硝呋太尔栓应用于宫颈炎抗菌治疗中的效果及对炎性介质的影响

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　　[摘要]目的 探讨硝呋太尔栓应用于宫颈炎抗菌治疗中的效果及对炎性介质的影响。方法 将2015年6月～2017年6月广东省陆丰市妇幼保健计划生育服务中心收治的96例非淋菌性宫颈炎作为研究对象，依据随机数字表法分为观察组48例和对照组48例。对照组给予克拉霉素片500mg/次，2次/d，连续治疗2周;观察组在对照组治疗基础上联合应用硝呋太尔栓规格0.5g/粒，睡前置于阴道后苍穹处，1次/粒，1次/d，连续治疗2周。比较两组患者临床效果、临床症状及体征改善情况，治疗前后IL-8、TNF-α变化水平，并记录两组患者不良反应发生情況。结果 治疗后观察组总有效率为95.8%显著高于对照组的81.3%（x2=5.031，P=0.025）;观察组在阴道分泌物消失时间、阴道流血消失时间及创面愈合时间明显低于对照组（t=5.695，4.529，7.673，P均<0.05）;观察组IL-8、TNF-α明显低于对照组（t=2.940，26.776，P均<0.05）;两组患者治疗过程中发生胃肠道反应、皮疹、头晕、心悸、转氨酶升高等不良反应，未发生其他严重不良反应，均未处理自行好转;两组间各不良反应发生率比较，差异无统计学意义（X2=0.443，0.260，2.192，0.723，2.122，P均>0.05）。结论 硝呋太尔栓应用于宫颈炎可提高抗菌效果，减轻炎性反应，安全性好，值得临床推广应用。
　　[关键词]硝呋太尔栓;宫颈炎;白介素-8;肿瘤坏死因子一α
　　[中图分类号]R711.32
　　[文献标识码]A
　　[文章编号]2095-0616（2020）01-112-04
　　宫颈炎是临床常见的妇科疾病之一，主要包括子宫颈管黏膜炎症与子宫颈阴道部炎症[1]。若未进行及时有效治疗，可进一步引发慢性宫颈炎的发生。其中非淋菌性宫颈炎是慢性宫颈炎的常见类型，为临床多发感染性疾病，绝大多数由沙眼衣原体、解脲支原体、淋球菌所感染引发的黏液性脓性宫颈炎[2]。临床通常表现为黏液脓性白带、宫颈水肿、易于触碰出血等，给女性生殖健康造成威胁。该病具有反复发作、持续性感染特点，病情进一步加重，导致盆腔炎、新生儿感染、流产、早产，甚至不育不孕，严重影响到女性患者生活质量及身心健康[3]。临床治疗非淋菌性宫颈炎方法多样，但随着抗生素广泛应用，特别是广谱抗菌药物的广泛使用，多重耐药菌感染呈明显升高趋势，而多重耐药菌株的出现致使感染面临无药可医的地位，从而使感染的治疗难度增加[4]。临床治疗亟待一种安全、高效治疗方案，本研究应用硝呋太尔栓治疗非淋菌性宫颈炎，观察临床效果及对炎性介质的影响，旨在为临床治疗提供参考，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1一般资料
　　将2015年6月～2017年6月广东省陆丰市妇幼保健计划生育服务中心收治的96例非淋菌性宫颈炎作为研究对象，按照随机数字表法分为观察组48例和对照组48例。观察组年龄22～48岁，平均（34.8±3.9）岁;病程4～24个月，平均（12.5±5.1）个月;未婚18例，已婚30例;感染类型：沙眼衣原体感染23例，解脲支原体感染15例，沙眼衣原体与解脲支原体混合感染10例;临床症状：排尿困难6例，白带异味23例，白带增多41例，外阴瘙痒11例，阴道烧灼感14例，性交出血3例，子宫颈充血或宫颈糜烂38例。对照组年龄21～48岁，平均（34.4±3.6）岁;病程3～25个月，平均（13.1±5.0）个月;未婚20例，已婚28例;感染类型：沙眼衣原体感染25例，解脲支原体感染17例，沙眼衣原体与解脲支原体混合感染6例;临床症状：排尿困难8例，白带异味22例，白带增多38例，外阴瘙痒13例，阴道烧灼感11例，性交出血5例，子宫颈充血或宫颈糜烂37例。两组患者在年龄、婚姻状况、感染类型、临床症状等一般资料上比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2纳入与排除标准[5]
　　纳入标准：（1）入选患者均经阴道分泌物、宫颈细胞学、宫颈活检术检查，符合宫颈炎相关诊断标准;（2）临床表现伴有不同程度的子宫轻微压痛、外阴红肿、宫颈糜烂肥大等;（3）近3个月内未应用其他抗菌药物;（4）告知患者及家属治疗风险，并签署知情同意书;（5）经医院伦理委员会审核并批准。排除标准：（1）严重肝肾功能异常者;（2）妊娠及哺乳期妇女;（3）过敏性体质或对试验药物过敏者;（4）具有意识障碍或精神类疾病者。
　　1.3治疗方法
　　对照组给予克拉霉素片（江苏恒瑞医药股份有限公司，20150521）500mg/次，2次/d，连续治疗2周;观察组在对照组治疗基础上联合应用硝呋太尔栓（意大利多帕药业有限公司，20150511）规格0.5g/粒，睡前置于阴道后苍穹处，1次/粒，1次/d，连续治疗2周。两组患者治疗期间禁止性生活，不得擅自增减剂量或换、停药，治疗结束1周后进行复查。
　　1.4观察指标
　　（1）比较两组患者临床症状及体征改善情况;（2）两组患者分别于治疗前后清晨采集肘静脉血5mL，采用北京白洋医用离心机有限公司生产160A型低速离心机，以1500r/min高速离心30min，分离血浆，静析后提取上层血清，置于-70℃冰箱保存，待检;采用酶联免疫吸附双抗体夹心法检测白介素-8（interleukin-8，IL-8）、肿瘤坏死因子-α（tumor necrosis factors-α，TNF-α），试剂盒购自于购自海信裕生物技术有限公司，相关试验操作参照说明书执行。（3）记录两组患者不良反应发生情况。
