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髂内动脉栓塞联合灌注化疗在进展期宫颈癌治疗中的疗效及对血清VEGF的影响

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  [摘要] 目的 分析髂内动脉栓塞联合灌注化疗在进展期宫颈癌治疗中的疗效及对血清VEGF的影响。 方法 以2016年1月~2017年12月于我科治疗的60例进展期宫颈癌患者为观察对象,随机分为两组,每组30例,对照组实施髂内动脉灌注化疗,研究组实施髂内动脉栓塞联合灌注化疗,对比两组疗效、VEGF及VEGFR水平、不良反应发生率。 结果 研究组患者总有效率为86.67%,显著高于对照组的63.33%,治疗后,研究组VEGF、VEGFR水平显著优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05);两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论 髂内动脉栓塞联合灌注化疗在进展期宫颈癌治疗中的疗效较好,可有效改善血清VEGF水平,值得借鉴。
  [关键词] 髂内动脉栓塞;灌注化疗;宫颈癌;血清VEGF
  [中图分类号] R737.33          [文献标识码] A          [文章编号] 1673-9701(2019)11-0041-03
  Efficacy of internal iliac artery embolization combined with perfusion chemotherapy in the treatment of advanced cervical cancer and its effect on serum VEGF
  ZHANG Weina
  Department of Obstetrics and Gynecology, Jiamusi Central Hospital in Heilongjiang Province, Jiamusi   154002, China
  [Abstract] Objective To analyze the efficacy of internal iliac artery embolization combined with perfusion chemotherapy in the treatment of advanced cervical cancer and its effect on serum VEGF. Methods Sixty patients with advanced cervical cancer who were treated in our department from January 2016 to December 2017 were randomly divided into two groups, 30 in each group. The control group was given internal iliac artery infusion chemotherapy. The study group was given internal iliac arterial embolization combined with perfusion chemotherapy. The efficacy, VEGF and VEGFR levels, and incidence of adverse reactions were compared between the two groups. Results The total effective rate of the study group was 86.67%, which was higher than that of the control group(63.33%). After treatment, the VEGF and VEGFR levels in the study group were better than those in the control group, the difference was statistically significant(P<0.05). There was no statistically significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups (P>0.05). Conclusion Internal iliac artery embolization combined with perfusion chemotherapy has a good effect in the treatment of advanced cervical cancer, which can effectively improve serum VEGF levels and is worth promoting.
  [Key words] Internal iliac artery embolization; Perfusion chemotherapy; Cervical cancer; Serum VEGF
  宮颈癌是临床常见妇科恶性肿瘤之一,发病率仅次于乳腺癌,高发年龄为30~55岁,近年来发病率呈不断年轻化趋势,当疾病发展至进展期时,患者往往失去手术切除的最佳时机,此时需通过放化疗来降低肿瘤分期,为手术争取机会[1]。临床经验表明,术前给予患者新辅助化疗可取得良好的效果,目前临床常用化疗方法为动脉灌注化疗,可有效提升化疗效果,髂内动脉栓塞术的作用机制为促使肿瘤组织血管栓塞坏死,延长化疗药物释放时间[2]。本文以60例进展期宫颈癌患者为观察对象,分析髂内动脉栓塞联合灌注化疗在进展期宫颈癌治疗中的疗效及对血清VEGF的影响,现报道如下。   1 资料与方法
  1.1 临床资料
