健康体检者胰岛素抵抗与血脂异常的相关性及血脂最佳分界值的探讨

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　　摘要：目的  分析健康体检者胰岛素抵抗（IR）与脂代谢异常之间的相关性，并探讨应用甘油三酯/高密度脂蛋白胆固醇（TG/HDL-C）预测IR的最佳分界值。方法  选取2014年5月～7月于河北省人民医院体检中心体检者785名纳入本研究，按照不同性别将研究对象分别以胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）中位数2.02为界限，分为胰岛素抵抗（IR）组和胰岛素敏感（IS）组，比较兩组体格检查指标及生化指标，并分析IR与血脂异常的相关性。应用ROC曲线探讨TG/HDL-C预测IR的最佳分界值。 结果  两组男性和女性空腹血糖（FBG）、总胆固醇（TC）、TG、HDL-C、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平及TG/HDL-C比较，差异有统计学意义（P<0.05）。Spearman相关分析显示，HOMA-IR与FBG、TC、TG、LDL-C、TG/HDL-C呈正相关（P<0.05），与HDL-C呈负相关（P<0.05）。Logistic回归分析结果显示年龄、体重指数（BMI）、腰围（WC）、FBG、TG及HDL-C是IR的危险因素。ROC曲线结果提示预测男性健康体检者IR发生风险的TG/HDL-C为1.24（AUC：0.748，95%CI：0.704～0.792），敏感性为64.80%，特异性为75.90%;预测女性健康体检者IR发生风险的TG/HDL-C为1.36（AUC：0.728，95%CI：0.670～0.785），敏感性为58.00%，特异性为79.70%。结论  IR与血脂异常具有相关性，尤其和TG、HDL-C密切相关。TG/HDL-C可以作为预测健康体检者IR的一个指标。
　　关键词：胰岛素抵抗;血脂异常;相关性;分界值
　　中图分类号：R825.8;R587.1                            文献标识码：A                           DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.01.028
　　文章编号：1006-1959（2020）01-0094-04
　　Correlation Between Insulin Resistance and Dyslipidemia and the Best Cut-off Value
　　of Blood Lipids in Healthy People
　　LI Ling1，SONG Guang-yao2
　　（1.Shijingshan Teaching Hospital of Capital Medical University/Department of Endocrinology， Beijing Shijingshan Hospital，
　　Beijing 100043，China;
　　2.Department of Endocrinology，Hebei Provincial People's Hospital，Shijiazhuang 050051，Hebei，China）
　　Abstract：Objective  To analyze the correlation between insulin resistance （IR） and abnormal lipid metabolism in healthy people， and to explore the best cut-off value for IR using triglyceride / high density lipoprotein cholesterol （TG / HDL-C）. Methods  From May to July 2014， 785 people who had undergone physical examinations at the Hebei Provincial People's Hospital Physical Examination Center were included in this study. The subjects were divided into insulin resistance with the median insulin resistance index （HOMA-IR） of 2.02 according to different genders. （IR） group and insulin sensitivity （IS） group， physical examination indicators and biochemical indicators of the two groups were compared， and the correlation between IR and dyslipidemia was analyzed. Using ROC curve to explore the best cut-off value of IR predicted by TG/HDL-C.Results  There were statistically significant differences in fasting blood glucose （FBG）， total cholesterol （TC）， TG， HDL-C， low-density lipoprotein cholesterol （LDL-C） and TG / HDL-C between the two groups of men and women，the difference was statistically significant（P<0.05）. Spearman correlation analysis showed that HOMA-IR was positively correlated with