碳酸氢钠联合血必净注射治疗急性重度敌敌畏中毒的临床疗效探究
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[摘要] 目的 探索碳酸氫钠与血必净注射联合治疗急性重度敌敌畏中毒患者的临床效果。 方法 在2018年9月—2019年5月治疗急性重度敌敌畏中毒患者病例中方便选取72例，按就诊顺序随机分为两组，各36例。对照组采用常规治疗方法，观察组采用碳酸氢钠联合血必净注射治疗，观察对比两组患者治疗效果。 结果 观察组总有效率为94.44%，明显高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗1 d后HCO3-、APACHEⅡ评分、动脉血PH值、血清hsCRP等指标及胆碱酯酶活性相比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗5 d后观察组APACHEⅡ评分、血清hsCR水平、胆碱酯酶活性和辅助呼吸时间、ICU住院时间及阿托品用量、并发症发生率均优于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 予以急性重度敌敌畏中毒患者碳酸氢钠与血必净注射联合治疗效果显著，可有效提高胆碱酯酶活性，缩短住院时间，促进康复，值得推广。
[关键词] 碳酸氢钠;血必净;敌敌畏中毒;重度
[中图分类号] R595.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-0742（2020）02（a）-0115-03
Clinical Efficacy of Sodium Bicarbonate Combined with Xuebijing Injection in the Treatment of Acute Severe Dichlorvos Poisoning
LUO Run-fa
Department of Internal Medicine， Dongguan Qiaotou Hospital， Dongguan， Guangdong Province， 523520 China
[Abstract] Objective To explore the clinical effect of sodium bicarbonate combined with Xuebijing injection in the treatment of patients with acute severe dichlorvos poisoning. Methods From January 2018 to January 2019， Convenient selection of 72 patients with acute severe dichlorvos poisoning were selected and randomly divided into control group and observation group according to the order of treatment， 36 cases each. The control group was treated with conventional treatment. The observation group was treated with sodium bicarbonate combined with Xuebijing injection. The therapeutic effects of the two groups were observed and compared. Results The observation group total effective rate was 94.44%， higher than the observation group 75.00%，the difference was statistically significant（P<0.05）. There was no significant difference in HCO3-， APACHE II score， arterial blood pH， serum hsCRP and cholinesterase activity between the two groups after treatment for 1 d（P>0.05）. After 3 days of treatment， the APACHE II score， serum hsCR level， cholinesterase activity and assisted breathing time， ICU hospitalization time， atropine dosage and complications were observed. The incidence was better than the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion The combination of sodium bicarbonate and Xuebijing injection in patients with acute severe dichlorvos poisoning has significant effects， which can effectively improve cholinesterase activity， shorten hospitalization time， promote rehabilitation， and is worth promoting.
