前列地尔治疗糖尿病肾病致慢性肾衰竭临床疗效分析

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　　【中图分类号】R587.2【文献标识码】B【文章编号】1005-2720（2013）05-0066-02
　　【摘要】目的：探讨前列地尔对糖尿病肾病致慢性肾衰竭的临床疗效及延缓慢性肾衰竭进展的作用机制。方法：将40例糖尿病肾病慢性肾衰竭患者随机分为对照组和治疗组各20例。对照组予应用控制血糖、血压、纠正贫血、加用必需氨基酸疗法等基础治疗；治疗组在上诉治疗基础上加用前列地尔注射液（5 μg，商品名：凯时，北京泰德制药有限公司）；观察2 组临床疗效及治疗前、后的尿蛋白定量及肾功能变化。结果：治疗组24小时尿蛋白定量、血清肌酐（Scr） 、尿素氮（BUN），明显改善（P<0.01），且治疗效果优于对照组（P<0.05）。结论：前列地尔结合慢性肾衰竭基础治疗对糖尿病肾病致慢性肾衰竭疗效可靠，且能延缓糖尿病肾病致慢性肾衰竭的进展。
　　【关键词】前列地尔； 糖尿病肾病； 慢性肾衰竭
　　糖尿病肾病（diabeticnephropathy，DN） 为糖尿病主要的微血管并发症，主要指糖尿病性肾小球硬化症，是一种以血管损害为主的肾小球病变，可导致慢性肾衰竭，是糖尿病主要的死亡原因之一，以往的研究显示，一般药物治疗，常难以阻止和延缓肾衰竭的发展进程。2013 年01 月至2013 年04月，我院在常规慢性肾衰竭治疗基础上加用前列地尔（前列腺素E1）治疗DN致慢性肾衰竭40 例，疗效满意，无明显副作用，现总结如下。
　　1资料与方法
　　1.1病例选择：随机选取40例糖尿病致慢性肾衰竭患者（参照《内科学》[1]诊断标准进行诊断）。随机分为2组：治疗组20例，男11例，女9例；年龄36～70岁，平均（48.5±6.8岁，病程8～16年，平均（10.1±5.2）年，原发病：1型糖尿病4例，2型糖尿病16例，无前列地尔禁忌证；对照组20例，男12例，女8例，年龄34～69岁，平均（46.8±7.7）岁，病程9～18年，平均（11.2±4.8）年，原发病：1型糖尿病3例，2型糖尿病17例；2组病例年龄、性别、病程及肾功能状况等基线资料匹配，具有可比性。
　　1.2治疗方法：两组患者基础治疗方案相同，均给予正规饮食指导，控制血糖达标及血压达标，在此基础上加用必需氨基酸疗法，治疗组加用前列地尔注射液（凯时，北京泰德制药有限公司）10μg加10ml生理盐水缓慢静脉注射，每天一次，疗程2周。
　　1.3观察指标：治疗前后24小时尿蛋白定量、血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN），是否有出血，药物过敏及其它反应。
　　1.4统计学处理：治疗前后各参数变化比较，采用配对t检验。两组间治疗前后参数变化比较采用未配对t检验。
　　2结果
　　2.1两组患者治疗前后生化参数变化见表1；同组治疗前后比较：前列地尔治疗组尿蛋白定量及尿素氮、血清肌酐下降，自身配对t检验差别显著（P<0.01），对照组尿蛋白定量及尿素氮、血清肌酐下降，自身配对t检验有差别（P<0.05）。
　　组间治疗前后比较：前列地尔组尿蛋白定量及尿素氮、血清肌酐下降优于对照组，组间对照t检验差别有显著意义（P<0.05）。
　　2.2不良反应与安全性：前列地尔治疗组治疗期间有2例于注射部位出现注射部位血管疼痛，未见其它明显不良反应。
　　3讨论
　　DN致慢性肾衰竭是一个复杂的进行性发展的病理过程，一旦进入慢性肾衰竭失代偿期，肾衰竭呈进行性和不可逆的病理过程，我们应用前列地尔对其进行治疗，使肾功能明显改善。
　　前列地尔的化学成分为前列腺素E1（PGE1）， 是广泛存在于体内的生物活性物质，具有广泛的扩血管作用，张胜兰等证明前列地尔可使不同时期DN 患者的尿蛋白均减少[2]。孙脊峰等[3]利用彩色多普勒观察了95 例DN患者经PGE1 治疗前后的肾动脉血流动力学的变化，结果显示，PGE1 治疗后，患者肾动脉内径及时间速度积分明显上调，阻力指数下降；同时尿素氮、血肌酐及尿量的改善均有明显统计学意义。Mahmoud 等[4]证实， PGE1 不仅可以舒张肾血管， 改善肾功能， 升高尿钠排泄分数， 而且可以保护肾脏形态学结构。
　　分析前列腺素1的肾脏保护机制可能为以下几个方面：1、PGE1 具有减少肾小球及肾小管细胞凋亡的作用：细胞凋亡是DN时肾小球和肾小管上皮细胞减少的主要原因[5]， 也是肾功能恶化的重要因素之一。①PGE1 通过降低DN血ET1 水平，纠正血栓素A2（TXA2）与前列腺素I2（PGI2） 之间的不平衡性，从而增加肾血量，降低血管阻力，改善肾脏局部血流动力学， 降低肾小球内压力，从而减少肾小球及肾小管细胞凋亡[6]；②PGE1通过抑制免疫反应， 抑制细胞因子的活性和生成，减轻肾脏的炎症反应，从而起到改善和保护肾脏的作用，减少细胞凋亡发生[7]。2、改善血流动力学角度保护肾功能[8-9]：①改善血液动力学，通过增加血管平滑肌细胞内的cAMP含量，发挥其扩血管作用，降低外周阻力； ②改善血液流变学，可抑制血小板凝集，降低血小板的高反应和血栓素A2水平，抑制血小板活化，促进血栓周围已活化的血小板逆转，改善红细胞的变形能力；③激活脂蛋白酶及促进甘油三酯水解，降低血脂和血黏度；④刺激血管内皮细胞产生组织型纤溶性物质，具有一定的直接溶栓作用； ⑤通过抑制血管平滑肌细胞的游离Ca2+，抑制血管交感神经末梢释放去甲肾上腺素，使血管平滑肌舒张、改善微循环；
　　综上，在慢性肾衰竭一体化治疗方案基础上加用前列地尔治疗DN致慢性肾衰竭，对延缓DN致慢性肾衰竭的进展可起积极作用，值得临床推广。
　　参考文献
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