CT下射频消融术联合靶向疗法治疗肾癌的临床效果

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　　[摘要] 目的 探討CT下射频消融术联合靶向疗法治疗肾癌的临床效果。方法 选取2018年2月～2019年4月本溪市中心医院收治的79例肾癌患者作为研究对象，依据盲抽法随机分为对照组（n=39）与观察组（n=40）。对照组采用靶向疗法治疗，观察组采用CT下射频消融术+靶向疗法治疗，比较两组患者的临床疗效、肿瘤标志物水平。结果 观察组患者的治疗总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;两组患者治疗前的癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后的CEA、CA125水平均低于治疗前，观察组患者治疗后的CEA、CA125水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 肾癌应用CT下射频消融术结合靶向疗法治疗效果显著，可有效降低肿瘤标志物水平。
　　[关键词]肾癌;CT下射频消融术;靶向疗法;肿瘤标志物水平
　　[中图分类号] R737.11          [文献标识码] A          [文章编号] 1674-4721（2020）7（b）-0113-03
　　Clinical effect of radiofrequency ablation combined with targeted therapy under CT on renal cancer
　　JING Fang-yu   HU Xin
　　1. Department of Internal Medicine，Benxi Central Hospital， Liaoning Province， Benxi   117000， China; 2. Department of Internal Medicine， Liaoning Health Industry Group Bengang General Hospital， Liaoning Province， Benxi   117000， China
　　[Abstract] Objective To explore the clinical effect of radiofrequency ablation combined with targeted therapy under CT on renal cancer. Methods A total of 79 patients with renal cancer treated in Benxi Central Hospital from February 2018 to April 2019 were selected as the research objects， and randomly divided into the control group （n=39） and the observation group （n=40） according to the double-blind method. The control group was treated with targeted therapy， and the observation group was treated with radiofrequency ablation + targeted therapy under CT. The clinical efficacy and tumor marker levels of the two groups were compared. Results The total effective rate of treatment in the observation group was higher than that in the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There were no significant differences between the two groups in the levels of carcinoembryonic antigen （CEA） and carbohydrate antigen 125 （CA125） before treatment （P>0.05）; the levels of CEA and CA125 after treatment in the two groups were lower than those before treatment， and the levels of CEA and CA125 in the observation group were lower than those in the control group， and the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusions Radiofrequency ablation combined with targeted therapy for renal cancer using CT has significant curative effect and can effectively reduce tumor marker levels.
　　[Key words] Renal cancer; Radiofrequency ablation under CT; Targeted therapy; Tumor marker levels 　　现阶段临床治疗早期肾癌多以手术为主，其可将肿瘤组织有效切除，扼制疾病发展，但绝大多数患者就诊时病情已处于中晚期，失去最佳手术治疗时机。靶向疗法是目前临床治疗中晚期肾癌的最常用手段，其将靶向药物与化疗药物联用，进而提高治疗效果，有效杀灭肿瘤细胞，但单一应用难以达到最佳疗效，且其存在较多不良反应，进而应用效果存在一定局限性[1-2]。随着介入技术的发展，射频消融术广泛应用于肾癌治疗中，其于CT引导下进行射频消融可破坏肿瘤组织的内部蛋白质，抑制肿瘤生长及转移，发挥良好的治疗效果。但临床中对于CT下射频消融术结合靶向疗法治疗肾癌的应用效果报道较少，且未对患者机体肿瘤标志物水平进行探讨，故难以为临床应用提供可行性参考。鉴于此，本研究旨在探讨CT下射频消融术结合靶向疗法治疗肾癌的效果，以期为临床治疗提供参考。现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料
