羟基乙酸联合维A酸乳膏治疗毛周角化症临床观察

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　　[摘要]目的：評价羟基乙酸联合0.025%和0.1%维A酸乳膏治疗毛周角化症的临床疗效及安全性。方法：纳入毛周角化症患者20例，采用随机开放自身对照法分为羟基乙酸联合维A酸乳膏治疗组和维A酸乳膏单一治疗组，联合治疗组每4周治疗1次，4～6次为1个疗程。治疗前和最后1次治疗4周后由同一医生对同一患者皮损评估并拍照，记录患者皮损消退情况。结果：联合治疗组有效率55%，单一治疗组有效率30%，两组有效率比较具有统计学意义（P<0.01）;联合治疗组满意率55%，单一治疗组满意率20%，两组满意率比较具有统计学意义（P<0.05）。联合治疗组不良反应为在治疗中出现轻度烧灼痒刺感、红斑、结霜，治疗结束冷敷30min后缓解，术后有3例出现干燥、脱屑，发生率为15%，外用保湿霜后均缓解，其余未见明显不良反应;单一治疗组不良反应为干燥、脱屑，发生率为75%，外用保湿霜后均缓解。结论：羟基乙酸联合维A酸乳膏治疗毛周角化症安全有效，满意度高。
　　[关键词]毛周角化症;羟基乙酸;维A酸乳膏;临床疗效;自身对照;满意率
　　[中图分类号]R322.99    [文献标志码]A    [文章编号]1008-6455（2020）01-0026-04
　　Clinical Observation of Glycolic Acid Combined with Tretinoin Cream in the Treatment of Keratosis Pilaris
　　WANG Qian，WANG Ying，XIAN Yan，WEN Xiang，LI Yong
　　（Department of Dermatology and Venereal Diseases，West China Hospital，Sichuan University， Chengdu 610047，
　　Sichuan， China）
　　Abstract： Objective  To evaluate the clinical efficacy and safety of glycolic acid combined with 0.025% and 0.1% tretinoin cream in the treatment of keratosis pilaris. Methods  Twenty patients with keratosis pilaris were enrolled in this study. They were randomly divided into two groups： glycolic acid combined with tretinoin cream treatment group and tretinoin cream single treatment group. The combined treatment group was treated once every 4 weeks intervals treatment sessions were 4-6. Before treatment and 4 weeks after the last treatment， the same doctor assessed and photographed the lesions of the patient， and recorded the regression of the lesions. Results  55% patients in the treatment group respond to therapy，and that of the single treatment group was 30%，The effective rate of the two groups was statistically significant （P<0.01）.The satisfaction rate of combined therapy was 55%， and that of single treatment side was 20%. There was significant difference between the two groups（P<0.05）.The adverse reactions in the combined treatment group were mild burning， itching， erythema and frosting in the treatment. After 30 minutes of ice compress，the adverse reactions were relieved. 