ICAM-1与未足月胎膜早破并发亚临床绒毛膜羊膜炎的关系研究

来源:用户上传      作者:邬美群 贺青蓉 张栋武

　　 【摘要】 目的：探讨血清细胞间黏附分子-1（ICAM-1）与未足月胎膜早破并发亚临床绒毛膜羊膜炎的相关性，为早期诊治提供临床依据。方法：选择2019年1-9月本院产科收入的未足月胎膜早破孕妇200例为研究对象，其中60例未足月胎膜早破并发亚临床绒毛膜羊膜炎者设为观察组，140例未足月胎膜早破非绒毛膜羊膜炎者设为对照A组，再选取同期120例足月胎膜早破者设为对照B组，160例足月正常孕妇设为对照C组，比较四组孕妇入院时、分娩前（抗生素使用前）的ICAM-1、血清降钙素原（PCT）、白细胞计数（WBC）和C-反应蛋白（CRP）水平。结果：观察组孕妇分娩前血清ICAM-1、PCT、WBC、CRP水平均显著高于入院时，差异均有统计学意义（P<0.05）;观察组入院时与分娩前血清ICAM-1、PCT、WBC、CRP水平均显著高于对照A、B、C组，差异均有统计学意义（P<0.05）;对照A组入院时与分娩前血清ICAM-1、PCT、WBC、CRP水平均显著高于对照B组和对照C组，差异均有统计学意义（P<0.05）;对照B组入院时与分娩前血清ICAM-1、PCT、CRP水平均显著高于对照C组，差异均有统计学意义（P<0.05）。观察组孕妇入院时血清ICAM-1水平与血清PCT、WBC、CRP水平间均呈显著正相关关系（P<0.05）;观察组孕妇分娩前血清ICAM-1水平与血清PCT、WBC、CRP水平均呈出显著正相关关系（P<0.05）。结论：未足月胎膜早破并发亚临床绒毛膜羊膜炎者的血清ICAM-1與PCT、WBC、CRP水平间均呈现出正相关关系，对早期诊断绒毛膜羊膜炎及其感染严重程度，改善母婴结局，有重要的临床应用价值。
　　 【关键词】 胞间黏附分子-1 胎膜早破 绒毛膜羊膜炎 母婴血清细结局
　　
　　 [Abstract] Objective： To investigate the correlation between serum intercellular adhesion molecule-1 （ICAM-1） and premature rupture of fetal membranes without full term with subclinical chorionic amnitis， and to provide clinical basis for early diagnosis and treatment. Method： A total of 200 pregnant women with premature rupture of membranes before full term， whose obstetric income was from January to September 2019， were selected as the study objects， among them， 60 cases of premature rupture of membranes before full term complicated with subclinical chorionic amnitis were set as the observation group， 140 cases of premature rupture of fetal membranes before full term and non-chorionic amnitis were set as control group A. During the same period， 120 cases of full-term premature rupture of fetal membranes were selected as control group B， and 160 cases of full-term normal pregnant women were selected as control group C. The levels of ICAM-1， serum procalcitonin （PCT）， white blood cell count （WBC） and c-reactive protein （CRP） were compared at admission and before delivery （before antibiotic use）. Result： The serum levels of ICAM-1， PCT， WBC and CRP in the observation group before delivery were significantly higher than those at admission， with statistically significant differences （P<0.05）. The serum levels of ICAM-1， PCT， WBC and CRP in the observation group before delivery were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum