盐酸羟考酮缓释片联合华蟾素治疗癌痛的效果分析
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摘要目的：探讨盐酸羟考酮缓释片联合华蟾素治疗癌痛的有效性和安全性，及其联合镇痛的机制。方法：将120例癌痛患者分成两组各60例，治疗组盐酸羟考酮缓释片50 mg，3次/d，华蟾素片1.2 g，3次/d，对照组盐酸羟考酮缓释片50 mg，3次/d，连用4周以上。结果：治疗组癌痛完全缓解率60%，对照组癌痛完全缓解率18.2%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗组生活质量提高率71.6%，对照组生活质量提高率26.6%，两组比较，差异有统计学意义（P<0.05）。主要不良反应为消化道症状，以便秘、恶心、呕吐为主。结论：盐酸羟考酮缓释片联合华蟾素治疗癌痛效果好，能改善患者的生存质量和生活质量，不良反应少，安全可靠。两药联合具有良好的协同性。
关键词盐酸羟考酮;华蟾素;癌痛
慢性癌痛是晚期肿瘤患者主要症状之一，从生理、心理、精神及社会等多方面影响患者的生活质量。我国现有癌症患者700万人，其中癌痛患者300万人，癌痛的发生率51.1%。虽然三阶梯止痛治疗在临床广泛应用，但事实上未缓解的疼痛仍然普遍存在。癌痛的综合治疗至关重要，这也是疼痛控制的一个重要方面，是医护工作者对疼痛的正确认识;另一个重要方面寻求探索有效的治疗方法。世界卫生组织1982年提出2000年实现全世界无癌痛的具体目标，虽然取得了长足的进展，但离目标仍较远。除痛治疗成为一门新兴学科正在兴起，成为癌症患者治疗和临终关怀的重要组成部分，因此有效地控制癌痛不仅可减轻患者的痛苦，还能提高患者的生活质量。2011年6月-2014年6月采用盐酸羟考酮缓释片联合华蟾素治疗第三阶梯癌痛患者60例效果显著，现报告如下。
资料与方法
120例患者均经影像学定位，经细胞学或病理学证实为癌症，其中肝癌14例，肺癌40例，乳癌28例，结肠癌12例，宫颈癌10例，胃癌16例。其中男70例，女50例;年龄42 - 76岁，平均（55±4.6）岁。120例患者均为4级疼痛，第三阶梯用药karnofgky≤70分，预计生存期≥6个月，分成治疗组和对照组。两组在年龄、性别、病种、病程、疼痛级别用药梯度等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
疼痛判定[1]：采用疼痛數字评估法（NPS）评估患者疼痛，O（I级）为无痛;1-3（Ⅱ级）为轻度疼痛;4-6（Ⅲ级）为中度疼痛;7 - 10（Ⅳ级）为重度疼痛。
治疗方法：全组病例均为第三阶梯止痛治疗。治疗组盐酸羟考酮缓释片50 mg，3次/d，华蟾素片1.2 g，3次/d。对照组盐酸羟考酮缓释片50 mg，3次/d至少用药4周以上后评价疗效。
疗效评价标准：疼痛完全缓解（CR）指治疗后无疼痛;中度缓解（PR）疼痛较前缓解但仍感觉疼痛，能正常睡眠;轻度缓解（MR）疼痛较治疗前减轻，但仍感到疼痛，睡眠受干扰;无缓解（NR）疼痛较治疗前无减轻。有效率（%）=（CR例数+PR例数+MR例数）/总例数。生活质量采用KPS评分法，治疗后增加>1O分为提高，减少10分为降低，其他为稳定。
统计学处理：数据采用SPSS 13.O软件进行统计分析，计数资料采用x2进行检验，P< 0.05为差异有统计学意义。
结果
镇痛效应：治疗4周之后进行疗效评价。治疗组CR 36例（60%），PR 14例（23%），MR 7例（11.6%），NR 3例（5%），有效率95%;对照组CR 11例（18.2%），PR 24例（40%），MR 12例（20%），NR 13例（21.6%）。有效率78.2%。治疗组完全缓解率60%，明显高于对照组的18.2%，差异有统计学意义（P<0.05）。
不良反应：治疗组不良反应有便秘18例（30%），恶心16例（26.2%），呕吐8例（11%），口干9例（15%），嗜睡7例（11.6%）;对照组便秘27例（45%），恶心24例（40%），呕吐18例（30%），口干10例（6%），嗜睡13例（21.6%）。两组比较不良反应发生率，差异无统计学意义（P>0.05），其中男性患者不良反应发生率高于女性。