FBG， TC， TG， LDL-C， and TG/HDL-C（P<0.05） and negatively correlated with HDL-C（P<0.05）.Logistic regression analysis showed that age， body mass index （BMI）， waist circumference（WC）， FBG， TG， and HDL-C were risk factors for IR. The results of the ROC curve suggest that the TG/HDL-C for predicting the risk of IR in male health check-ups is 1.24 （AUC： 0.748， 95%CI： 0.704～0.792）， the sensitivity is 64.80%， and the specificity is 75.90%; predicting female health check The TG/HDL-C risk of IR was 1.36（AUC：0.728，95%CI：0.670-0.785）， the sensitivity was 58.00%， and the specificity was 79.70%. Conclusion  IR is associated with dyslipidemia， especially with TG and HDL-C. TG / HDL-C can be used as an indicator to predict the IR of health examiners. 　　Key words：Insulin resistance;Dyslipidemia;Correlation;Cut-off value
　　随着社会经济和人们生活水平的提高，2型糖尿病（T2DM）、代谢综合征及心血管疾病的发生率逐年升高。胰岛素抵抗（insulin resistance，IR）是T2DM发生发展的中心环节，而血脂代谢紊乱及IR在导致代谢综合征过程中又起到重要作用。与正常人群相比，T2DM人群绝大多数存在甘油三酯（TG）水平升高及高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）水平下降。有研究显示，总胆固醇（TC）水平在两组人群中并没有差别，但是糖尿病女性患者的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平较高。既往研究发现绝大多数印度T2DM患者存在的脂质紊乱形式是高LDL-C和低HDL-C，可见IR与脂质代谢紊乱的关系尚有争论。此外，另有研究显示TG/HDL-C与IR密切相关[1]，Gasevic D等[2]的研究显示，与其他脂质参数比较，TG/HDL-C与胰岛素抵抗稳态模型的相关性更高。本研究通过785例健康体检者的体检数据，探讨IR与血脂异常之间的关系，进一步分析TG/HDL-C预测IR的最佳分解值，以期为更好的监测与预防T2DM的发生提供参考，现报道如下。
　　1资料与方法
　　1.1一般资料  选取2014年5～7月在河北省人民医院体检中心體检者1048例，排除合并严重肝肾等疾病史及资料不全者263例，共有785例（男485例，女300例）研究对象纳入本研究，年龄22～79岁，平均年龄（47.17±10.47）岁。以胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）中位数2.02为界，共有398例（男236例，女162例）入组胰岛素抵抗（IR）组，387例（男249例，女138例）入组胰岛素敏感组（IS）组。
　　1.2方法  所有体检者均空腹8～12 h。采用问卷调查、人体简易参数测量和实验室检查。①调查问卷由医院专业人员设计，对调查员进行统一培训并考试合格。问卷调查包括：一般情况、个人生活习惯、生活方式、既往史、家族史及用药史。②人体简易参数测量由专业人员统一完成，包括身高、体重、腰围、血压，计算BMI。③实验室检查：采用自动生化分析仪（Hitachi 7600;Hitachi，Tokyo，Japan）进行生化指标的测定。TC采用胆固醇氧化酶法，TG采用脂肪酶/GPO-PAP法，HDL-C与低密度脂蛋白胆固醇均采用化学沉淀技术，空腹血糖（FPG）采用葡萄糖氧化酶法。胰岛素测量采用化学发光法。采用稳态模型评价胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）=（FIns×FPG）/22.5。
　　1.3统计学方法  数据整理后采用SPSS 21.0软件进行统计学分析。符合正态分布的计量资料以（x±s）表示;非正态分布的以M（P25，P75）表示，两组比较应用t检验或非参数检验，多组间比较应用方差分析，两两比较应用q检验;对IR的影响因素做多元Logistic回归分析。应用ROC曲线寻找TG/HDL-C预测IR的最佳分界值，计算曲线下面积（AUC）及95%置信区间（CI）。P<0.05为差异有统计学意义。
　　2结果
　　2.1两组间不同性别代谢指标及临床指标的比较  男性IR组TC、TG、HDL-C、LDL-C水平及TG/HDL-C与IS组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。女性IR组TG、HDL-C、LDL-C水平及TG/HDL-C与IS组比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2 IR与代谢指标的相关性分析  Spearman相关分析显示，HOMA-IR与FBG（r=0.429，P=0.000）、TC（r=0.083，P=0.020）、TG（r=0.362，P=0.000）、LDL-C（r=0.182，P=0.000）、TG/HDL-C（r=0.415，P=0.000）呈正相关，与HDL-C（r=-0.333，P=0.000）呈负相关。
