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甲氨蝶呤联合米非司酮治疗86例异位妊娠疗效观察

来源:用户上传      作者: 王旭升

  [摘要] 目的 探讨甲氨蝶呤(MTX)联合米非司酮治疗异位妊娠的效果。方法 对2005年6月~2009年6月我院收治的86例异位妊娠患者行保守治疗,首先给予甲氨蝶呤50mg/m2肌内注射,连用5d,同时口服米非司酮150mg/d,连用3d,1周后血β-HCG下降<15%重复给药。结果 86例患者中经保守治疗成功81例,成功率94.19%。结论 甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠效果肯定,是一种安全、有效、给药方便的治疗方法,值得临床推广应用。
  [关键词] 甲氨蝶呤; 米非司酮; 异位妊娠
  [中图分类号] R714.22 [文献标识码] A [文章编号] 1673-9701(2010)11-125-02
  
  异位妊娠是指受精卵种植在子宫体腔以外部位的妊娠,又称宫外孕。近年来国内外报道异位妊娠发生率有上升趋势,且趋于年轻化,未生育患者明显增多,因此保留生殖器结构及生殖功能的治疗方法日益引起人们的重视。诊断和治疗技术的进步,为非手术治疗提供了条件,对符合保守治疗条件的患者是一个福音。传统的异位妊娠保守治疗采用化疗药物,由于毒副作用较大,不易被患者接受[1]。笔者参考国内最新关于甲氨蝶呤(MTX)联合米非司酮治疗异位妊娠有关报道,应用于本院治疗异位妊娠患者,取得了较好效果,现报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  2005年6月~2009年6月我院收治异位妊娠86例。诊断依据病史、妇科检查、血β-HCG、B超、诊刮病理。肝肾功能正常、血常规在正常范围内。保守治疗的指征:①肝肾功能正常,血常规正常,无米非司酮、MTX治疗的禁忌证;②输卵管妊娠未发生破裂或流产;③输卵管妊娠包块直径≤4cm;④血β-HCG<2000 IU/L;⑤无明显内出血,生命体征平稳,无腹痛或腹痛轻微。
  1.2 治疗方法
  首先给予甲氨蝶呤50mg/m2肌内注射,连用5d,同时口服米非司酮150mg/d,连用3d,1周后血β-HCG下降<15%重复给药,用药期间密切注意腹痛、生命体征变化、血象。若观察治疗过程中出现腹痛加重、异位妊娠包块增大、妊娠囊破裂,引起腹腔内出血增多,血β-HCG持续不降或升高,则改手术治疗。
  1.3 疗效评定标准
  治愈:临床症状消失,血β-HCG降至正常,B超提示异位妊娠病灶无增大。失败:出现腹腔内出血或腹腔内出血明显增多,血β-HCG无进行性下降或上升超过2000IU/L,B超提示异位妊娠病灶>5cm,最后以腹腔镜手术或剖腹探查术治疗。
  2 结果
  86例患者中经保守治疗成功81例,成功率94.19%,其治疗后血β-HCG下降至正常水平时间为7~19d,平均(12.4±4.5)d,均治愈出院。5例治疗失败,血β-HCG持续升高,腹痛加剧,出现急性内出血而行剖腹探查术,实施手术治疗。
  3 讨论
  异位妊娠是妇产科常见的急腹症之一,随着现代检测技术的进展,早期异位妊娠的诊断水平不断提高,使未破裂的异位妊娠患者得以药物治疗。对于符合保守治疗条件的宫外孕患者,若能治疗成功,既能最大限度地节约医疗资源,又能使患者免受手术之痛,并能保留输卵管的正常结构。目前保守治疗异位妊娠的药物主要有MTX、米非司酮。MTX单一用药效果并不令人满意,有时需用几个疗程。研究显示,大剂量的米非司酮虽疗效确切,但副作用大,难以普遍应用,因此异位妊娠药物比较理想的保守治疗方法应该是MTX联合米非司酮持续给药,可发挥协同作用,加速绒毛、胚囊坏死,收到较好的治疗效果[2],这样既有比较好的疗效,又有比较小的毒副作用。