　　1.5疗效评价
　　参考相关文献进行效果评价[6]。痊愈：临床症状及体征完全消失，镜检阴道分泌物、宫颈口及病原体培养显示为阴性;显效：临床症状及体征显著缓解，镜检阴道分泌物、宫颈口及病原体培养显示为阴性;有效：临床症状及体征有所好转，镜检阴道分泌物、宫颈口及病原体培养检查未恢复正常;无效：临床症状及体征未改善或恶化，镜检阴道分泌物、宫颈口及病原体培养检查呈阳性。总有效率=（痊愈例数+显效例数+有效例数）/总例数×100%。 　　1.6统计学方法
　　采用SPSS22.0统计学软件包对数据进行处理，计量资料采用（x±s）表示，采用t检验，治疗前后采用配对t检验，计数资料用率表示，采用X2检验，等级资料采用非参数秩和检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1两组患者临床效果比较
　　观察组总有效率为95.8%，对照组为81.3%，观察组总有效率显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
　　2.2两组患者临床症状及体征改善情况比较
　　观察组在阴道分泌物消失时间、阴道流血消失时间及创面愈合时间明显低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.3两组患者治疗前后炎性介质水平比较
　　治疗后两组患者IL-8、TNF-α水平明显降低（P<0.05）;与对照组比较，观察组IL-8、TNF-α水平显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　2.4两组患者不良反应发生率比较
　　两组患者治疗过程中发生胃肠道反应、皮疹、头晕、心悸、转氨酶升高等不良反应，均能耐受，未经处理自行好转;两组患者各不良反应发生率比较，差异无统计学意义（P>0.05）。见表4。
　　3 讨论
　　宫颈炎主要由个人不良卫生习惯、频繁性生活及不洁性生活史而导致的生殖泌尿感染性妇科疾病，非淋菌性宫颈炎是最常见类型之一[7]。临床资料显示[8]，近年来我国非淋菌性宫颈炎发病率呈逐年递增趋势，并超过尖锐湿疣、淋病等性传播疾病，严重威胁女性患者生殖健康。沙眼衣原体和解脲支原体是引起非淋菌性宫颈炎主要致病病原体，临床调查显示[9]，沙眼衣原体所引起感染约占41%～50%，而解脲支原体感染所致将近占20%～28%。沙眼衣原体是原核细胞型微生物，具有特殊生活周期，其中D-K血清型可引发泌尿生殖系统感染。患者在沙眼衣原体感染后，侵犯尿道、子宫内膜、子宫颈管及输卵管深处黏膜，并在柱状上皮细胞内寄生繁殖，引发炎性反应。解脲支原体属一种无细胞壁原核生物，不仅能够引发广泛性生殖道感染，造成胎儿宫内感染流产，乃至不孕不育等不良后果，严重威胁女性患者身心健康。临床上多采用抗生素进行治疗，但随着临床抗生素广泛使用，导致耐药菌株出现，且单一用药往往治疗效果欠佳。因此，采取积极有效治疗方法对于非淋菌性宫颈炎患者具有重要临床意义。
　　克林霉素属于新型大环内酯类抗生素，为甲基所取代红霉素A6位羟基形成，是红霉素衍生物，能够穿透细胞壁结合核糖体50s亚单位进行不可逆结合，起到阻滞易位与转肽作用，从而使RNA合成受到抑制。具有口服吸收好、血药浓度较高、半衰期较长的特点，体现出良好的抗菌活性，尤其对沙眼衣原体和解脲支原体敏感性较高[10]。硝呋太尔栓主要成分为硝呋太尔栓和制霉菌素组成，是广谱抗真菌药物阴道栓剂型，能够抑制真菌繁殖生长，起到抗菌、抗原虫的作用，有效抑制混合性阴道感染，可避免霉菌二重感染发生。邢秀霜研究发现[11]，硝呋太尔栓未造成生育变化或畸形。本研究结果显示，观察组总有效率明显高于对照组，提示硝呋太尔栓能有效抑制DNA复制，穿透组织，达到抑菌效果，改善临床症状，显示出良好临床效果.这与吕赟研究结论相一致[12]。大量临床文献证实[13]，IL-8、TNF-α水平高低与非淋菌性宫颈炎病原体感染程度有关，为判断临床效果重要指标。IL-8是中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、T细胞趋化因子，可介导机体感染部位中性粒细胞集聚;TNF-α可诱导T、B细胞分化，能与IL-1诱导生成IL-8。本研究结果还显示，观察组IL-8、TNF-α水平显著低于对照组，提示硝呋太尔栓具有良好的广谱抗菌作用，可减轻炎性反应，于慧玲等[14]研究结论亦证实。基础药理学证实[15]，皮下注射3000倍硝呋太尔栓剂量未产生其他毒副反应，且安全性好。两组患者治疗过程发生胃肠道反应、皮疹、头晕、心悸、转氨酶升高等不良反应比较，差异无统计学意义，提示硝呋太尔栓未增大不良反应，患者依从性好。
　　综上所述，硝呋太尔栓应用宫颈炎患者，能够有效抑制病原菌繁殖，提高临床效果，减轻炎性反应，安全性好。但由于本研究样本容量较少，观察时间较短，尚需扩大样本容量，其可能作用机制有待进一步研究。
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　　（收稿日期：2019-05-15）
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