多巴丝肼片联合普拉克索治疗帕金森病的临床效果

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　　 【摘要】 目的：討论多巴丝肼片联合普拉克索治疗帕金森病的效果。方法：选择2018年1月-2019年2月笔者所在医院诊治的38例帕金森病患者为试验对象，按照随机原则分为试验组与对照组，每组19例。对照组仅采用多巴丝肼片治疗，试验组采用多巴丝肼片联合普拉克索治疗。根据帕金森病统一评分量表（UPDRS）对两组治疗前后日常生活活动及运动功能进行评分，并对比两组治疗效果及不良反应发生率。结果：治疗前，两组UPDRSⅡ及UPDRSⅢ评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，试验组UPDRSⅡ及UPDRSⅢ评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。试验组总有效率为100%，显著高于对照组的78.95%，差异有统计学意义（P<0.05）。两组头晕、恶心呕吐及嗜睡发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。试验组开关现象发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论：多巴丝肼片联合普拉克索治疗帕金森病的效果较仅采用多巴丝肼片更显著，且开关现象发生率低，具有临床推广价值。
　　 【关键词】 多巴丝肼片 普拉克索 帕金森病
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.08.056  文献标识码 B  文章编号 1674-6805（2020）08-0-03
　　 Clinical Efficacy of Levodopa and Benserazide Tablet Combined with Pramipexole in the Treatment of Parkinson Disease/XU Zhen. //Chinese and Foreign Medical Research， 2020， 18（8）： -135
　　 [Abstract] Objective： To discuss the clinical effect of Levodopa and Benserazide Tablet combined with Pramipexole in the treatment of Parkinson disease. Method： From January 2018 to February 2019， 38 patients with Parkinson disease diagnosed and treated in our hospital were selected as the subjects. According to the random principle， the patients were divided into the experimental group and the control group， 19 cases in each group. The control group was only treated with Levodopa and Benserazide Tablet， while the experimental group was treated with Levodopa and Benserazide Tablet combined with Pramipexole. According to the unified Parkinson disease rating scale （UPDRS）， activity of daily living and motor function of the two groups before and after treatment were scored， and the treatment effect and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Result： Before treatment， the scores of UPDRSⅡ and UPDRSⅢ were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. After treatment， the scores of UPDRSⅡ and UPDRSⅢ in the experimental group were significantly lower than those of the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. The total effective rate of the experimental group was 100%， which was higher than 78.95% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidences of dizziness， nausea and vomiting and drowsiness were compared between the two groups， and the differences were not statistically significant （P>0.05）. The incidence of switching phenomenon in the experimental group was lower than that of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The effect of Levodopa and Benserazide Tablet combined with Pramipexole in the treatment of Parkinson disease is more significant than that of only using Levodopa and Benserazide Tablet， and the incidence of switching phenomenon is low， which has clinical value. 　　 [Key words] Levodopa and Benserazide Tablet Pramipexole Parkinson disease
　　 First-author’s address： Xiaochang First People’s Hospital， Xiaochang 432900， China
　　 帕金森病属于中老年人群中相对常见的一种锥体外系功能障碍的慢性进行性中枢退行性疾病，发病原因为黑质多巴胺能神经元变性坏死，致使神经递质多巴胺与代谢物总量下降，造成锥体外系功能失衡。如今，学界并没有发现可以根治帕金森病的药物或其他治疗方式，通常采用药物控制病情恶化。多巴丝肼片为治疗帕金森病的主要药物，但长期服用会使临床效果下降。此外，长期服用多巴丝肼片可出现较多的不良反应，包括开关现象、精神症状及晨僵等，严重影响患者及家属的生活质量。如何选择一套行之有效的治疗方案，成为神经内科医师亟待解决的问题。研究证明，普拉克索能够有效缓解帕金森病患者的临床症状，改善抑郁情绪，且有助于降低多巴丝肼片剂量。本次研究采用多巴丝肼片联合普拉克索方案治疗帕金森病患者，以明确临床效果，报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 选择2018年1月-2019年2月于笔者所在医院接受治疗的帕金森病患者38例为试验对象。纳入标准：满足《帕金森病诊断指南（2006年）》中帕金森的诊断标准。排除标准：
