孕晚期产妇血清sHLA-g与子痫前期的Meta分析

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　　【摘 要】 目的：系统评价孕晚期产妇血清sHLG-g水平与子痫前期发病的相关性。方法：利用计算机检索the Cochrane library、EMBASE、Medline、PubMed、万方、中国知网、中国生物医学文献数据库等数据库，收集2019年8月，以前发表的关于sHLA-g表达与子痫相关性的中英文文献。按纳入与排除标准筛选文献、评价文献质量、提取数据。采用Review Manager 5.3软件对纳入的文献进行Meta分析。结果：最终纳入7篇文献共514例患者（病例组244例，对照组270例）。子痫前期孕妇血清中sHLA-g的表达水平较正常孕妇出现明显下降，差异有统计学意义（MD=-21.14，95%CL[-25.24～17.30]）。采用相同的检测试剂的研究共3篇，病例组90例，对照组117例，研究结果间无统计学异质性（χ2=0.10，P>0.05，I2=0%），病例组血清sHLA-g水平低于对照组，差异有统计学意义（MD=-27.94，95%CL[-35.48～20.40]）;采用其它检测试剂的研究共4篇，病例组154例，对照组153例，研究结果间存在统计学异质性（χ2=23.50，P<0.0001，I2=87%），病例组血清sHLA-g水平低于对照组，差异有统计学意义（MD=-19.47，95%CL[-23.63～15.32]）。结论：子痫前期孕妇血清中sHLA-g的表达水平较正常孕妇有明显下降，sHLA-g对于监测子痫前期的发生是一个潜在的生物标志物。
　　【关键词】 sHLA-g;子痫前期;Meta分析
　　文章编号：WHR2020054001
　　子痫前期是一种妊娠相关疾病，临床表现为妊娠20周后新发高血压，蛋白尿≥300mg/d，发病率约为5%～8%[1]。子痫在我国是引起孕产妇与新生儿死亡的重要原因之一[2]，由于子痫是一种涉及多系统的综合疾病，目前对于子痫的病因学及病理机制方面的研究仍未有明确结论。为了评价sHLA-G的表达水平对于预测子痫前期的价值，本文将其作为一个特异性的指标运用于临床，采用系统评价孕晚期产妇血清sHLG-g水平与子痫前期发病的相关性。
　　1 资料与方法
　　1.1 文献纳入与排除标准
　　纳入标准：1）资料设计类型为病例对照研究;2）研究目的是探讨孕晚期产妇血清sHLA-g水平与子痫前期的相关性;3）对子痫前期有明确的定义;4）通过ELISA方法测量sHLA-g的表达水平;5）对照组为正常健康的怀孕妇女。
　　排除标准：1）非sHLA-g表达水平与子痫前期患者关系的研究;2）不能直接或间接获取sHLA-g测定结果，包括均值与标准差等信息;3）样本量较少，n<20;4）重复发表的研究。
　　1.2 检索策略
　　利用计算机检索the Cochrane library、EMBASE、Medline、PubMed、万方、中国知网、中国生物医学文献数据库等数据库，收集2019年8月以前发表的关于sHLA-g表达与子痫相关性的中英文文献。检索词包括：sHLA-g，子痫，子痫前期，eclampsia，preeclampsia等。检索采用主题词与自由词相结合的方式，并对纳入文献的参考文献扩展检索。
　　1.3 数据提取
　　数据提取由2名研究者独立进行，按照所设计的数据提取表提取相关的数据，并交叉核对结果。如遇分歧，通过讨论解决，如果讨论无效，则寻求第3位研究员意见。资料提取内容主要包括：研究者、发表年份、样本量、孕妇年龄、孕妇孕周、所采用试剂、均数、sd值，sHLA-g水平。
　　1.4 文献质量评价
　　参照纽卡斯尔-渥太华量表（Newcastle-Ottawa Scale，NOS）對文献质量进行评价。评价评分采用百分比的形式层现，百分比越高，则认为质量越高。评分结果将由2名研究者独立进行质量评价。
　　1.5 统计学处理
　　采用RevMan 5.3软件进行Meta分析。分析各研究间的异质性采用卡方检验，不存在异质性（I2<50%，P>0.05）时，采用固定效应模型（fixed effect model）进行Meta分析，存在异质性（I2>50%，P<0.05）则采用随机效应模型（random effect model）进行Meta分析。用森林图表示各研究结果的特征，当纳入的研究较多时，用漏斗图检验发表偏倚。P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 文献纳入结果
　　初步检索得到相关文献570篇。排除重复发表及明显不符合纳入标准的文献后，经过阅读题目和摘要初筛得到32篇文献。通过阅读全文，按照纳入排除标准以及NOS评分，最终纳入7篇文献，共514例患者（病例组244例，对照组270例），且均可从文献中获得明确的均数、标准差及样本数等需提取的数据。
　　2.2 纳入文献的基本情况
　　纳入文献2篇为英文文献，5篇为中文文献。纳入的研究分为子痫前期组与对照组，其中有3篇文献选用了相同试剂厂家的试剂盒对sHLA-g水平进行了检测。此外4篇文献由于所选用的试剂盒不同，其测量单位为ng/mL，由于检测试剂不同，将其按1ng/mL类比于1U/mL换算后进行后续Meta分析。纳入研究文献的数据特征见表1。
　　2.3 Meta分析结果
　　sHLA-g与子痫前期的关系，对纳入的文献进行Meta分析，分析表明研究资料间存在明显的异质性（χ2=31.73，P<0.0001，I2=81%），病例组血清sHLA-g水平低于对照组，差异有统计学意义（MD=-21.14，95%CL[-25.24～17.30]）。见图1。由于此分析异质性较高，我们对研究进行了分组。采用相同的检测试剂的研究共3篇，病例组90例，对照组117例，研究结果间无统计学异质性（χ2=0.10，P>0.05，I2=0%），病例组血清sHLA-g水平低于对照组，差异有统计学意义（MD=-27.94，95%CL[-35.48～20.40]）。见图2。采用其它检测试剂的研究共4篇，病例组154例，对照组153例，研究结果间存在统计学异质性（χ2=23.50，P<0.0001，I2=87%），病例组血清sHLA-g水平低于对照组，差异有统计学意义（MD=-19.47，95%CL[-23.63～15.32]）。见图3。 　　3 讨论
　　关于子痫前期的发病原因众多，目前较多的研究集中在母体免疫耐受失调方向[10]。HLA-G作为特异表达于母胎界面的绒毛外滋养细胞上的一个蛋白分子，由于绒毛外滋养细胞能侵袭至蜕膜并与母体蜕膜内的各类细胞进行接触。绒毛外滋养细胞如果减少或者缺乏了HLA-G的表达，引起滋养细胞侵入过浅及螺旋动脉管腔狭窄，造成胎盘的血液灌注减少，胎盘缺血、缺氧，释放出许多细胞毒性因子进入外周血循环[11]。
　　本Meta分析结果显示：相对于正常孕妇，发生子痫前期的孕妇血清中sHLA-g的表达水平均出现了明显的下降。由于所采用的检测试剂不同，研究结果间存在统计学异质性。于是笔者进行了检测试剂的亚组分析，结果均提示子痫前期孕妇血清中sHLA-g的表达水平明显下降，采用同一检测试剂的研究不存在统计学异质性。
　　综上所述，sHLA-g表达的降低与子痫前期有一定的关系，有望成为判断子痫前期发生的潜在生物标志物。
　　参考文献
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