levels of ICAM-1， PCT， WBC and CRP in control group A were significantly higher than those in control group B and C at the time of admission and before delivery， the differences were statistically significant （P<0.05）. The serum levels of ICAM-1， PCT and CRP in control group B were significantly higher than those in control group C at admission and before delivery， the differences were statistically significant （P<0.05）. In the observation group， there was a significant positive correlation between serum ICAM-1 level and serum PCT， WBC and CRP levels （P<0.05）. In the observation group， there was a significant positive correlation between serum ICAM-1 level and serum PCT， WBC and CRP levels （P<0.05）. Conclusion： There is a positive correlation between serum ICAM-1 level and serum PCT， WBC and CRP levels at admission in patients with preterm premature rupture of membranes complicated with subclinical chorioamnionitis， it has important clinical value in early diagnosis of chorioamnionitis and the severity of its infection and in improving maternal and fetal outcomes.[Key words] Serum intercellular adhesion molecule-1 Premature rupture of membranes Chorioamnionitis Maternal and fetal outcomesFirst-author’s address： People’s Hospital of Gaoming District in Foshan City， Foshan 528500， China 　　 胎膜早破（premature rupture of membranes，PROM）属于比较常见的一种产科并发症，其中未足月胎膜早破发生率占PROM的2.0%～3.5%[1]。绒毛膜羊膜炎是胎膜早破的重要并发症，往往引起早产，临床上多通过血清降钙素原（PCT）、白细胞计数（WBC）和C-反应蛋白（CRP）水平等对其感染、感染程度进行判断，但临床实践中显示，上述相关炎性参考指标应用在未足月胎膜早破并发亚临床绒毛膜羊膜炎诊断中的特异性较低。近年来，有研究表明，血清细胞间黏附分子-1（ICAM-1）与未足月胎膜早破并发亚临床绒毛膜羊膜炎间存在明显相关性，可以作为该病诊断的特异性指标之一[2]。但国内对于ICAM-1与未足月胎膜早破并发亚临床绒毛膜羊膜炎间关系的研究尚较少[3]。本研究通过检测未足月胎膜早破孕妇血清中ICAM-1水平，观察ICAM-1与未足月胎膜早破并发亚临床绒毛膜羊膜炎的关系，为早期诊断未足月胎膜早破并发亚临床绒毛膜羊膜炎提供重要的临床依据，从而改善母婴预后。现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选择2019年1-9月本院產科收入的未足月胎膜早破孕妇200例为研究对象，纳入标准：（1）符合《妇产科学》未足月胎膜早破诊断标准，①阴道液干燥片检查可见羊齿状结晶;②流出液pH值>7;③患者自觉阴道流液;④阴道窥器可见阴道后穹窿处有液池或羊水自宫颈口流出，符合上述③+其他任意一项即可确诊[4-5]。（2）符合《妇产科学》临床绒膜羊膜炎诊断标准，孕妇体温≥38 ℃，且具备以下任意一项，①子宫有压痛;②孕妇心率≥100次/min;③实验室检查WBC≥1.5×109/L;④阴道流液伴恶臭;体温正常者，则须具备上述4项方可确诊。（3）病理诊断，胎盘取样病检，400倍镜下可见10个不相邻区域，若可见≥10个多形核白细胞即可确诊[6]。（4）皆经B超证实为单胎妊娠。排除标准：（1）入院前2周内曾使用过抗生素治疗;（2）合并妊娠期及产期并发症、原发性糖尿病、高血压、冠心病等病史;（3）入院时未进入产程;（4）既往吸烟史、习惯性流产史;（5）孕期尿液检查提示尿路感染（清洁中断尿培养细菌定量≥105/mL），合并尿路菌血症，伴发热、尿路刺激征;（6）合并精神障碍疾病。其中60例未足月胎膜早破并发亚临床绒毛膜羊膜炎者设为观察组，平均孕周（31.54±3.01）周，140例未足月胎膜早破非绒毛膜羊膜炎者设为对照A组，平均孕周（31.52±3.02）周，再选取同期120例足月胎膜早破者设为对照B组，平均孕周（38.56±1.33）周，160例足月正常孕妇设为对照C组，平均孕周（38.44±1.28）周。受试者均自愿签署知情同意书，该研究经医院伦理委员会批准。