　　2.3不同IR水平代谢相关指标的比较  按照HOMA-IR四分位数将研究对象分为四组，男性IR四组分别为1组<1.3200，2组 1.3200～1.9800，3组 1.9800～3.1000，4组>3.1000。女性IR四组分别为1组<1.3500， 2组1.3500～2.2000，3组2.2000～3.3600，4组>3.3600，比较各组代谢相关指标的水平。男性FBG、TG和HDL-C水平在任意两组比较，差异有统计学意义（P<0.05），TC水平在1组和3组，1组和4组比较，差异有统计学意义（P<0.05）;LDL-C水平在1组和2组，1组和3组，1组和4组，2组和3组及2组和4组比较，差异有统计学意义（P<0.05）;TG/HDL-C在1组和3组，1组和4组，2组和3组，2组和4组，3组和4组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。女性FBG、TG和HDL-C水平在1组和2组，1组和3组，1组和4组，2组和4组及3组和4组比较，差异有统计学意义（P<0.05）;LDL-C水平在1组和4组比较，差异有统计学意义（P<0.05）;TG/HDL-C在1组和2组，1组和3组，1组和4组，2组和4组，3组和4组比较，差异有统计学意义（P<0.05）;而任意两组TC水平比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表2。
　　2.4影响IR的多因素Logistic回归分析  以IR（HOMA-IR的中位数为切点，≥该位点为胰岛素抵抗）为因变量，以年龄、BMI、WC、FBG、TC、TG、HDL-C、LDL-C为自变量，进行Logistic回归分析，结果显示，年龄、BMI、WC、 FBG、TG及HDL-C均可以进入该Logistic方程，是胰岛素抵抗的危险因素，见表3。
　　2.5 TG/HDL-C预测IR发生的ROC曲线  通过上述相关性分析，结果提示IR与TG、HDL-C密切相关，应用ROC曲线完成TG/HDL-C作为预测IR的因子，在男性健康体检者中得到AUC为0.748，95%CI：0.704～0.792，预测IR的最佳临界值为1.24，敏感性为64.80%，特异性为75.90%;在女性健康体检者中得到AUC为0.728，95%CI：0.670～0.785，预测IR的最佳临界值为1.36，敏感性为58.00%，特异性为79.70%，见表4，图1。 　　3讨论
　　IR在T2DM的发生发展中起到重要作用。在中国，IR是T2DM患者存在的主要问题。脂质异常是指脂蛋白代谢紊乱，包括TC、TG以及LDL-C水平的升高和HDL-C水平的下降。二者均是发生心血管疾病的高危因素。目前，脂代谢与IR机制的研究很多，但病理机制尚未完全明确。
　　脂质代谢紊乱是IR发生发展的重要特征，造成胰岛素抵抗的一个潜在问题即机体的游离脂肪酸（FFA）水平升高。肝脏一般有储存、通过β氧化途径燃烧、通过合成VLDL输出三种途径对过多的TG进行处理。同时，通过摄食所形成的乳糜微粒中也富含TG。因此，富含TG的脂蛋白（VLDL和乳糜微粒）将FFA转运到其他组织，如脂肪和肌肉组织。过多的脂肪在骨骼肌、肝脏以及内脏脂肪组织中储存，久而久之即形成IR。研究表明[3]，IR使胰岛素在抗脂解作用方面减弱，增加了FFA的水平。而FFA的增加导致线粒体功能障碍并形成脂毒性。IR伴随着胰岛素水平的升高，从而增加了脂解作用和/或脂肪的摄取，因此促进肝脏TG的合成。Logistic分析结果显示，脂质代谢中TG水平升高及HDL-C水平下降是IR的危险因素。说明与IR相关的脂代谢异常最常见的是高TG血症，与文献报道一致[4]。
　　此外，低HDL-C水平也是与IR相关性较大的因素，具体机制尚不明確。目前有两种说法：①虽然HDL-C来自于肝脏，但是很大一部分是由富含TG的脂蛋白在代谢过程中产生，糖尿病患者体内这种代谢过程存在缺陷，因此减少了HDL-C的来源[5];②TC转运蛋白（CETP）运送TC酯使其远离HDL-C以交换来自于VLDL的TG，这种转运同样降低了血液中HDL-C的水平，从而促进了LDL的产生。
　　研究显示[6]，高TG血症与冠心病的发病率密切相关。不论空腹还是餐后高TG水平均参与了动脉硬化的形成过程[7]。糖尿病前期患者中，TG为产生IR的独立危险因素，HDL-C为保护性因素[8]。目前主要将研究对象集中于糖尿病患者，而在普通人群中分析血脂水平与IR相关性的研究较少。本研究尝试探讨健康体检人群中二者相关性，寻找TG/HDL-C预测IR的最佳切点。HOMA-IR是评价胰岛素抵抗的一个重要指标，但很少用于临床，因此，需要一个更为简单、实用性更强、更容易获得的指标发现处于IR初始阶段的人群。胰岛素抵抗初始阶段的人群TG水平已开始升高，HDL-C水平已下降。TG/HDL-C与IR的相关性因种族不同而不同，其预测切点值也相差较大。有研究显示，高加索人群中TG/HDL-C≥1.8可预测IR的发生。而在非裔美国女性人群中，其预测值为0.74[12]。另有研究显示[10]，TG/HDL-C可作为预测IR的因子，但不能真实反映胰岛β细胞功能状态。本研究结果显示TG/HDL-C作为预测因子的曲线下面积更大，其敏感性、特异性相对较高，优于TG及HDL-C。本研究中预测不同性别体检者的IR时，AUC均大于0.70，表明在体检人群中应用TG/HDL-C预测IR有一定的意义，虽然其敏感性和特异性相对偏低，但推测在糖尿病人群中，其诊断价值会显著提高。本研究为横断面研究，且样本量偏小，后续可扩大样本量在定期体检人群中探究血脂异常与胰岛素抵抗、糖代谢异常发生的时间关系，并进一步探讨TG/HDL-C在代谢疾病发生发展过程中的重要意义。
　　综上所述，IR与脂质异常存在明显的相关性，且IR与TG和HDL-C的相关性更为密切。TG和HDL-C水平是实验室检测中常规指标，临床易获得，TG/HDL-C可作为一种方便的替代指标预测胰岛素抵抗。在健康人群中明确二者的关系更具有代表性，进一步体现了定期体检的必要性，应重视。
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　　收稿日期：2019-08-04;修回日期：2019-09-22
　　編辑/肖婷婷
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