3 cases of dry and desquamation occurred in the postoperative combined treatment group， the incidence was 15%. All cases were relieved after external application of moisturizing cream， and no other obvious adverse reactions were observed.The adverse reactions in the single treatment group were dry and desquamation， the incidence rate was 75%， and the topical moisturizing cream was relieved. Conclusion  Glycolic acid combined with tretinoin cream is safe and effective in the treatment of keratosis pilaris. 　　Key words：keratosis pilaris;glycolic acid;tretinoin cream;clinical efficacy;self-contrast;satisfaction rate
　　毛周角化症是人群中一种很常见的疾病，约占所有种族的50%以上，一般无自觉症状，偶见轻度瘙痒，不影响健康，但皮肤外观粗糙不平呈鸡皮疙瘩样改变，给患者造成严重的审美困扰。临床常用润肤剂、角质溶解剂等方法给予治疗，治疗效果差。近年来，随着光电技术的发展，CO2激光等用于临床治疗毛周角化症[1]，但效果也不尽人意，且价格高昂，治疗过程痛苦。羟基乙酸与维A酸乳膏均可以溶解角质，治疗毛周角化症，单一治疗效果局限，为了提高临床治疗效果，2013年8月-2017年5月，笔者科室采用羟基乙酸与维A酸乳膏联合治疗20例毛周角化症患者，获得了满意疗效，现报道如下。
　　1  资料和方法
　　1.1 纳入标准：20例毛周角化症患者均来自笔者科室激光美容中心，其中男5例，女15例，发病部位：面部7例，四肢13例，年龄18～37岁，平均24岁，病程5～20年。皮损呈左右对称分布于面部、四肢，自愿接受治疗且完成疗程，按时随访拍照，签署知情同意书。治疗前获得了四川大学华西医院伦理委员会的批准。
　　1.2 排除标准：①治疗部位有活动性单纯疱疹、疣等病毒性疾病;②近半年接受过冷冻、放疗及手术者;③近3个月内曾口服皮质类固醇激素者;④免疫缺陷性疾病、瘢痕体质者;⑤目前正在参加或3个月以内参加过其他临床研究/治疗者;⑥日晒伤、光防护不够及不配合者;⑦羟基乙酸过敏者;⑧备孕、妊娠或哺乳期女性。
　　1.3 治疗方法
　　1.3.1 药品来源：羟基乙酸浓度分别为35%、50%、70%，4%碳酸氢钠中和液（昆明贝泰妮生物科技有限公司）;维A酸乳膏（重庆华邦制药有限公司生产）。
　　1.3.2 分组：根据随机数字表将受试者左右侧分为单一治疗侧（维A酸乳膏）及联合治疗侧（使用羟基乙酸加维A酸乳膏）。单数：左侧为单一治疗，右侧为联合治疗;双数：右侧为单一治疗，左侧为联合治疗。
　　1.3.3 联合治疗侧：面部治疗以35%羟基乙酸为起始浓度，四肢以50%羟基乙酸为起始浓度，涂于患者治疗部位皮肤，根据治疗的终点反应及患者的耐受程度，停留时间5～15min，当患者皮肤出现白霜或感到刺痛、灼热不能耐受时，以4%碳酸氢钠中和液及时中和，冷敷30min。间隔4周治疗1次，每次治疗时根据患者上一次治疗的皮损恢复情况、耐受程度依次递增羟基乙酸浓度至50%、70%，最高浓度到70%，4～6次为1个疗程。羟基乙酸治疗3d后每晚面部皮损薄涂0.025% 维A酸乳膏，四肢皮损薄涂0.1% 维A酸乳膏，直至下次治疗前停止。
　　1.3.4 单一治疗侧治疗方法：每晚面部皮损薄涂0.025%维A酸乳膏，四肢皮损薄涂0.1% 维A酸乳膏，使用前清洁皮肤。整个试验期间，要求所有患者治疗曝光部位均使用防晒霜（SPF 30，PA++/+++）。
　　2  疗效评价
　　2.1 疗效观察指标：治疗前和最后1次治疗4周后由同一医生对同一患者皮损评估并拍照，记錄两组患者治疗后皮损改善情况。
　　2.2 疗效判定标准[2]：基愈：皮损颜色减淡，角化性丘疹减少，皮肤光滑度增加，肤质更细腻，整体好转≥90%;显效：皮损颜色减淡，角化性丘疹减少，皮肤光滑度增加，肤质更细腻，整体好转70%～89%;有效：皮损颜色减淡，角化性丘疹减少，皮肤光滑度增加，肤质更细腻，整体好转30%～69%;无效：皮损颜色减淡，角化性丘疹减少，皮肤光滑度增加，肤质更细腻，整体好转<30%，或无明显变化。有效率以基愈+显效计。
　　2.3 满意度评价：最后1次治疗4周后，根据患者主观感受来评价治疗效果的满意度。结果归为4类：3分，非常满意;2分，满意;1分，不太满意;0分，不满意。满意率以非常满意加满意计。
　　2.4 安全性评估：观察并记录不良反应，分析产生的原因并积极处理。
　　2.5 统计学分析：两组有效率使用SPSS 20.0建立数据库，采用秩和检验、Ridit检验进行统计学分析。两组满意率采用卡方检验进行统计学分析。