[Key words] Sodium bicarbonate; Xuebijing; Dichlorvos poisoning; Severe 敌敌畏是有机磷杀虫剂中的一种，工业产品颜色均为无色至浅棕色液体，被广泛用于农作物杀虫和消灭蚊蝇中，对人畜均会具有一定的毒性[1]。敌敌畏易水解，遇到碱之后会加快分解速度，且毒性较大，患者中毒后主要表现为体内胆碱酯酶活性受到限制，其中急性重度敌敌畏中毒患者较易诱发昏迷和呼吸衰竭以及死亡等。因此为降低患者死亡率，有效的治疗方法尤为重要。临床上在患者中毒后常用的治疗方法为洗胃、导泻和利尿等，但在使用过程中并未达到预期效果。碳酸氢钠作用于人体中可在机体内形成微碱性环境，有利于降低毒性;血必净有助于促进炎症的吸收，对免疫反应具有调节作用[2]。该研究方便选取该院2018年9月—2019年5月治疗急性重度敌敌畏中毒患者病例中的72例，对急性重度敌敌畏中毒患者行碳酸氢钠联合血必净注射治疗的效果研究。报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
方便选取该院急性重度敌敌畏中毒患者72例，均符合急性重度敌敌畏中毒相关诊断标准[3];中毒后6 h内已送至该院接受洗胃。排除精神异常者;合并严重心、肝、肾等器质性疾病者;对该次研究中所用药物存在过敏现象者;凝血功能障碍者。按就诊顺序随机分为对照组36例，观察组36例。对照组，女17例，男19例;年龄38～63岁，平均年龄（49.35±5.26）岁;服毒剂量50～248 mL，平均剂量（106.47±11.25）mL。观察组，女18例，男18例;年龄38～64岁，平均年龄（49.62±5.71）岁;服毒剂量50～249 mL，平均剂量（106.89±11.38）mL。对比两组的一般资料等，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。该次研究经医院伦理委员会批准，患者及家属知情并自愿签署同意书。
1.2 治疗方法
患者入院后均进入急诊重症监护室实施抢救，对照组予以清水彻底清洗胃部，直到患者中毒症状得到缓解。观察组予以2.5%碳酸氢钠溶液对胃部进行清洗，洗胃后给患者导泻、利尿和补液等合理治疗，并使用药物阿托品（国药准字：H32020236）进行治疗，结合患者病情适当予以机械通气以及抗感染等综合治疗，仔细观察患者各项生命体征，一旦发现异常，应立即告知主治医生，采取针对性的处理。另外，予以5%碳酸氢钠注射液进行静脉滴注2 mL/（kg·次），1次/d，5 d为1个疗程;同时将50 mL血必净注射液（国药准字：Z20040033）和0.9%氯化钠注射液（国药准字：H1023005）100 mL混合后行静脉滴注，2次/d，5 d为1个疗程。
1.3 评价标准及观察指标
评价标准：显效：患者临床症状完全消失，生命体征基本稳定;有效：患者临床症状逐渐消失，生命体征有所改善;无效：患者临床症状未见消失，生命体征并无好转。总有效率=（显效+有效）例数/总例数×100.00%[4]。
观察指标：观察患者入院后HCO3-浓度（碳酸氢根离子）、APACHEⅡ评分（危重病人）、动脉血PH值、血清hsCRP（超敏C-反应蛋白），检测血清胆碱酯酶活性（正常值：3 930～10 800 IU/L）及血清hsCRP（正常值：0～3.00 mg/L）。记录辅助呼吸时间、阿托品用量、ICU住院时间，同时观察并发症发生情况。
1.4 统计方法
采用SPSS 20.0统计学软件进行分析，计量资料以（x±s）表示，行t检验，计数资料用[n（%）]表示，采用检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床效果
观察组总有效率为94.44%，明显高于对照组的75.00%，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
表1 两组患者临床效果对比[n（%）]
2.2 HCO3-、APACHEⅡ评分、动脉血PH值、血清hsCRP
两组患者治疗1 d后HCO3-、APACHEⅡ评分、动脉血pH值、血清hsCRP等指标相比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗5 d后对照组APACHEⅡ评分、血清hsCR水平均高于观察组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
表2 两组患者HCO3-、APACHEⅡ评分、动脉血PH值、血清hsCRP对比（x±s）
2.3 辅助呼吸时间、阿托品用量、ICU住院时间
对照组辅助呼吸时间、ICU住院时间均长于观察组，且阿托品用量高于观察组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
表3 两组患者辅助呼吸时间、阿托品用量、ICU住院时间对比（x±s）
2.4 胆碱酯酶活性
两组治疗1 d后胆碱酯酶活性差异无统计学意义（P>0.05），治疗3 d、5 d、7 d后对照组胆碱酯酶活性均低于观察组，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
表4 两组患者胆碱酯酶活性对比[（x±s），IU/L]
2.5 并发症发生情况
对照组重症肺炎、中间综合征、MODS（多器官功能障碍综合征）、迟发性神经损害等并发症发生率均高于观察组，差异有统计学意義（P<0.05），见表5。
表5 两组患者并发症发生情况对比[n（%）]
3 讨论
