再生障碍性贫血治疗中环孢菌素A应用与疗效分析
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【摘要】 目的 观察分析环孢菌素A（CyA）治疗再生障碍性贫血（AA）的疗效。方法 75例AA患者， 随机分为观察组（38例）与对照组（37例）。对照组采用常规方法治疗， 观察组在对照组基础上加用环孢菌素A治疗。比较两组患者治疗效果;治疗前后白细胞计数、血小板计数、血红蛋白水平。结果 观察组治疗总有效率92.11%（35/38）高于对照组的72.97%（27/37）， 差異有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组白细胞计数（4.46±2.71） ×109/L显著优于对照组的（3.42±1.65）×109/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组血小板计数（84.46±22.71）×109/L 显著优于对照组的（59.47±12.65）×109/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组血红蛋白水平（109.31±37.70）g/L显著优于对照组的（75.89±13.95）g/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。结论 AA患者在常规治疗的基础上应用环孢菌素A， 治疗效果显著， 同时可有效改善患者贫血的状态， 值得临床推广和借鉴。
【关键词】 环孢菌素A ;再生障碍性贫血;疗效
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.26.049
再生障碍性贫血（aplasticanemia， AA）是造血系统疾病， 根据患者的病情、血象、骨髓象及预后通常将该病分为重型和非重型， 也有学者进一步将非重型分为中间型和轻型[1]。其中重型和急重型AA对患者的生命造成非常严重的威胁。本研究中药物环孢素A（cyclosprine， CyA）属于新型免疫制剂， 在临床应用已有一段时间， 且价格较低， 患者可接受性强， 用药依从性高。本文研究该种药物的疗效， 认为该药可以改善患者的预后， 延长患者生存期及改善患者生活质量。研究详情报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取2016年1月～2018年1月本院收治的75例AA患者， 随机分为观察组（38例）与对照组（37例）。对照组男25例， 女12例;年龄11～60岁， 平均年龄（35.64±9.16）岁;病程2～25 d， 平均病程（16.72±5.51）d。观察组男24例， 女14例;年龄11～61岁， 平均年龄（36.14±8.49）岁;病程3～26 d， 平均病程（17.12±4.98）d。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P<0.05）， 具有可比性。
1. 2 方法 对照组采用常规方法治疗， 主要包括：司坦唑醇片（商品名：康力龙， 广西南宁百会药业集团有限公司， 国药准字H45020728， 规格：2 mg/片）口服， 3次/d， 2 mg/次;左旋咪唑片（山东仁和堂药业有限公司， 国药准字H37020819， 规格：25 mg/片）口服， 3次/d， 25 mg/次;利可君片（江苏吉贝尔药业股份有限公司， 国药准字H32025444， 规格：20 mg/片）口服， 3次/d， 20 mg/次;治疗时间为1年。观察组在对照组基础上加用环孢菌素A（环孢素软胶囊， 北京诺华制药有限公司， 国药准字H20090495）治疗， 口服， 5 mg/（kg·d）， 治疗时间为6个月。定期对患者体内环孢菌素A浓度、血红蛋白及肝功能进行检测。
1. 3 观察指标及判定标准 比较两组患者治疗效果;治疗前后白细胞计数、血小板计数、血红蛋白水平。疗效判定标准[2]：①基本治愈：贫血和出血症状经过治疗后全部消失， 同时各检测指标已经恢复正常水平值， 男性血红蛋白≥120 g/L， 女性≥110 g/L， 中性粒细胞计数≥1.5×109/L， 血小板计数≥100×109/L， 随访1年以上未复发;②缓解：贫血和出血症状消失， 男性血红蛋白110～119 g/L， 女性100～109 g/L， 白细胞计数≥3.5×109/L， 血小板也有一定程度增加， 随访3个月病情稳定或继续进步;③明显进步：贫血和出血症状明显好转， 不输血， 血红蛋白浓度较治疗前1个月增长≥30 g/L， 并能维持3个月;④无效：经充分治疗， 症状、血常规未达明显进步。治疗总有效率=（基本治愈+缓解+明显进步）/总例数×100%。
1. 4 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者治疗效果比较 观察组基本治愈17例、缓解10例、明显进步8例， 无效3例， 治疗总有效率为92.11%（35/38）;对照组基本治愈2例、缓解15例、明显进步10例， 无效10例， 治疗总有效率为72.97%（27/37）。观察组治疗总有效率优于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。
2. 2 两组患者治疗前后白细胞计数水平比较 治疗前， 对照组和观察组白细胞计数分别为（2.92±1.51）×109/L、（2.92±1.56）×109/L， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组白细胞计数（4.46±2.71）×109/L 显著优于对照组的（3.42±1.65）×109/L ， 差异有统计学意义（P<0.05）。
2. 3 两组患者治疗前后血小板计数水平比较 治疗前， 对照组和观察组血小板计数分别为（37.92±12.51）×109、（37.85±12.56）×109/L ， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组血小板计数（84.46±22.71）×109/L 显著优于对照组的（59.47±12.65）×109/L ， 差异有统计学意义（P<0.05）。 2. 4 两组患者治疗前后血红蛋白水平比较 治疗前， 对照组和观察组血红蛋白水平分别为（68.75±12.89）、（67.85±12.87）g/L， 比较差异无统计学意义（P>0.05）。治疗后， 观察组血红蛋白水平（109.31±37.70）g/L显著优于对照组的（75.89±13.95）g/L， 差异有统计学意义（P<0.05）。
3 讨论
AA简称再障， 是一组由多种病因所致的骨髓造血功能衰竭症， 以骨髓造血功能低下和外周血全血细胞减少为特征， 临床以贫血、出血和感染为主要表现[3]。AA确切病因尚未明确， 其发病可能与化学药物、放射线、病毒感染及遗传因素有关。传统学说认为， 在一定遗传背景下， AA作为一组后天暴露于某些致病因子后获得的异质性综合征， 可能通过3种机制发病：原发性和继发性造血干组细胞（种子）缺陷、造血微环境（土壤）及免疫（虫子）异常。目前认为T淋巴细胞异常活化、功能亢进造成骨髓损伤在原发性获得性AA发病机制中占主要地位， 新近研究显示遗传背景在AA发病中也可能发挥一定作用， 如端粒酶及其他体细胞基因突变等[4-6]。
传统药物治疗中， 患者一旦停药， 病情极易发生反复， 此外长期应用药物， 会发生耐药性， 停药后再次应用药物治疗的效果较差， 故该种方法的长期应用亦受到限制。本研究应用的环孢菌素A由11种氨基酸的环状多肽链构成， 是从真菌中提炼后的活性代谢产物， 该种药物的功效为控制慢性复发后的炎性反应， 有较强的免疫抑制功效， 因此该种药物被临床上广泛的应用于治疗自身免疫性疾病。另外， 该种药物亦能用于器官移植的治疗。主要作用机制为药物直接作用于T淋巴细胞亚群， 控制可抑制T细胞的增殖和被激活， 及时切断细胞核内蛋白的生成， 促使各个造血因子的快速合成并释放[7]。此外， 相关文献中指出[8]， 长期服用环孢菌素A药物的不良反应表现为皮肤色素沉着、牙龈增生以及肠胃不适等， 停药后以上不良反应均能自行消退， 无需处理， 更不会对治疗效果产生影响。该种说法与本次研究结果相一致。
综上所述， AA患者在常规治疗的基础上应用环孢菌素A治疗效果显著， 可改善患者贫血状态， 值得临床推广应用。
参考文献
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[收稿日期：2019-01-22]
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