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尼可地尔对CSF患者冠状动脉微循环及血流动力学的影响

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  【摘要】 目的 分析尼可地尔对冠状动脉慢血流(CSF)患者冠状动脉微循环及血流动力学的影响。方法 80例CSF患者, 随机分为甲组和乙组, 各40例。甲組使用传统治疗模式, 乙组在甲组的基础上使用尼可地尔治疗。比较两组患者的人凝血酶抗凝血酶复合物(TAT)、血浆内皮素-1(ET-1)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)水平;基础肱动脉内径、基础血流量、肱动脉内皮依赖性舒张功能(FMD)、非内皮依赖性血管舒张功能(NID)水平;冠状动脉微循环阻力系数(IMR)、TIMI血流帧数[近心尖部远端分叉处(LAD)、钝缘支最远端(LCX)、后降支后侧支(RCA)]。结果 治疗后, 乙组患者的TAT、ET-1、hs-CRP水平分别为(8.73±2.69)μg/L、(82.46±12.43)ng/L、(1.34±0.42)μg/ml, 均低于甲组的(10.32±3.13)μg/L、(88.47±13.64)ng/L、(1.57±0.33)μg/ml, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。治疗后, 乙组患者的基础肱动脉内径、基础血流量、FMD、NID水平均优于甲组, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。乙组患者的LAD、LCX、RCA、平均TIMI血流帧数及IMR水平分别为(21.10±6.27)帧、(26.72±5.90)帧、(28.09±3.27)帧、(25.30±4.39)帧、(16.59±4.80), 均低于甲组的(23.81±5.49)帧、(33.04±5.91)帧、(30.19±4.05)帧、(28.91±5.03)帧、(19.35±5.18), 差异均具有统计学意义(P<0.05)。结论 针对CSF患者, 以传统治疗模式为核心, 联合使用尼可地尔药物, 能够有效改善冠状动脉微循环和血流动力学, 效果尤为显著, 可推广。
  【关键词】 尼可地尔;冠状动脉慢血流;冠状动脉微循环;血流动力学
  DOI:10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.02.049
  CSF是指尚未存在冠状动脉病变, 但在造影检查中可见远端血流速度减缓的现象, 患者多表现为反复性心绞痛发作、心肌血流灌注障碍、恶性心律失常, 且治疗效果相对较差。尼可地尔是平滑肌钾通道开放剂, 可在减轻CSF患者基础症状的同时, 改善冠状动脉微循环和血流动力学指标, 以此达到最佳治疗效果[1]。对此, 选取本院2017年5月~2018年11月期间内诊治的80例CSF患者, 分析尼可地尔对CSF患者冠状动脉微循环及血流动力学的影响。现报告如下。
  1 资料与方法
  1. 1 一般资料 选取本院2017年5月~2018年11月期间内诊治的80例CSF患者, 随机分为甲组和乙组, 各40例。甲组男21例, 女19例;年龄最小40岁, 最大60岁, 平均年龄(49.7±3.6)岁。乙组男20例, 女20例;年龄最小37岁, 最大60岁, 平均年龄(48.5±3.9)岁。两组患者一般资料比较, 差异无统计学意义(P>0.05), 具有可比性。
  1. 2 纳入及排除标准
  1. 2. 1 纳入标准 无心肌梗死患病史;未施行冠状动脉介入术;左心室射血分数(LVEF)>55%;造影检查中可见冠状动脉未狭窄, 或直径狭窄<30%, 且未表现为痉挛和扩张等状况;入院检查时高敏心肌肌钙蛋白T(hs-cTnT)>0.01 μg/L;对本研究知情同意, 且签署知情同意书。
  1. 2. 2 排除标准 心肌病、瓣膜病、心力衰竭、恶性肿瘤、高血压、心脏病、感染、肝肾衰竭及自身免疫疾病患者。
  1. 3 方法
  1. 3. 1 甲组 使用传统治疗模式, 即入院时依据患者自身情况, 使用血管紧张素转换酶抑制剂、阿司匹林和还原酶抑制剂、羟甲基戊二酰辅酶等药物, 持续治疗6个月。
  1. 3. 2 乙组 在甲组的基础上使用尼可地尔(Nipro Pharma Corporation Kagamiishi Plant, 注册证号H20160540)治疗, 口服, 5 mg/次, 3次/d, 持续治疗6个月[2]。
  1. 4 观察指标 治疗前、治疗后均采集患者空腹静脉血, 在酶联免疫吸附法下, 测定TAT、ET-1水平;在免疫透射比浊法下, 测定hs-CRP水平;在彩色多普勒超声引导下, 测定基础肱动脉内径和基础血流量、FMD与NID指标;在动脉造影技术下, 测定IMR、TIMI血流帧数(LAD、LCX、RCA)[3]。
  1. 5 统计学方法 采用SPSS20.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差( x-±s)表示, 采用t检验;计数资料以率(%)表示, 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
  2 结果