有机磷农药中毒是急诊科较为常见的现象，是急危重症之一，主要是因为该类农药具有较强的毒性，进入到患者体内后较易被吸收，加快病情发展速度，一旦治疗不及时，可直接危及患者生命安全[5]。现临床上常用吸氧和补液等方式进行治疗，但效果均不明显，敌敌畏对胆碱酯酶具有较强的抑制作用，且在吸收后会不经过代谢进行转化，会立即出现毒性作用，因此具有中毒快和病情重以及恢复快等特点。 该次研究中，对照组总有效率为75.00%，观察组总有效率为94.44%，观察组总有效率高于对照组。王金[6]研究中，对照组总有效率为97.44%，该次研究结果与其基本一致。阿托品的疗效稳定可缓解排泄，减少用量并加快阿托品化，与此同时还可以破坏分解有机磷分子，令动脉血pH值可以维持在7.45～7.55，缩短住院时长，加快患者康复。该次研究显示，治疗后观察组辅助呼吸时间、ICU住院时间均短于对照组，且阿托品用量低于对照组。碳酸氢钠在应用过程中可直接补充血浆，进而缓冲碱，剂量的使用应宜少不宜大，这主要是由于大剂量的碳酸氢钠会诱发低钾血症和意识不清等不良反应。结合临床上敌敌畏的中毒特点，该次研究中，初始剂量选择2 mL/（kg·次）碳酸氢钠进行碱化血液治疗，在机体内创造出微碱环境。现今临床上虽然没有足够的临床依据可以显示常规使用碳酸氢钠碱化血液，对有机磷农药中毒有治疗效果，但该次研究中可知，两组治疗1 d后胆碱酯酶活性差异无统计学意义（P>0.05），治疗3 d、5 d、7 d后观察组胆碱酯酶活性均高于对照组（P<0.05）。说明碳酸氢钠在应用过程中可以激活被抑制的胆碱酯酶活性，达到提高治疗效果的目的。该次研究中，两组患者治疗1 d后HCO3-、APACHEⅡ评分、动脉血PH值、血清hsCRP等指标相比，差异无统计学意义（P>0.05），治疗5 d后HCO3-、动脉血PH值相比差异亦无统计学意义（P>0.05），因此碳酸氢钠短时间作用于机体上时对内环境影响较小。
敌敌畏属于强刺激致病因子之一，在进入人体后会加深大量炎性介质的含量释放，引发出一系列的应激和全身炎症反应综合征，而白细胞介素的增加则会诱发肝脏增加CRP的合成量，因此该因素可以作为判断急性重度敌敌畏中毒的敏感指标。血必净注射液是采用科学方法研制而成的国家二类新药，药剂中含有赤芍、丹参、红花等，对内缘性炎性递质失控性的释放具有拮抗作用，通过降低急性炎症情况下毛细血管的通透性，有效改善炎性的渗出，而其中所具有的超氧化物化酶活性提高作用，可调节免疫反应，对应激状态下受到损伤的器官加以保护。该次研究中，治疗5 d后对照组APACHEⅡ评分、血清hsCRP水平均高于观察组，差异有统计学意义（P<0.05）。此外，随着近年来中医药在临床治疗上所体现的优势，有学者认为[7]，有机磷属于热毒之药，服用之后会给胃带来络伤血溢，进而引发出脾、肺、心等发生衰竭或是紊乱，而其中所含有的中药，在研发时严格遵循“毒、炎、菌”原则。在药理学中，红花对血小板活化因子活性有抑制作用，可改善机体微循环，且具有良好的抗炎和抗氧化等作用;赤芍中所含有的芍药苷有助于降低毛细血管通透性;丹参对血小板的聚集有抑制作用;当归可提高机体免疫力，加快患者康复;川芎中所含有的分川芎嗪对中性粒细胞游出和炎性细胞的汇集等具有抑制作用，进而改善血管内皮功能。因此血必净在应用过程中可有效抑制患者炎症反应，促进其尽早康复。有研究认为[8]，急性重度敌敌畏中毒患者诱发出并发症的原因主要有胆碱能通路和非胆碱能通路，由于患者中毒之后体内毒素会得到大量释放，诱发出全身炎症反应综合征，因此为提高患者存活率，应減少并发症发生率。该次研究中，观察组重症肺炎、中间综合征、MODS、迟发性神经损害等并发症发生率均低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。因此，碳酸氢钠与血必净注射协同作用于急性重度敌敌畏中毒患者中可进一步提高治疗效果，在减少阿托品用量的同时，还可以缩短患者住院时间，进而提高急诊救治成功率。
综上所述，予以急性重度敌敌畏中毒患者碳酸氢钠与血必净注射联合治疗效果显著，可有效提高胆碱酯酶活性，减少阿托品用量，缩短住院时间，促进康复，降低患者并发症发生率，提高用药安全性，值得临床推广。
[参考文献]
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[4] 李万华.碳酸氢钠联合血必净治疗急性辛硫磷农药中毒的疗效[J].实用中西医结合临床，2017，17（6）：64，118.
[5] 魏明龙，杨存岳.血液灌流联合血必净注射液治疗急性重度有机磷农药中毒的疗效及对炎性因子水平的影响[J].中国医院用药评价与分析，2017，17（10）：1363-1364.
[6] 王金.碳酸氢钠联合血必净对急性重度敌敌畏中毒患者的急救疗效观察[J].现代养生， 2017，11（18）：67.
[7] 龚晓亮，樊菲菲，高新星，等.血必净注射液联合血液灌流早期治疗急性百草枯中毒效果观察[J].解放军医药杂志，2017， 29（8）：14-17.
[8] Ahrari F，Hasanzadeh N，Rajabi O，et al.Effectiveness of sodium bicarbonate combined with hydrogen peroxide and CPP-ACPF in whitening and microhardness of enamel[J].Journal of Clinical Experimental Dentistry，2017，9（3）：344-350.
（收稿日期：2019-11-06）
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