急性冠状动脉综合征患者调节性T细胞亚群Th3细胞的改变及临床意义
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作者: 辛军
[摘要] 目的 探讨调节性T细胞亚群Th3细胞在急性冠脉综合征（ACS）发病中的作用。 方法 32例急性心肌梗死（AMI）、37例不稳定型心绞痛（UAP）和31例稳定型心绞痛（SAP）患者为研究对象，采用流式细胞学检测外周血单个核细胞，并计算Th3细胞比例（CD4+ TGF-β1+/CD4+ T细胞），ELISA检测血浆中Th3相关细胞因子TGF-β1的表达水平。 结果 SAP组Th3细胞比例和TGF-β1表达水平显著高于AMI组和UAP组，相比较差异有统计学意义（P ＜ 0.05）；而AMI组和UAP组Th3细胞比例和TGF-β1表达水平比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。Th3细胞的比例与TGF-β1的表达水平呈正相关（r=0.547，P ＜ 0.01）。 结论 Th3细胞下调可能与ACS的发生和发展有关，Th3细胞可能成为预防和治疗ACS新靶点。
[关键词] 急性冠脉综合征；Th3细胞；调节性T细胞亚群；TGF-β1
[中图分类号] R541.4 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2012）04-0050-02
The alteration and its clinical significance of regulatory T cell subsets Th3 cells in patients with acute coronary syndrome
XIN Jun
Department of Cardiology, the First People's Hospital of Jiande City, Zhejiang Province, Jiande 311600, China
[Abstract] Objective To investigate the alteration of regulatory T cell subsets Th3 cells in patients with acute coronary syndrome (ACS). Methods All of 32 cases of patients with acute myocardial infarction (AMI), 37 cases of patients with unstable angina pectoris (UAP), 31 cases of patients with stable angina pectoris (SAP) were studied. The peripheral blood mononuclear cells of plasma were tested by flow cytometry, and calculated the proportion of Th3 cells (CD4+ TGF-β1+/CD4+ T cells). The expression of plasma Th3 cytokine TGF-β1 was detected by ELISA. Results The proportion of Th3 cells and TGF-β1 expression of the SAP group were higher than that of the AMI group and UAP group, and the differences were significant (P ＜ 0.05); The proportion of Th3 cells and TGF-β1 expression had no significant difference between AMI group and UAP group (P ＞ 0.05). There was positive correlation between the proportions of Th3 cells and TGF-β1 expression (r = 0.547, P ＜ 0.01). Conclusion The down-regulation of the Th3 cells may involve in the occurrence and disease progression of ACS. Th3 cells may become a new target for prevention and treatment of ACS.
[Key words] Acute coronary syndrome; Th3 cells; Regulatory T cell subsets; TGF-β1
冠脉综合征已成为当前最严重的流行病之一，也是造成全球范围内死亡的最主要原因。在我国，急性冠脉综合征（acute coronary syndrome，ACS）的发病率和死亡率呈快速增长趋势。ACS是由急性心肌缺血引起的急性冠脉事件的总称，包括不稳定型心绞痛（UAP）、ST段抬高型心肌梗死（STEMI）、非ST段抬高型心肌梗死（NSTEMI）和心源性猝死（SCD）[1]。ACS发病急、变化快，是临床常见的心血管急重症[2]。冠状动脉粥样斑块破裂及急性血栓形成是ACS的主要发病机制[3]，同时炎症在粥样斑块的形成和发展以及斑块的稳定性方面起重要作用。ACS患者存在着Th1细胞活性升高、Th2细胞活性降低，Th1/Th2的失衡是ACS的主要表现[4]。而有关Th3是否与冠状动脉粥样斑块的不稳定性以及和ACS发生、发展有关还不清楚。本研究通过检测ACS患者血清外周血Th3细胞/CD4+ T细胞比例和Th3相关细胞因子TGF-β1表达水平，探讨Th3与ACS的发生、发展之间的关系。