  以2016年1月~2017年12月于我科室治疗的60例进展期宫颈癌患者为观察对象。纳入标准:①经超声、MRI、病理等确诊;②预计生存期限>6个月;③无化疗禁忌证[3]。排除标准:①出现远处转移灶者;②合并严重心肝肾疾病者。③既往接受过化疗治疗者[4]。随机分为两组,研究组30例,年龄30~58岁,平均(45.4±1.4)岁,病理分型:鳞癌15例,腺癌7例,腺鳞癌8例,FIGO分期:Ⅰb期10例,Ⅱa期11例,Ⅱb期9例;对照组30例,年龄32~57岁,平均(45.1±1.3)岁,病理分型:鳞癌15例,腺癌9例,腺鳞癌6例,FIGO分期:Ⅰb期12例,Ⅱa期10例,Ⅱb期8例。两组年龄、病理分型等临床资料比较,差异无统计学意义(P>0.05)。
  1.2方法
  对照组实施髂内动脉灌注化疗,局部麻醉,数字减影血管造影下经右侧股动脉穿刺,置入5F导管并插入髂内动脉,注入造影剂明确肿瘤血供分布,经导管注射化疗药物,治疗5 d后间隔2 d再进行治疗,21 d为1个疗程,共治疗2个疗程[5]。
  研究组实施髂內动脉栓塞联合灌注化疗,动脉灌注化疗药物后,采用明胶海绵颗粒进行子宫动脉栓塞,将明胶海绵颗粒混于造影剂中,缓慢注入肿瘤供血最明显的分支,直至动脉血流完全停滞,说明栓塞成功,术后抗生素治疗,21 d为1个疗程,共治疗2个疗程[6]。
  1.3 观察指标
  ①疗效:完全缓解(CR):所有肿瘤病灶完全消失;部分缓解(PR):肿瘤体积缩小>50%,未发现新病灶;稳定(NC):肿瘤体积缩小≤25%,未出现新病灶;进展(SD):肿瘤体积增大>50%,或出现新病灶[7]。
  ②检测血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)水平,包含血清VEGF-A、VEGF-C、VEGF-D及VEGFR-2、VEGFR-3,采用双抗夹心酶联免疫吸附试验法测定[8]。
  ③观察不良反应发生情况,不良反应包括消化道反应、发热、疼痛、血小板下降、白细胞下降[9]。
  1.4 统计学方法
  采用SPSS 20.0行统计学处理,VEGF、VEGFR水平等计量资料用均数±标准差(x±s)表示,采用t检验,治疗效率、不良反应发生率等计数资料用[n(%)]表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 两组宫颈癌患者疗效比较
   研究组进展期宫颈癌患者总有效率为86.67%,明显高于对照组的63.33%,差异有统计学意义(P<0.05),见表1。
  2.2 两组血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)水平比较
   治疗前,两组进展期宫颈癌患者血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)水平比较,差异无统计意义(P>0.05);治疗后,两组患者以上指标均有所下降,但研究组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),见表2。
  2.3两组不良反应发生率比较
  两组患者消化道反应、发热、疼痛、血小板下降、白细胞下降等不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),见表3。
  3 讨论
  宫颈癌发病过程较为复杂,一般先由正常的宫颈上皮向宫颈上皮内瘤转化,进一步发展为浸润型宫颈癌。宫颈癌在发病早期无特异性临床症状,下腹胀痛、接触性出血等症状容易与慢性宫颈炎、宫颈糜烂等疾病相混淆,多无法引起患者重视并及时就诊,当出现明显症状来院就诊时,疾病多已发展至进展期,往往失去最佳手术时机,临床经验显示,进展期宫颈癌患者行手术切除效果并不理想,术后肿瘤局部复发率及远处转移率较高,生存率较差[10]。近年来研究表明,术前采取放化疗,可使进展期宫颈癌患者肿瘤分期得到控制,肿瘤体积缩小,可为手术提供有利条件,传统放化疗虽然可取得一定效果,但会对机体正常组织造成损伤,影响机体功能,降低患者手术耐受力[11]。动脉灌注化疗目前成为新辅助化疗的主要途径,动脉灌注化疗后局肿瘤组织中的药物浓度比静脉高出3倍左右,相关报道指出,化疗药物浓度增加1倍,杀灭肿瘤细胞作用可增加10倍,明显提高对肿瘤细胞的杀伤作用,并且可减少体循环及正常组织的药物分布,降低副作用[12]。在此基础上行髂内动脉栓塞治疗,能够有效阻断肿瘤血供及营养,加速肿瘤细胞坏死,抑制肿瘤细胞转移[13]。高燕[14]在相关研究中将髂内动脉栓塞灌注化疗与全身经脉化疗形成对比,结果显示,观察组患者侵袭相关因子ETV5、MMP-7、HIF-1α及Shrew-1蛋白表达水平低于对照组,TIMP2蛋白表达水平高于对照组,凋亡因子P53、PCNA、c-IAP1蛋白表达水平低于对照组,ANT蛋白表达水平高于对照组,复发因子MIF、Survivin、Cyclin蛋白表达水平低于对照组,P21WAF1/CIP1蛋白表达水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。本研究结果显示,研究组患者总有效率为86.67%,明显高于对照组的63.33%,差异有统计学意义(P<0.05),两组患者不良反应发生率比较,差异无统计学意义(P>0.05),提示髂内动脉栓塞联合灌注化疗对进展期宫颈癌的治疗效率更高,且治疗安全性较高,不会增加不良反应发生风险。临床检验表明,恶性肿瘤细胞可分泌促血管生长因子,加快结构及功能异常的血管和淋巴管生成,一方面为肿瘤生长提供养分,另一方面为肿瘤的转移提供通道,血管内皮生长因子的高表达在肿瘤发生、发展及转移中起到重要作用[15]。髂内动脉栓塞联合灌注化疗使肿瘤清除更为彻底。本研究结果提示,治疗后,两组患者血管内皮生长因子(VEGF)及其受体(VEGFR)水平均有所下降,但研究组优于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
  综上所述,髂内动脉栓塞联合灌注化疗在进展期宫颈癌治疗中的疗效较好,可有效改善血清VEGF水平,且不会增加不良反应风险,值得借鉴。   [参考文献]
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  (收稿日期:2019-01-14)
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