　　选取2018年2月～2019年4月本溪市中心医院收治的79例肾癌患者作为研究对象，经本溪市中心医院医学伦理委员会批准，依据盲抽法随机分为对照组（n=39）与观察组（n=40）。对照组中，男26例，女13例;年龄42～76岁，平均（59.46±4.35）岁;肿瘤直径3～6 cm，平均（4.31±1.12）cm;其中左肾癌15例，右肾癌24例;早期肾癌4例，中期肾癌13例，晚期肾癌22例。观察组中，男28例，女12例;年龄43～78岁，平均（60.57±4.84）岁;肿瘤直径3～6 cm，平均（4.42±1.15）cm;其中左肾癌17例，右肾癌23例;早期肾癌5例，中期肾癌15例，晚期肾癌20例。统计学分析两组患者的性别、年龄、肿瘤直径、肾癌部位等一般资料，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2纳入及排除标准
　　纳入标准：①均符合《肾细胞癌诊断治疗指南（2008年）》[3]中肾癌诊断标准的患者;②均经CT、MRI或穿刺活检证实为肾癌的患者;③均知情本研究，且自愿签署知情同意书的患者。
　　排除标准：①严重心、肝功能不全者;②合并其他恶性肿瘤者;③合并感染性疾病者;④凝血功能障碍者。
　　1.3方法
　　对照组患者采用靶向疗法治疗，于治疗前1周予以维生素B12、叶酸口服治疗，连续服用至治疗结束，予以150 mg/m2紫杉醇（黑龙江福和制药集团股份有限公司，生产批号：20180422，规格：30 mg）静脉滴注，治疗2 d后，予以30 mg/m2顺铂（云南植物药业有限公司，生产批号：20180721，规格：30 mg）静脉滴注，连续治疗3 d后，予以0.25 g吉非替尼片[齐鲁制药（海南）有限公司，生产批号：20180625，规格：0.25 g]口服，1次/d，连续治疗21 d为1个周期。观察组患者采用CT下射频消融术+靶向疗法治疗，治疗前先予以适量吗啡（宜昌人福药业有限责任公司，生产批号：20180621，规格：5 mg）止痛，采用CT平扫胸腹部，观察肿瘤细胞情况，根据扫描结果选取穿刺部位;打开电极，将消融温度设定为90 ℃，消融持续时间需根据肿瘤大小决定;消融结束退针时，采用电凝止血，射频消融治疗结束1周，应用靶向疗法治疗，其靶向疗法方案与对照组相同。两组患者均连续治疗2个周期。
　　1.4观察指标及评价标准
　　比较两组患者的临床疗效、肿瘤标志物水平。①于两组患者末次治疗结束后评估临床疗效，疗效判定标准：肿瘤组织完全消失，维持时间高于1个月为完全缓解（CR）;肿瘤组织最大直径与垂直直径乘积减少高于50%及以上，维持时间高于1个月为部分缓解（PR）;肿瘤组织最大直径与垂直直径乘积减少50%以下，但增大不超过25%，且持续时间高于1个月为稳定（SD）;肿瘤组织最大直径与垂直直径增大超过25%为进展（PD）。临床总有效率=（CR+PR）例数/总例数×100%。②于治疗前、末次治疗结束后，取患者清晨空腹肘静脉血5 ml，以3000 r/min离心15 min后，取血清检测两组患者的肿瘤标志物水平，其中癌胚抗原（CEA）应用酶联免疫吸附测定法检测，糖类抗原125（CA125）应用流式荧光发光法检测，检测试剂盒选自瑞士Roche公司（生产批号：20180621）。
　　1.5统计学方法
　　采用SPSS 18.0统计学软件进行数据处理，计量资料用均数±标准差（x±s）表示，组间比较用独立样本t检验，组内比较用配对样本t检验，计数资料采用率表示，组间比较采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组患者临床疗效的比较
　　觀察组患者的临床总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表1）。
　　2.2两组患者肿瘤标志物水平的比较
　　两组患者治疗前的CEA、CA125水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;两组患者治疗后的CEA、CA125水平均低于治疗前，观察组患者治疗后的CEA、CA125水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）（表2）。
　　3讨论
　　肾癌属于泌尿系统常见及多发的恶性肿瘤，其早期无显著临床特征，且因肾脏位置隐秘，多发于腹膜后侧，故临床较难检出早期病变，导致患者察觉时多以处于中晚期，错失最佳手术治疗时期[4-5]。针对中晚期肾癌，既往临床多采用化疗治疗，其虽有良好的治疗效果，但用药后不良反应较多，且部分患者耐受性差，故应用效果存在一定局限性[6-7]。
　　CEA是机体内特有酸性糖蛋白，其主要由内胚层细胞分化产生，多存于癌细胞表面，可经细胞膜分泌至细胞外，于肾癌发展过程中，其水平增高多提示肿瘤细胞存在增殖或转移。CA125既往多作为卵巢癌标志物，其多存在于盆腔包块中，可判断肿瘤细胞转移情况，评估患者预后;但经临床研究发现，肾癌患者有CA125水平升高表现，故其水平可反映肾脏肿瘤细胞发展的状况，可用于检测疾病进展。目前，CEA、CA125已成为临床诊断肾癌最常用的肿瘤标志物，其水平变化可反映疾病发展及预后情况，故降低CEA、CA125水平对扼制肿瘤细胞转移，改善治疗效果具有重要意义。 　　近年来靶向药物被临床广泛用于肾癌治疗中，吉非替尼是最常用的靶向药物，其为表皮生长因子受体抑制剂，可选择性抑制酪氨酸激酶活性，阻止肿瘤组织生长及转移，促进肿瘤细胞凋亡，将其与常规化疗方案联合使用，可提高治疗效果，扼制疾病发展[8-9]。但经临床研究发现，靶向药物与化疗药物联合使用仍难达到满意治疗效果，故临床仍需探索肾癌治疗新方案。射频消融术属于肾癌新型治疗手段，其主要是利用电极波杀灭肿瘤细胞，电极针于肿瘤组织内部可利用射频电流促使肿瘤细胞产生量热，高温导致肿瘤组织内蛋白质变性，进而促进肿瘤组织DNA断裂、坏死，起到杀灭肿瘤组织的目的，进而提高临床治疗效果[10-12]。同时，高温可促进肾脏周围血管凝固，防止肿瘤组织转移，且因肾脏周围正常组织内部具有大量气体，故其导热、导电性较大，再利于射频电极聚集，促使肿瘤组织彻底坏死，有效降低CEA、CA125水平[13-15]。采用CT引导利于观察肿瘤组织，并进行有效穿刺，可避免损伤其他正常器官，安全性更高。将两者联合使用，可利用其不同机制发挥杀灭肿瘤细胞的作用，进而提高临床治疗效果，使肿瘤标志物水平大幅下降。本研究结果显示，治疗后观察组患者的总有效率高于对照组，CEA、CA125水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），提示将CT下射频消融术与靶向疗法结合应用可提高临床疗效，降低肿瘤标志物水平。但经临床实践发现，CT下射频消融术对病灶直径具有一定要求，若病灶直径较大，则需进行多次重叠治疗，且重叠治疗难度较大，操作步骤较为复杂，故选取治疗方式前需明确肿瘤直径大小，以保障治疗效果[16]。本研究虽证实了CT下射频消融术联合靶向疗法治疗效果较佳，但尚未探讨其联合应用的远期疗效，且研究入选样本量较少，故研究结果存有局限，因此临床仍需加大样本量深入研究，进一步证实两者联合使用的治疗效果，并探讨其远期疗效。
　　综上所述，应用CT下射频消融术结合靶向疗法治疗肾癌疗效显著，可有效降低肿瘤标志物水平，值得临床推广应用。
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　　（收稿日期：2019-12-12）
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