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2008年10月～2011年10月我院住院诊治的100例冠心病患者为研究对象，均符合诊断标准[5]。排除以下病例：心脏瓣膜病、心脏衰竭以及周围血管疾病者，伴有脑卒中、严重的肝肾、恶性肿瘤者，有败血症和其他炎症性疾病者，排除安装有心脏起搏器和有过类固醇药物史者。100例患者分为三组：急性心肌梗死（AMI）组：32例，其中男19例，女13例，年龄32～85岁，平均（58.12±11.79）岁，入选的AMI患者证实心肌梗死，肌钙蛋白I水平和肌酸激酶同工酶水平显著升高；不稳定型心绞痛（UAP）：37例，其中男22例，女15例，年龄31～84岁，平均（57.79±12.16）岁，入选的UAP患者明显胸痛，心电图提示ST段变化和/或T波倒置、有明显的缺血性心电图变化；稳定型心绞痛（SAP）组：31例，其中男18例，女13例，年龄33～86岁，平均（58.18±12.80）岁，入选的SAP患者出现典型的劳力性胸部不适并伴有ST段压低＞1 mm。三组患者的年龄及性别构成比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。
1.2 检测方法
所有患者均于入院次日空腹12 h后平卧位取肘静脉血5 mL置入肝素钠抗凝管内（所采血时间均在发病24 h以内）。（1）外周血单个核细胞的分离按文献方法进行[6]，流式细胞学检测外周血单个核细胞，计算Th3细胞比例（CD4+TGF-β1+/CD4+T细胞）。（2）血样以3 000 r/min，离心，分取血浆，保存于-80℃冰箱待测，Th3相关细胞因子TGF-β1的表达水平采用ELISA试剂盒分别检测，人TGF-β1 ELISA试剂盒为Bender MedSystems公司产品。
1.3 统计学处理
数据用SPSS 13.0软件进行分析，检测结果以均数±标准差（x±s）表示，均数之间的比较用秩和检验，多组均数间采用单因素方差分析，采用Pearson作相关性检验，P ＜ 0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 各组外周血Th3细胞比例和TGF-β1表达水平的比较
流式细胞学检测结果显示，SAP组Th3细胞比例显著高于AMI组和UAP组，相比较有显著性差异（F = 8.162，P = 0.001）；而AMI组和UAP组Th3细胞比例比较差异无统计学意义（Z = 0.392，P = 0.285）。ELISA检测结果显示，SAP组TGF-β1表达水平显著高于AMI组和UAP组，相比较有显著性差异（F = 9.667，P = 0.000）；而AMI组和UAP组TGF-β1表达水平比较差异无统计学意义（Z = 0.287，P = 0.298）。见表1。
2.2 Th3细胞比例和TGF-β1表达水平之间的相关性分析
经Pearson作相关性分析结果显示，Th3细胞的比例与TGF-β1的表达水平呈正相关（r = 0.547，P ＜ 0.01）。
3 讨论
目前有关冠心病的发病机制研究较多，免疫细胞和炎症因子在冠状动脉粥样硬化的各个环节中发挥着重要的作用，炎性反应和免疫异常是导致冠状动脉粥样斑块不稳定的最主要的因素之一[7]。T淋巴细胞是介导免疫应答的主要免疫细胞，按照T淋巴细胞的功能可以分为调节性T细胞、细胞毒性T细胞和辅助性T细胞等。调节性T细胞是通过分泌具有免疫抑制作用的细胞因子来发挥其抑制作用。有研究报道[8]，调节性T细胞主要有两大类亚群，一类是CD4+CD25+调节性T细胞，它是固有的调节性T细胞；另一类是Th1、Th3、CD8+调节性T细胞，它们是诱导产生的调节性T细胞。其中Th3细胞是具有免疫抑制调节功能的调节性T细胞亚群，Th3与Th1、Th2的调节性T细胞亚群不同，它具有抑制与调节免疫效应细胞的增殖与分化，可以抑制细胞因子的产生等作用。
国内的研究报道认为[9]，Th1、Th2调节性T细胞的过度活化可以通过Th3抑制来调节，使Th1/Th2保持平衡，表明Th3细胞可能与冠心病发生有关，是冠心病的保护性因素，进一步推测下调Th3细胞的表达可能与不稳定型心绞痛的发生有关。国内外的研究报道[10]，Th3通过高分泌TGF-β1而维持机体自免，而TGF-β1在动脉硬化的形成过程中有着重要的作用，目前已证实TGF-β1是非法重要的炎症免疫调节因子和斑块稳定因子[11]。
本研究结果显示，SAP组Th3细胞比例和Th3相关细胞因子（TGF-β1）表达水平均显著高于AMI组和UAP组，而AMI组和UAP组Th3细胞比例和TGF-β1表达水平比较差异无统计学意义（P ＞ 0.05）。可以看出，SAP组存在Th3的比例和Th3相关细胞因子的高表达水平，提示Th3细胞可能与斑块的稳定有关，是斑块稳定的重要调节性T细胞，Th3细胞比例下调可能与斑块不稳定和ACS的发生有关。分析其可能的机制：随着ACS外周血Th3细胞比较的下降，对Th1细胞的抑制作用减弱，Th1细胞表现为功能性亢进，此时通过Th1下游一系列的细胞因子的协同作用而导致ACS的发生和发展。本研究结果显示，Th3细胞的比例与TGF-β1的表达水平呈正相关。进一步证实Th3细胞及其分泌的细胞因子TGF-β1水平与ACS患者的发生和发展有关。
综上所述，Th3细胞可能是ACS的保护性因素，Th3细胞下调可能与ACS的发生和发展有关，Th3细胞可能成为预防或者治疗ACS新靶点。然而，目前有关Th3细胞参与ACS发生和发展的机制还不清楚，需要我们进一步深入研究。
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（收稿日期：2011-11-18）
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