　　3  结果
　　3.1 临床效果：联合治疗侧治疗4～6次后，与单一治疗侧的治疗效果进行评估与统计，见表1。运用SPSS 20.0统计软件，对两组进行秩和检验，联合治疗组有效率评分大于单一治疗组（Z=3.173，P<0.01），两组有效率经Ridit检验，u=2.157，P<0.05，两组有效率存在差异，具有统计学意义。典型病例治疗前后图片见图1～2。
　　
　　3.2 不良反应：联合治疗侧治疗中出现轻度烧灼感、瘙痒感、刺痛感，伴有红斑、结霜，治疗结束后立即给予冷敷30min后缓解。治疗后有3例出现干燥、脱屑，发生率为15%，嘱外用保湿霜后缓解，余未见明显不良反应。单一治疗侧治疗中15例出现轻度瘙痒、干燥、脱屑，发生率为75%。嘱外用保湿霜后缓解，停药后恢复正常，余未见明显不良反应。
　　3.3 满意度评价：根据患者主观感受，最后1次治疗4周后对疗效进行满意度评价。联合治疗侧满意率为55.0%，单一治疗侧满意率为20.0%，采用卡方检验分析显示，χ2=5.227，P=0.022，两组满意率比较，具有统计学意义。
　　
　　4   讨论
　　毛周角化症是一种遗传性皮肤病，发病原因和机制暂不明确，与维生素A缺乏、代谢以及激素分泌异常等有关。临床表现为针尖大小丘疹，呈正常肤色，淡红色或淡褐色。皮损多分布在上臂、大腿伸侧及面颊等。病理表现为毛囊口有漏斗状的角质栓，内含卷曲毛发，真皮有轻度炎症[3]。通常没有任何症状，大多数患者是因为影响美观而寻求治疗。 　　羟基乙酸是一种天然无毒的有机酸，来源于水果，被称为果酸。因其分子量小，皮肤亲和力高，渗透性强，在皮肤科作为化学剥脱剂广为使用，一般常用浓度为20%、35%、50%、70%[4]。作用机制为作用于皮肤表皮通过活化类固醇硫酸酯酶和丝氨酸蛋白酶促使角质形成细胞间桥粒的剥脱，降低角质细胞间的粘连性和减少角质堆积，纠正毛囊上皮角化异常，加速表皮色素细胞的脱落，抑制黑素细胞的形成，促进皮肤新陈代谢;作用于真皮能促使粘多糖和透明质酸的释放，提高细胞的水合能力，从而提升皮肤的柔润度和细腻度[3-6]。临床中羟基乙酸广泛用于痤疮、皮肤光老化、色素沉着性疾病及毛孔粗大等治疗[7-10]。羟基乙酸用于毛周角化症的治疗主要是促进毛囊角化性丘疹脱落，加速表皮色素细胞的剥脱代谢，增强皮肤的保水、锁水能力，从而使角栓减少、皮损颜色减淡、光滑度增加及肤质更加细腻。文献报道羟基乙酸治疗毛周角化症安全有效。高琳等[11]在运用羟基乙酸治疗毛周角化症文献中提到有效率为29.99%，其有效率低于本文联合治疗组的55.0%。也有文献报道羟基乙酸治疗毛周角化症有效率高达78.9%[12]，究其原因，其文中提到需1～3个疗程（4次/疗程），治疗次数远多于本文治疗次数（4～6次），提示羟基乙酸对毛周角化症的治疗效果与治疗次数可能呈正相关。
　　维A酸乳膏作为皮肤角化异常性疾病的一线用药，通过减弱角质细胞间的粘聚力，加速角质层细胞松解脱落;同时抑制角质形成细胞的异常增殖，促进角质形成细胞向正常转化，并维持正常角化过程[13-14]。同时维A酸乳膏能抑制黑素细胞的增殖和诱导黑素细胞的凋亡，从而减少黑素细胞的数量[15]。临床中亦用于色素性疾病的治疗。阙红霞在果酸对毛周角化症的临床报道中，对照组采用与本文相同浓度的维A酸乳膏，有效率为32.5%[16]，与本文单一治疗组有效率30%结果接近。从文献中可看出维A酸乳膏确实对毛周角化症的治疗有效，但效果不理想。由于羟基乙酸和维A酸乳膏都能促进角质细胞的分化脱落，维持正常角化过程，促进色素细胞的剥脱代谢，临床中也各自单一用于治疗毛周角化症，但临床疗效差，有效率低。为了提高临床疗效，笔者将两者联合应用发挥其協同作用，受试者毛囊丘疹在不同程度上变少、变平整，皮肤色素不同程度的变浅变淡，皮肤触感也较治疗前光滑细腻，有效率达55.0%，高于单一治疗组的30.0%;同时羟基乙酸的保水、锁水能力，也缓解了联合治疗中维A酸乳膏治疗后皮肤的干燥、脱屑，增加了皮肤的柔润性;干燥、脱屑等不良反应由单一治疗组的75.0%降低为15.0%。因此，在毛囊丘疹、皮损色素、皮肤触感及不良反应方面联合治疗侧都比单一治疗侧有治疗优势，满意率亦由20.0%上升到55.0%。但研究中联合治疗并未出现最佳的协同效果，这可能和毛周角化症的发病病因不明，不能从根本上抑制毛囊角栓的出现，恢复正常角化过程有关。
　　羟基乙酸联合维A酸乳膏治疗毛周角化症临床效果好，不良反应轻微、恢复快，患者满意度和接受度高。为临床治疗毛周角化症提供了一种新的选择，以适应患者的美容需求。
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　　[收稿日期]2019-04-10
　　本文引用格式：汪倩，王英，鲜燕，等.羟基乙酸联合维A酸乳膏治疗毛周角化症临床观察[J].中国美容医学，2020，29（1）：26-29.
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