸氨基葡糖胶囊(浙江诚意药业股份有限公司,国药准字:H20060748),剂量:1次1粒,1日2次,口服。在对照组的基础上,观察组患者加用止痛四物汤,药方:五加皮、骨碎补各 6 g,干姜、当归、白芍各 8 g,延胡索、羌活、川芎各 12 g,高良姜、熟地黄、秦艽各 15 g,丹参、木瓜各 20 g,用水煎服,每日1剂,每日早晚各1次,进行为期72天的治疗。
  1.4 观察指标 比较患者血清CRP、IL-1、MMP-9水平等指标的改变情况。治疗前和治疗72天后对患者进行外周静脉取血,进行血清CRP、IL-1、MMP-9水平等指标的测定。
  1.5 疗效标准 治愈:膝关节无明显疼痛感,具备正常活动度,关节处无肿胀;显效:膝关节疼痛次数明显减少,和治疗前相比活动度有较大程度上的改善,关节处肿胀有明显改善;有效:膝关节疼痛次数有一定程度上的减少,和治疗前相比活动度有一定程度上的改善,关节肿胀有一定程度上的改善;无效:患者病症体征无改善。总有效率=(有效例数+显效例数+治愈例数)/该组总例数×100%。膝关节功能评定:采用日本骨科协会制定的JOA评分,评分与膝关节功能正相关。
  1.6 统计学方法 选用Excel录入数据,选用IBM SPSS 21.0软件进行统计学分析,百分率计数资料比较选用χ2检验,组间比较选用t检验,计量数据的表示选用百分率和(x±s)。P<0.05时表示数据差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 2组临床疗效比较 观察组治疗后的总有效率为72.50%,高于对照组的42.50%,差异有统计学意义(P<0.05)。见表 1。
  2.2 2组炎症介质指标比较 2组患者治疗前JOA膝关节功能评分比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后的JOA膝关节功能评分均高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后的JOA膝关节功能评分低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表 2。
  2.3 2组患者血清CRP、IL-1、MMP-9水平比较 2组患者治疗前血清中CRP、IL-1、MMP-9水平比较,差异无统计学意义(P>0.05)。2组患者治疗后的CRP、IL-1、MMP-9水平均高于治疗前,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组患者治疗后的CRP、IL-1、MMP-9水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表 3。   3 讨论
  在传统中医学中,膝关节骨性关节炎处于“痹症”、“膝痹”的范畴之中。机体气虚不易行血,肝血不足,肾气不充是该病症的主要病因[7,8]。在此基础之上,血瘀于经络关节遂致该病。这提示在给予中药进行治疗时,治疗的思路应为滋补患者机体的肾气,进而补充患者机体的肝血。在加味止痛四物汤中,作为君药的木瓜可以发挥行痹除湿、活络舒筋的功效;骨碎有壮骨强筋、益肾补肝之功效,当归有养血、补血之功效,川芎有活血行气之功效;羌活有通利关节、搜湿祛风之功效;秦艽有通络舒经、除湿祛风之功效;重用熟地黄,有生髓益精、补血养阴之功效;丹参有通络祛瘀、活血行血之功效;延胡索有止痛之功效;高良姜有散寒之功效;诸药辛窜,以有舒经活络、消肿活血、活血止痛之功效[9]。在体内,基质金属蛋白酶(MMPs)由多种类型的细胞参与分泌[10]。作为基质金属蛋白酶家族中的最主要的成员之一,MMP-9联同其他MMPs有能力降解绝大多数的细胞外基质,正常生理状态下MMP-9和抑制剂(TIMPs)保持着动态平衡,在基质代谢(膝关节软骨部分)过程中起着重要的作用。而在膝关节炎病理状态下,MMP-9可以破坏软骨细胞和胶原网的结构、使胶原网失活,导致细胞软骨出现进一步的不可逆的破坏[11]。
  本研究选取膝关节骨性关节炎患者为研究样本,研究分析加味止痛四物汤治疗膝关节骨性关节炎的疗效及对血清C反应蛋白(CRP)、白细胞介素-1(IL-1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)水平的影响。本研究中,观察组和对照组患者治疗后的CRP、IL-1、MMP-9均低于治疗前,并且觀察组患者治疗后的CRP、IL-1、MMP-9低于对照组。本研究还对JOA膝关节功能评分进行了研究,观察组和对照组患者治疗后的JOA膝关节功能评分均高于治疗前,并且观察组患者治疗后的JOA膝关节功能评分低于对照组。这表明,应用加味止痛四物汤,不仅可以降低炎症因子的表达水平,在有较高的疗效的同时还可以显著改善患者的膝关节功能。
  综上所述,应用加味止痛四物汤将有助于减小CRP、IL-1、MMP-9的血清水平,可以有效地治疗膝关节骨性关节炎,值得在临床上进一步推广。
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