　　1.2 方法 所有入组孕妇在入院24 h内、分娩前（抗生素使用前）采集其肘静脉血5 mL，静置后，经3 000 r/min离心处理15 min后获取上层血清，置于-80 ℃冰箱内备用。应用上海酶联生物有限公司的试剂盒，采用酶联免疫法（ELISA）检测血清中的ICAM-1、CRP水平，应用上海江莱生物科技有限公司的人降钙素原（PCT）试剂盒，采用酶联免疫法（ELISA）检测血清中的PCT水平，均严格按照试剂盒上说明书进行操作;应用迈瑞BC-5800血细胞分析仪对静脉血中白细胞分类计数，正常成年人WBC数值范围为（4～10）×109/L[7]。
　　1.3 观察指标 比较四组孕妇入院时、分娩前（抗生素使用前）的ICAM-1、血清PCT、WBC和CRP水平，并做出关系曲线图观察数据间的内在联系。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 20.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，采用t检验或F检验;计数资料用（%）表示，采用字2检验;数据间关系采用卡尔皮尔逊（Pearson）相关性分析，系数r绝对值0.1～1.0为有相关性。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 四组孕妇一般资料比较 四组孕妇的平均年龄、平均孕次、平均产次比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
　　2.2 四组孕妇入院时、分娩前血清ICAM-1水平比较 观察组孕妇分娩前血清ICAM-1水平显著高于入院时，差异有统计学意义（t=3.576，P>0.05）;对照A、B、C组孕妇分娩前与入院时血清ICAM-1水平比较，差异均无统计学意义（t=0.700、0.464、0.475，P>0.05）;观察组入院时与分娩前血清ICAM-1水平均显著高于对照A、B、C组（P<0.05）;对照A组入院时与分娩前血清ICAM-1水平均显著高于对照B组和对照C组（P<0.05）;对照B组入院时与分娩前血清ICAM-1水平显著高于对照C组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.3 四组孕妇入院时、分娩前血清PCT水平比较 观察组孕妇分娩前血清PCT水平显著高于入院时，差异有统计学意义（t=2.063，P<0.05）;对照A、B、C组孕妇分娩前与入院时血清PCT水平比较，差异均无统计学意义（t=0.425、0.155、0.000，P>0.05）;观察组入院时与分娩前血清PCT水平均显著高于对照A、B、C组（P<0.05）;对照A组入院时与分娩前血清PCT水平均显著高于对照B组和对照C组，差异均有统计学意义（P<0.05）;对照B组入院时与分娩前血清PCT水平显著高于对照C组（P<0.05）。见表3。
　　2.4 四组孕妇入院时、分娩前血清WBC水平比较 观察组孕妇分娩前血清WBC水平显著高于入院时，差异有统计学意义（t=6.255，P<0.05）;对照A、B、C组孕妇分娩前与入院时血清WBC水平比较，差异均无统计学意义（t=0.280、0.503、1.907，P>0.05）;观察组入院时与分娩前血清WBC水平均显著高于对照A、B、C组（P<0.05）;对照A组入院时与分娩前血清WBC水平均显著高于对照B组和对照C组，差异均有统计学意义（P<0.05）;对照B组入院时血清WBC水平显著高于对照C组（P<0.05）;对照B组分娩前血清WBC水平与对照C组比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表4。 　　2.5 四组孕妇入院时、分娩前血清CRP水平比较 观察组孕妇分娩前血清CRP水平显著高于入院时，差异有统计学意义（t=3.426，P<0.05）;对照A、B、C组孕妇分娩前与入院时血清CRP水平比较，差异均无统计学意义（t=0.115、0.354、0.154，P>0.05）;观察组入院时与分娩前血清CRP水平均显著高于对照A、B、C组（P<0.05）;对照A组入院时与分娩前血清CRP水平均显著高于对照B组和对照C组，差异均有统计学意义（P<0.05）;对照B组入院时与分娩前血清CRP水平显著高于对照C组（P<0.05）。见表5。
　　2.6 观察组孕妇入院时和分娩前血精ICAM-1水平与血清PCT、WBC、CRP水平的关系 观察组孕妇入院时血清ICAM-1水平与血清PCT、WBC、CRP水平均呈显著正相关关系（r=0.981、0.949、0.892，P<0.05）;观察组孕妇分娩前血清ICAM-1水平与血清PCT、WBC、CRP水平均呈显著正相关关系（r=0.956、0.963、0.971，P<0.05）。
