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惊恐障碍的药物治疗研究

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  【摘要】焦虑是普遍存在的人类情感,大多数焦虑状况不需要治疗。但是,焦虑可以严重到引起极度紧张,产生功能障碍,这种情况则必须予以治疗。惊恐障碍是一种急性焦虑障碍,近年来患病率较高。本文针对惊恐障碍的药物治疗进行简要介绍和分析,以期为惊恐障碍的临床治疗提供参考。
  【关键词】惊恐障碍;急性焦虑发作
  【中图分类号】R840.5
  【文献标志码】A
  【文章编号】
  1005-0019(2019)16-102-02
  惊恐障碍(panicdisorder)简称惊恐症,也叫急性焦虑发作,是焦虑症的一种表现形式,以反复出现显著的心悸、出汗、震颤等自主神经症状,伴以强烈的濒死感或失控感,害怕产生不幸后果的惊恐发作(panicattacks)为特征的一种急性焦虑障碍[1]。
  1临床表现
  11典型表现患者正在进行日常活动,如看书,进食,散步,开会,或操持家务时,突然感到心悸,好像心脏要从口腔里跳出来;胸闷、胸痛、胸前有压迫感;或呼吸困难,喉头堵塞,好像透不过气来,即将窒息。同时出现强烈的恐惧感,好像将死去,或即将失去理智。这种紧张心情使患者难以忍受。因而惊叫、呼救。有的出现过度唤气、头晕、非真实感、多汗、面部潮红或苍白,步态不稳、震颤、手脚麻木、胃肠道不适等植物神经过度兴奋症状,以及运动性不安。发作历时一般5-20分钟,很少超过一小时。症状可自行缓解,或以哈欠、排尿、入睡而结束发作。
  12預期焦虑大多数患者在反复出现惊恐发作之后的间歇期,常担心再次发病,因而惴惴不安,也可出现一些植物神经活动亢进症状担心发病时得不到帮助。
  13求助和回避行为惊恐发作时,由于强烈的恐惧感,患者难以忍受,常立即要求给予紧急帮助。在发作的间歇期,60%的患者由于担心发病时得不到帮助,因而主动回避一些活动,如不愿单独出门,不愿到人多热闹的场所,不愿乘车旅行等,或出门时要他人陪伴;继发广场恐怖症。
  2药物治疗
  21抗抑郁药
  211FDA批准了帕罗西汀和舍曲林治疗惊恐障碍,表明了抗抑郁药在这种情况下的用处。抗抑郁剂在治疗与惊恐障碍经常共病的抑郁和其他焦虑障碍时也有帮助。用抗抑郁药治疗惊恐障碍的方法包括“低始量慢加量”策略,用低剂量起始,非常缓慢地加量以避免初始作用和神经过敏。惊恐障碍患者对副作用高度敏感。有些病例,滴定可能需要更慢,但是告诉患者有关经常可能发生短时间的副作用也可以提高耐受性和治疗的依从性。用于治疗惊恐障碍的SSRIs的剂量与治疗抑郁的剂量相同(如帕罗西汀每天10~50mg)。但难治性患者可能需要更高剂量。
  212SNRIs如文拉法辛和度洛西汀电被用于适应证以外的惊恐障碍的治疗,部分是因为文拉法辛的阳性双盲安慰剂对照资料。文拉法辛和度洛西汀用于治疗惊恐障碍的剂量与治疗抑郁的剂量相似(如文拉法辛75~225mg/d,度洛两汀40~120mg/d)。
  213去甲肾上腺素再吸收抑制剂(NRls)如瑞波西汀也被用于适应证之外的惊恐障碍的治疗,主要是因为有瑞波西汀的阳性双盲安慰剂的对照资料。瑞波西汀用于治疗惊恐障碍的剂量与治疗抑郁的剂量相似(4~6mg/d)。