　　（1）具有精神分裂病史，存在癫痫症状;（2）存在剂量高峰异动症;（3）曾服用其他治疗帕金森的药物;（4）妊娠期与哺乳期妇女;（5）存在严重肝、肾、心脏等疾病。按照随机原则分为试验组与对照组，每组19例。试验组男10例，女9例;年龄55～75岁，平均（68.3±5.1）岁;病程2～7年，平均（4.2±1.5）年;Hoehn-Yahr分级：Ⅰ级2例，Ⅱ级7例，Ⅲ级7例，Ⅳ级3例。对照组男10例，女9例;年龄53～76岁，平均（68.2±4.9）岁;病程3～6年，平均（4.4±1.4）年;Hoehn-Yahr分级：Ⅰ级2例，Ⅱ级7例，Ⅲ级7例，Ⅳ级3例。两组性别、病程等一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2 方法
　　 对照组口服多巴丝肼片（上海罗氏制药有限公司，批号：国药准字H10930198）治疗，初次给药剂量为0.125 g/次，
　　3次/d。结合患者病情逐渐增加剂量，剂量上限为0.25 g/次，4次/d。观察组采用多巴丝肼片联合普拉克索治疗，多巴丝肼片用量用法与对照组完全相同，盐酸普拉克索片（Boehringer Ingelheim Pharma GmbH &-Co.KG，批准文号：注册证号H20140579）首次剂量为0.75 mg/次，1次/d。结合患者病情逐渐增加剂量，剂量上限为1.5 mg/次，3次/d。病情稳定后，逐渐降低多巴丝肼片服用量。两组均以12周为1个疗程，1个疗程结束后进行评估。
　　1.3 观察指标及评价标准
　　 （1）结合帕金森病统一评分量表（UPDRS）对两组治疗前后各项功能进行对比。UPDRS包括精神、行为与情绪、日常生活活动及运动功能，分别对应Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ。本研究主要采用UPDRSⅡ及UPDRSⅢ对两组日常生活活动及运动功能进行评分，UPDRSⅡ共13道题，UPDRSⅢ共14道题，每道题评分均为0～4分，其中0分代表正常，4分代表异常，分数越低证明患者各项功能越正常。（2）治疗效果：治疗后UPDRS评分较治疗前降低<5%为无效;治疗后UPDRS评分较治疗前降低5%～29%为有效;治疗后UPDRS评分较治疗前降低≥30%为显效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100%。（3）记录两组治疗期间不良反应情况，包括头晕、嗜睡、恶心呕吐及开关现象。
　　1.4 统计学处理
　　 数据采用SPSS 18.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组UPDRS评分对比
　　 治疗前，两组UPDRSⅡ及UPDRSⅢ评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。治疗后，两组UPDRSⅡ及UPDRSⅢ评分均较治疗前降低，且试验组UPDRSⅡ及UPDRSⅢ評分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 两组疗效对比
　　 试验组总有效率为100%，显著高于对照组的78.95%，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
　　2.3 两组不良反应对比
　　 两组头晕、恶心呕吐及嗜睡发生率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。试验组开关现象发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
　　3 讨论
　　 由于我国人口老龄化问题愈发严重，帕金森病患者数量也不断增加，不仅严重影响患者日常生活，还对其生理与心理造成负担[1]。帕金森病病理为“黑质”细胞存在异常，形成路易小体。同时，由于脑内多巴胺含量显著减少，乙酰胆碱水平严重失衡，导致运动功能障碍。患者首发症状主要表现为静止性震颤，而临床主要通过药物治疗以提高脑内多巴胺总量，从而延缓疾病恶化，缓解运动障碍，提高患者日常生活质量水平[2-3]。
　　 多巴丝肼片是目前临床治疗帕金森病患者的常用药物，属于左旋多巴与苄丝肼的复方药，可以显著改善患者运动功能[4]。由于左旋多巴常因脱羧酶化学反应而被损耗，所以一般难以进入脑内发挥作用。多巴丝肼片能够纠正脑内DA神经递质缺乏，对患者进行早期治疗效果更显著。随着帕金森病病情不断恶化，服用药物剂量不断增加，使得存活的黑质神经细胞调节多巴胺的能力有所降低，不止造成疗效下降，甚至会引发新的并发症，包括异动症、开关现象、运动功能障碍等，严重影响患者后期身体健康与生活质量，使生理与心理遭受严重损害。因此，对于多巴丝肼片是否适用于帕金森病患者中仍有较大争议。相关报道显示，约60%的帕金森患者在接受多巴丝肼片治疗后的4～6年将产生运动并发症[5]。为此，国内外学者均开展了相关临床研究，结果证明，DA受体激动剂具有保护及修复神经的功能，可以达到延缓帕金森病情发展的目的[5]。 　　 普拉克索属于一种新型非麦角类多巴胺能激动剂，能够有效降低左旋多巴的浓度，并能选择性地作用于多巴胺D2及D3受体，减少多巴胺对神经元的影响[6]。同时，普拉克索能够维持多巴胺及非多巴胺细胞的稳定性，避免其由于受到MPP+诱导而形成细胞凋零，降低多巴胺细胞及黑质神经细胞的损害程度[7-9]。此外，普拉克索的生物利用度可达90%，口服2 h后便可达到血药浓度峰值，且与食物同服也不会影响药物吸收情况[10-12]。但仅采用普拉克索治疗帕金森病的效果并不理想。
　　 本文通过采用多巴丝肼片联合普拉克索的治疗方式，讨论其对帕金森病患者的临床效果。普拉克索能够有效激发多巴丝肼片的药物作用，并能有效避免其对黑质神经细胞的损害。当患者病情相对稳定时，应最大限度降低多巴丝肼片剂量。由于普拉克索能够保护神经元不受损害，因此可显著降低长期治疗过程中产生运动功能障碍的风险，也可改善因长期大量服用多巴丝肼片所导致的精神问题，缓解早期与晚期PD患者出现震颤及抑郁症状。
　　 本次研究数据显示，试验组总有效率为100%，显著高于对照组的78.95%，证明多巴丝肼片联合普拉克索的临床效果较单用多巴丝肼片更为显著。另外，试验组治疗后UPDRSⅡ及UPDRSⅢ评分均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;两组头晕、嗜睡及恶心呕吐发生率对比，差异均无统计学意义（P>0.05）;试验组开关现象发生率明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。由此证明，采用多巴丝肼片联合普拉克索治疗帕金森病可有效改善患者生活质量，降低开关现象发生率，具有临床推广价值。
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　　（收稿日期：2019-11-04） （本文编辑：李盈）
　　①孝昌县第一人民医院 湖北 孝昌 432900
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