　　
　　3 讨论
　　 近年来，随着我国PROM发生率不断增加，未足月胎膜早破的发生率也相应增加，近年报道中统计，我国足月胎膜早破发生率约为10%，未足月胎膜早破发生率为2.0～3.5%[8-9]，组织学绒毛膜羊膜炎是胎膜早破孕妇最为常见的一种并发症，引起早产率达50%以上，且未足月胎膜早破并发亚临床绒毛膜羊膜炎时，容易引起母婴感染，增加母婴围生期并发症率及病死率。近年国外相关研究指出，孕妇血清中ICAM-1水平与未足月胎膜早破并发亚临床绒毛膜羊膜炎间存在密切相关[10]，且与新生儿并发症的发生率及死亡率也有关系，胎膜早破的孕周越小，宫内感染的发生率则越高，因此，密切监测和积极预防未足月胎膜早破对于降低宫内感染率和减少母婴并发症发生率、病死率有重要的临床意义。但国内对于此课题的研究尚缺乏，目前临床较为常用的是血清PCT、WBC、CRP水平检测，但在临床实践中显示，孕期许多临床其他感染因素，皆有可能导致上述指标呈现假阳性，最终唯有胎盘取样病检方可确诊绒毛膜羊膜炎，但往往已错过了最佳预防治疗时机[11]。
　　 孕妇胎膜早破合并有绒毛膜羊膜炎早期，大部分的孕妇是处于亚临床状态，其临床表现及症状一般不典型，加之普通炎性指标检测结果特异性不高，容易导致误漏诊发生。本研究中分别对比四组孕妇入院时、分娩前（抗生素使用前）的ICAM-1、PCT、WBC和CRP水平，统计结果显示，观察组入院时与分娩前血清ICAM-1、PCT、WBC、CRP水平均显著高于对照A、B、C组，差异均有统计学意义（P<0.05）;提示未足月胎膜早破并发亚临床绒毛膜羊膜炎孕妇的血清ICAM-1水平及常规炎症指标检测水平均显著高于未并发绒毛膜羊膜炎及足月孕妇，富建华等[12]报道中也有指出，宫内感染发生率随着胎膜早破的孕周减小而增加，未足月胎膜早破是并发亚临床绒毛膜羊膜炎的高危独立影响因素。本研究结果中还显示，观察组孕妇分娩前血清ICAM-1、PCT、WBC、CRP水平均显著高于入院时，差异均有统计学意义（P<0.05）;则进一步提示随着时间推移，分娩前（抗生素使用前）的感染程度加重，对应血清ICAM-1水平及常规炎症指标检测水平皆相應显著升高，同时观察组孕妇入院、时分娩前血清ICAM-1水平与血清PCT、WBC、CRP水平均呈强烈正相关关系（P<0.05），提示血清中ICAM-1水平对于预测宫内感染及评估感染严重程度均具有很高的临床应用价值。杜文渊等[13]研究中也有类似结论，通过将未足月胎膜早破并发绒毛膜羊膜炎、未足月胎膜早破非并发绒毛膜羊膜炎、足月正常分娩孕妇的胎膜 ICAM-1水平、血清ICAM-1水平进行对比发现，合并绒毛膜羊膜炎组孕妇的ICAM-1水平均呈现出高表达，且随着感染程度越重，检测值也对应升高，考虑是在羊膜腔感染后白细胞介素-1（IL-1）、白细胞介素-6（IL-6）、肿瘤坏死因子-ɑ（TNF-ɑ）等细胞因子会共同诱导ICAM-1的产生，使之呈现出高表达，可能与确保免疫细胞向炎症区域趋化游走的一个重要机制有关，当黏附分子的表达增加且超出范围，就会进一步引起血中白细胞大量聚集和被激活，过度降解胶原和纤维蛋白，导致胎膜组织结构变得脆弱，这也可能导致未足月胎膜早破发生[14-15]。
　　 CRP是一种会随着炎症感染程度加重而逐渐升高的敏感性指标，CRP具有识别激活补体途径、外来病原体、破坏清除宿主细胞的作用，灵敏度高，可用于各种感染的早期识别，临床也常用于早期绒毛膜羊膜炎的诊断，但特异性较差，容易因为机体合并其他炎症疾病而导致误漏诊[16]。PCT则是降钙素的前体蛋白质，由甲状腺滤泡旁细胞分泌，结构稳定，不易受到其他因素影响，临床半衰期长，不易降解，容易被检出，也常用于临床早期诊断绒毛膜羊膜炎，相比CRP和WBC，其敏感性和特异性要更高，在诊断细菌感染中，具有良好的阴性预测值，但若孕妇合并其他细菌感染性疾病时，就容易导致误漏诊发生[17]。IL-6是CRP产生的主要炎性介质之一，羊膜腔感染后产生的IL-6、TNF-ɑ可刺激母体肝脏产生CRP，因此IL-6相较CRP能更早预测宫内感染的发生，由IL-6等细胞因子直接诱导的ICAM-1表达，引起羊水中的ICAM-1浓度升高，同时炎症因子增加了胎盘绒毛血管的通透性，ICAM-1进而进入到母体血液，引起母体血液中ICAM-1浓度升高，且母体血液中ICAM-1浓度只与孕妇是否发生羊膜腔感染有关，不会受到机体其他炎症疾病影响，因此，理论上ICAM-1浓度用于预测羊膜腔感染及感染程度，相比CRP、WBC等常规感染指标诊断精确度更高，误差更小[18-20]。
　　 目前，对于血清ICAM-1与胎膜早破、并发绒毛膜羊膜炎发生、发展间的关系研究仍尚少，对于ICAM-1调节胎膜早破的发动机制仍未完全明确，仍需进一步深入研究。临床建议，血清ICAM-1可与血清PCT、WBC、CRP指标联合检测使用，有助于预测胎膜早破并发亚临床绒毛膜羊膜炎，以降低母婴并发症和预防新生儿远期并发症，具有重要的临床应用价值。 　　参考文献
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　　（收稿日期：2019-11-20） （本文编辑：姬思雨）
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