  MTX是目前药物治疗异位妊娠中最常用药物,疗效比较肯定,属抗代谢类药物,是一种叶酸拮抗剂,其治疗机制是通过与细胞内二氢叶酸还原酶活性部位结合,使其失去活性,间接抑制一碳基团代谢,阻断二氢叶酸还原为具有生物活性的四氢叶酸,抑制嘌呤和嘧啶的合成,从而干扰DNA、RNA及蛋白质合成,抑制胚胎滋养细胞增生,滋养细胞对此药敏感,用药后滋养细胞生长受阻,绒毛破坏,从而使异位妊娠胚胎停止发育,组织坏死、脱落、终被吸收,从而免于手术。米非司酮为受体水平抗孕激素药,与孕酮受体结合能力是孕酮的3~5倍,可竞争性结合早孕蜕膜组织的激素受体,使孕酮与其受体的正常相互作用受到干扰,导致妊娠绒毛组织及输卵管的蜕膜变性坏死,还可以使黄体生成素下降,黄体素下降,黄体萎缩,使依赖黄体发育的胚胎死亡,同时释放内源性前列腺素,使胚胎与着床部位分离[3]。该资料表明,米非司酮联合MTX治疗异位妊娠具有以下优点:①无需损伤的治疗。因为异位妊娠最常见的转归之一是输卵管流产,孕囊自然死亡和吸收,对于没有症状或症状轻微的部分患者选用这种方法是最为恰当的。②药物保守治疗极大地满足了患者的心理需要。虽然保守治疗中保守手术有开腹和腹腔镜手术,给那些希望生育者带来了希望,但对于未开展腹腔镜手术或腹腔镜技术不成熟的基层医院,药物治疗无疑给患者带来相对安全感,避免了手术,减少了盆腔粘连,提高了生育率。③有资料表明,虽然MTX治疗与腹腔镜手术同样有效,但其恢复期长,对患者健康及生活质量有不良影响,而米非司酮与MTX联用可缩短恢复期。④从经济上与手术相比,费用较低。药物治疗相对于手术费用更少。再则,肌内注射可单次或多次注射,与多次注射相比,单次疗法价格更便宜。因此,该方法适用那些经济条件差者。⑤药物来源易得,方法简单,容易掌握。且MTX治疗异位妊娠与妊娠滋养细胞疾病治疗相比,异位妊娠所需MTX剂量小,疗效较短,相对安全。药物治疗的主要毒性反应是MTX所引起消化道反应、骨髓抑制、药物性皮炎、脱发、药物性肝炎、肾功能障碍等。大部分在停药后48~96h后消失,无需特殊处理。
  近年来异位妊娠发病率明显增加,特别是未生育妇女患者比例明显增加。药物治疗避免了因手术造成的创伤、痛苦及瘢痕,周围组织粘连和手术并发症等。同时最大限度地保全了患者的生育能力,更为广大患者所接受。尤其是近10余年来,由于血β-HCG测定方法敏感度的增加,经阴道超声诊断技术的提高,以及临床妇科医师对异位妊娠的警惕性的提高,对绝大多数异位妊娠在早期已能做出正确的诊断,为临床上选择保守性治疗创造了有利条件。但是仍不能忽视详细的病史和异位妊娠的症状和体征在诊断上的作用。本文资料表明,联合用药的最大好处是避免了损伤性手术,经济简便,临床效果肯定,药物的不良反应也明显减少,患者易于接受。因此,MTX与米非司酮联合治疗异位妊娠效果确切,是一种安全、有效、给药方便的治疗方法,值得临床推广应用。
  [参考文献]
  [1] 马玉华,曹征然. 甲氨蝶呤配伍米非司酮治疗异位妊娠[J]. 现代中西医结合杂志,2008,17(21):122-123.
  [2] 于秀丽. 米非司酮联合甲氨蝶呤治疗输卵管妊娠101例分析[J]. 中国实用妇科与产科杂志,2007,23(5):390.
  [3] 曾菲,右绪磊. 异位妊娠三种治疗方法疗效和效益分析[J]. 中国实用妇科与产科杂志,2002,18(4):239.
  (收稿日期:2010-02-04)


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