  214TCAs如丙米嗪、氯丙米嗪和地西帕明也被用于适应证以外的惊恐障碍的治疗,因为考虑到其不受欢迎的副作用,用于其他药物治疗均失败的情况。TCAs用于治疗惊恐障碍的剂量与治疗抑郁的剂量相似(如丙米嗪剂量50~200mg/d)。
  215MAOls如苯乙肼和吗氯贝胺也被用于适应证以外的惊恐障碍的治疗,但用于其他药物治疗均失败的情况下,因为考虑到MAOIs的副作用、药物之间相互作用的风险和不可撤回及非酪胺饮食:MAOIs用于治疗惊恐障碍的剂量与治疗抑郁的剂量相似(如苯乙肼d5~90mg/d,吗氯贝胺300~900mg/d)。
  22苯二氮卓类药
  221高效价苯二氮卓类药阿普唑仑和氯硝西泮被FDA批准用于治疗惊恐障碍,它们已显示出与抗抑郁药有可比性的减少惊恐发作、预防焦虑和恐怖回避的作用。每日2~6mg阿普唑仑和05~3mg氯硝西泮有效,但偶尔也有患者要用等效量的每日10mg阿普唑仑和5mg氯硝西泮。阿普唑仑的缓释剂型比速释剂型明显地受青睐,因为它减少了给药间歇的反弹问题。有些惊恐障碍的患者短期治疗有效(2~6周),但如果当时停药主要症状就会复发,长期治疗(6个月)对多数患者安全有效。而且,与抗抑郁药相比,如果单用苯二氮卓类药治疗,患者应该能理想地摆脱症状至少一年的时间,以减少复发的可能性。这时,应试试缓慢地阶段性地减量,以观察原有症状是否已经改善。
  222具报道,苯二氮卓类药在治疗惊恐障碍开始即与抗抑郁药合用,可以在抗抑郁药的抗惊恐效果出现之前的几周的时间里减轻焦虑,提高对抗抑郁药的耐受性。在抗抑郁治疗开始加用苯二氮卓类药辅助,在治疗的头几周过后就可以逐渐减掉。
  23抗惊厥药
  在其他药理学治疗均失败的情况下,抗惊厥药被用于非适应证的惊恐障碍的治疗,抗惊厥药用于治疗惊恐障碍的剂量与治疗癫痫的剂量相似(如噻加宾4~16mg/d,加巴喷丁600~3600mg/d)。
  3小结
  惊恐障碍的核心特征是反复发作不可预见的惊恐发作。另外,患惊恐障碍的患者担心发作和(或)未来打击的影响而发生预期焦虑。大部分患者也发生恐怖回避,后者可能表现为比惊恐发作本身更严重的功能受损。严重时,恐怖性回避以广泛性恐惧的形式表现出来(害怕可能得不到帮助或不能逃跑),可能使得患者变得彻底待在家里。这些症状的联合必然引起持续的紧张和(或)心理社会功能障碍,而不是另一种精神病或内科疾病的结果。惊恐障碍的终生患病率据估计在普通人群为l.5%~35%[2]。女性惊恐障碍的患病率为男性的2倍,典型的发病年龄在儿童和成年早期之间。惊恐障碍经常共病MDD、其他焦虑障碍和物质滥用和(或)依赖。
  近年来惊恐障碍很普遍,双相障碍的患者易发生功能障碍。惊恐发作可以是内科疾病如哮喘和其他阻塞性肺病、内耳前庭功能障碍(眩晕)、甲亢的表现,或者是用于治疗哮喘的一些药物、甲状腺素补充剂、咖啡因或非处方的减冲血剂或食欲抑制剂过量应用的结果。一旦患上惊恐障碍,要及时予以药物治疗,控制病情发展,必要时要给予非药物干预,从而使干预措施发挥出更显著更持久的疗效。
  参考文献
  [1]王巍,陈丽玲,纪家武,林飞霞.文拉法辛与帕罗西汀治疗惊恐障碍的疗效研究[J].海峡药学,2015,(1).
  [2]安婷,王丹,陈琛,谢祥远.惊恐障碍病因及诊治研究进展[J].国际精神病学杂志,2015,(5).
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