  2. 1 两组治疗前后TAT、ET-1、hs-CRP水平比较 治疗前, 两组患者的TAT、ET-1、hs-CRP水平比较, 差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后, 乙组患者的TAT、ET-1、hs-CRP水平均低于甲组, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表1。
  2. 2 两组治疗前后血管内皮功能指标水平比较 治疗前, 两组患者的基础肱动脉内径、基础血流量、FMD、NID水平比较, 差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后, 乙组患者的基础肱动脉内径、基础血流量、FMD、NID水平均优于甲组, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表2。
  2. 3 两组治疗后TIMI血流帧数、IMR水平比较 乙组患者的LAD、LCX、RCA、平均TIMI血流帧数及IMR水平均低于甲组, 差异均具有统计学意义(P<0.05)。见表3。   3 讨论
  CSF即为机体冠状动脉血流速度减缓的现象, 可知和以下诱因存在相关性:①吸烟。烟草内包含诸多焦油和尼古丁等有害物质, 可在减少细胞外超氧化物歧化酶(EC-SOD)指标的同时, 灭杀NO活性, 不利于平滑肌舒张和冠状动脉循环拓展, 长期以往必将引起血管内皮功能障碍, 最终诱发冠状动脉慢血流。②肥胖。高体质量指数(BMI)为影响冠状动脉慢血流的主要因素, 脂肪组织的过度堆积, 会引起冠状动脉生理、病理等诸多层面改变, 诱发动脉硬化性心血管病症。③高同型半胱氨酸血症。经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后冠状动脉慢血流发病率为10%~30%, 研究可知该部分群体同型半胱氨酸水平明显高于未表现慢血流患者, 即高同型半胱氨酸血症是引起冠状动脉慢血流的诱因。④高尿酸。对于高尿酸血症患者而言, 尿素可结晶后吸出, 在内皮血管处予以沉积, 使之在损伤血管内膜的同时, 引起或加重动脉硬化问题[4]。
  尼可地尔为硝酸脂类化合物, 化学名称为硝酸乙氧烟酰胺, 是由2-羟乙基烟酰胺维生素、有机硝酸盐构成的化合物, 和硝酸酯药物活性相似。该种药物的使用, 能够在激活细胞质鸟苷酸环化酶的前提下, 减少细胞内钙、鸟苷水平, 还可促进平滑肌处于松弛状态。同时, 尼可地尔以促进钾离子流出, 增加静息膜电位, 避免三磷酸腺苷(ATP)过度消耗。特别是在心肌缺血患者中, 尼可地尔药物的使用, 不仅可阻断心律失常进展, 还可缩小心肌梗死范围, 即尼可地尔可扩张冠状血管、促进血流量、预防血管痉挛, 增强血流动力学等指标。于口服给药时, 尼可地尔可快速被吸收, 利用率高达75%, 且给药0.5~1.0 h时血药浓度可达到最佳状态, 半衰期为1 h, 多集中在肝肾、心、肾上腺和血液等部位, 余下药物可由尿液排出。而在血清蛋白结合率分析中, 可知尼可地尔浓度在1~100 μg/ml时, 血清蛋白结合率约为34.2%~41.5%[5]。
  除此之外, 若要保证尼可地尔给药安全, 则应在明确其注意事项的同时, 精准把控药物不良反应。①注意事项。重症肝功能障碍、青光眼和高龄患者应慎用;服药期间, 禁止和亚硝酸酯和硝酸酯类药物同服, 以免诱发搏动性头痛;服药期间禁止服用降压药, 例如他达拉非、盐酸伐地那非水合物、枸橼酸西地那非, 以免造成血压下降过度。②不良反应。常见头晕头痛、失眠耳鸣等状况;胃肠道反应, 例如恶心呕吐、腹痛腹泻、便秘、食欲减退等;心血管反应, 例如心悸乏力、下肢浮肿、颜面潮红等;肝功能障碍, 多见黄疸;血小板减少;口腔溃疡、舌溃疡和消化管溃疡、肛门溃疡等状况。若为老年患者必须使用该类药物时, 因生理功能比较差, 常面临药物副作用, 可从小剂量给药开始[6]。
  综上所述, 针对CSF患者, 以传统治疗模式为核心, 联合使用尼可地尔药物, 能够有效改善冠状动脉微循环和血流动力学, 效果尤为显著, 可推广。
  参考文献
  [1] 邱炜炜, 黄辉, 袁彬, 等. 尼可地尔对CSF患者冠状动脉微循环及血流动力学的影响. 海南医学院学报, 2017, 23(5):607-609.
  [2] 魏立业, 夏岳, 戚国庆, 等. 尼可地尔联合曲美他嗪对非ST段抬高心肌梗死冠状动脉介入患者心肌微循环的影响. 实用医学杂志, 2017, 33(9):1483-1486.
  [3] 馬敏, 祝烨, 贺勇. 尼可地尔通过调节血浆一氧化氮及内皮素1水平改善冠状动脉慢血流的临床研究. 中国医药, 2017, 12(6):
  806-807.
  [4] 李远, 郝亚逢, 王涛, 等. 尼可地尔对冠状动脉慢血流患者血管内皮功能保护作用的临床研究. 临床误诊误治, 2017, 30(1):
  98-100.
  [5] 韩文杰, 刘恒亮. 稳定型心绞痛患者口服尼可地尔对冠状动脉微循环阻力指数影响. 中国临床新医学, 2017, 10(10):955-957.
  [6] 杨珂, 廉哲勋, 刘小儒, 等. 尼可地尔对冠状动脉慢血流患者心室复极化的影响. 中国医药指南, 2018, 16(13):93-95.
  [收稿日期:2019-05-31]
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