生活质量评价：治疗组提高43例（71.6%），稳定14例（23%），降低3例（5%）。对照组提高16例（26.6%），稳定23例（38.2%），降低21例（35%）。治疗组生活质量提高率71.6%，明显高于对照组的26.6%，差异有统计学意义（P<0.05）。讨论
国际疼痛研究学会（LASP）提出疼痛的定义为：疼痛是与真正的或潜在组织损伤有关的一种不痛快感觉和情绪体验，它既是一种躯体感觉也是一种情绪感受。疼痛是癌症患者最常见最痛苦症状之一。吗啡类镇痛药在慢性癌痛的治疗中具有重要地位，盐酸羟考酮缓释片是吗啡类药物用于第三阶梯癌痛治疗的首选药物。龚倩等发表的2013年某三甲肿瘤医院住院患者麻醉药品使用分析，非注射剂型麻醉药型处方消耗量盐酸羟考酮缓释片名列第一[1]。盐酸羟考酮是吗啡酮和去甲羟考酮的0位去甲基化，属于阿片类受体激动剂，生物利用度60% - 90%，其止痛效果是吗啡的2倍。有38%的即释成分起效快，服用1h内发挥镇痛作用，有62%的控释成分，持续时间长，保证12h对疼痛控制[2]。
中医药治疗慢性疼痛有突出的优势，一般无依赖性，华蟾素以中华大蟾蜍阴干全皮为主要原料，主要成分有吲哚类生物碱、氨基酸、蟾蜍色胺、蟾蜍毒苷元与精氨酸结合物。
由于盐酸羟考酮缓释片具有协同作用，与华蟾素联合治疗癌痛具有四大临床优势：①协同镇痛：提升了癌痛完全缓解率。任何镇痛药物也取代不了盐酸羟考酮在癌痛第三阶梯的治疗作用，其机理进入体内直接模拟内源性抗痛物质脑啡肽，激活阿片受体。中枢镇痛机制涉及脊髓和脊髓以上多个中枢神经系统部位[3]，包括传入神经末梢脊髓背角神经元，大脑和脑干疼痛中枢抑制脊丘束上传神经元华蟾素中的蟾蜍毒苷与精氨酸结合物有良好镇痛作用。华蟾素同时还能调节肿瘤局部微环境，使肿瘤细胞水肿减轻从而进一步止痛，尤其是疼痛完全缓解率治疗组60%，明显高于对照组的18.2%，差异有统计学意义（P<0.05）。崔南南等人的研究认为，口服盐酸羟考酮治疗中重度癌痛总有效率88.8%[4]，本组病例用盐酸羟考酮联合华蟾素治疗癌痛总有效率95%，说明两者联合镇痛具有良好的协同性。②协同抗癌：提升了癌痛的治疗质量，盐酸羟考酮缓释片通过抑制TNF-a MPNA的表达和TNF-a的释放诱导肿瘤细胞的凋亡。华蟾素能杀伤抑制肿瘤细胞，诱导肿瘤细胞凋亡，阻止细胞周期，调解宿主骨髓功能及提高免疫力多靶位抗癌。文献报道[5]，华蟾素可抑制B16细胞的增殖，其抑制作用与作用时间及作用浓度相关，同时诱导B16细胞凋亡，发挥抗癌作用[6]。两者合用使瘤负荷减小，占位效应减轻，达到止痛目的，使镇痛质量进一步提升。③协同调整机体免疫力，提升癌痛患者生活质量。盐酸羟考酮缓释片可以对宿主免疫介导起积极作用，显著增加淋巴细胞活化的杀伤细胞的活性，华蟾素能增高B细胞和T细胞增殖能力[7]。两者合用提升了癌痛患者的生活质量，治疗组提高率71.6%，明显高于对照组的26.6%，差异有统计学意义（P<0.05）。④协同逆转多药耐药，减轻药物不良反应，盐酸羟考酮具有独特的药理作用，吸收好，安全性高，其没有临床上有意义的代谢产物，药理作用可预测。主要不良反应有便秘、恶心、呕吐、嗜睡、口干等。华蟾素能抗突变，减少药物不良反应，两者联合后，治疗组不良反应与对照组相比明显减轻提升了患者药物的耐受性。
参考文献
[1]龚倩，谌赞，刘妮，等，2013年某三甲肿瘤医院住院患者麻醉药剂使用分析[J].肿瘤药学，2015，5（1）：59-63.
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[4]崔南南，董俊铭.口服盐酸羟考酮与硫酸吗啡缓释片治疗中重度癌痛疗效meta分析[J].肿瘤学杂志，2012，18（2）：134-137.
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