口腔果味低温治疗对预防造血干细胞移植患者口腔黏膜炎的效果研究
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【摘要】 目的：观察口腔果味低温治疗预防造血干细胞移植患者口腔黏膜炎的效果。方法：选取2016年3月-2018年3月55例首次行造血干细胞移植患者，按照随机数字表法将其分为对照组30例，观察组25例。对照组应用常规口腔低温治疗，观察组采用口腔果味低温治疗。比较两组患者口腔黏膜炎发生率及口腔低温治疗时间。结果：对照组口腔低温治疗时间为（3.05±0.79）h，短于观察组的（4.79±0.89）h，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组患者口腔黏膜炎发生率为20.00%，显著低于对照组的46.67%，差異有统计学意义（P<0.05）。结论：口腔果味低温治疗可有效预防造血干细胞移植患者口腔黏膜炎的发生。
【关键词】 口腔果味低温治疗 口腔黏膜炎 造血干细胞移植
[Abstract] Objective： To observe the effect of oral fruit-flavored hypothermia on prevention of oral mucositis in patients with hematopoietic stem cell transplantation. Method： A total of 55 patients who received hematopoietic stem cell transplantation for the first time from March 2016 to March 2018 were selected and divided into the control group （30 cases） and the observation group （25 cases） according to the random number table method. The control group was treated with conventional oral hypothermia， while the observation group was treated with oral fruit-flavor hypothermia. The incidence of oral mucositis and time of oral hypothermia treatment were compared between the two groups. Result： The time of oral hypothermia treatment in the control group was （3.05±0.79） h， which was shorter than （4.79±0.89） h in the observation group， the difference was statistically significant （P<0.05）. The incidence of oral mucositis in the observation group was 20.00%， which was significantly lower than 46.67% in the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Oral fruit-flavored hypothermia can effectively prevent the occurrence of oral mucositis in patients with hematopoietic stem cell transplantation.
造血干细胞移植是指对患者进行全面照射、化疗和免疫抑制预处理后，将正常供体或自体的造血细胞注入患者体内，使之重建正常造血和免疫功能，是治疗血液系统疾病的有效方法[1]。口腔黏膜炎是造血干细胞移植患者常见的具有潜在危险性的并发症[2]。既往研究报道，75%～99%的患者在造血干细胞移植过程中会出现不同程度的口腔黏膜炎，其中Ⅲ～Ⅳ级口腔黏膜炎可高达67.4%[3];伴随口腔黏膜炎的发生，患者出现口腔疼痛、进食困难、营养障碍、病程延长等问题，增加了护理难度和患者住院费用。研究发现，移植预处理期间通过局部冷疗（即口腔内含服冰块法），可以预防口腔黏膜炎的发生[4]。本研究利用水果的甘甜口感，制作果味冰块用于口腔低温治疗，取得了满意效果，现报道如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选取2016年3月-2018年3月福建某三级甲等综合医院接受外周血造血干细胞移植患者55例。纳入标准：（1）符合造血干细胞移植适应证的血液系统疾病;（2）预处理均采用标准计量清髓方案[5]。排除标准：（1）移植前已经存在口腔黏膜炎;（2）经口腔检查牙齿有冷过敏患者;（3）HIV及合并其他恶性肿瘤等疾病[6]。其中男48例，女7例;年龄19～66岁，平均（43.2±13.7）岁;病种分布：急性髓系白血病3例，非霍奇金淋巴瘤37例，多发性骨髓瘤12例，POEMS综合征3例;移植类型：自体外周造血干细胞移植52例，异基因外周造血干细胞移植3例。采用随机数字表法将55例患者随机分为对照组30例，观察组25例。对照组男25例，女5例;年龄19～65岁，平均（43.4±12.6）岁;其中胎肝移植15例，骨髓移植9例（自身移植6例，异基因移植3例），外周血干细胞移植6例（自身移植4例，异基因移植2例）。观察组男23例，女2例;年龄19～66岁，平均（43.1±13.4）岁;其中胎肝移植14例;骨髓移植7例（自身移植5例，异基因移植2例），外周血干细胞移植4例（自身移植3例，异基因移植1例）。两组患者性别、年龄、疾病诊断、移植类型及移植方案等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），有可比性。 1.2 方法
1.2.1 预处理方案 全部患者预处理方案采用清髓标准剂量[7-10]。非霍奇金淋巴瘤患者采用BEAM方案（由卡莫司汀、依托泊苷、阿糖胞苷、马法兰组成）、急性白血病患者采用Bu+Cy方案（由白消安、环磷酰胺组成）、多发性骨髓瘤和POEMS综合征患者采用单药马法兰作为移植预处理方案。
1.2.2 口腔干预方法 （1）对照组采用常规口腔低温治疗方法，使用纯净水制作冰块，在输注化疗药物前1 h，开始口腔含冰低温治疗，指导患者持续含冰时间6 h，间歇休息時间和进食时间不超过30 min;每日晨起、餐后、睡前使用0.9%氯化钠溶液250 ml和5%碳酸氢钠溶液250 ml的混合漱口液、九尔漱口液交替漱口，保持口腔清洁。（2）观察组采用果味口腔低温治疗方法。制作方法：取橙、苹果、百香果等水果，去皮榨汁后滤去果肉，与纯净水按1∶1比例调制，倒入消毒好的制冰格中，放置冰箱冷冻层，制成体积约1.5 cm×1.5 cm×2 cm冰块，冻制好的果味冰块装入无菌容器内备用，使用时间不超过24 h。输注化疗药物前1 h，采用果味冰块进行口腔含冰低温治疗，持续含冰时间6 h，患者进食时间不超过20 min;果味低温治疗过程中，护士应对患者进行健康教育，评估患者口腔黏膜情况，了解患者反馈问题，防止冻伤等创伤性溃疡;果味低温治疗时间长，患者耐受性降低，出现口麻等不适感，指导患者间歇休息时间不超过10 min，循序渐进，完成果味口腔低温治疗;每日晨起、餐后、睡前使用0.9%氯化钠溶液250 ml和5%碳酸氢钠溶液250 ml的混合漱口液、九尔漱口液交替漱口，保持口腔清洁。（3）观察方法：从预处理第1日至移植后20 d，患者每日漱口后，由经过专业培训的护士观察口腔黏膜炎的情况。
1.3 观察指标及评价标准
（1）比较两组口腔黏膜炎发生率。口腔黏膜炎分级标准：参照WHO标准将口腔黏膜炎分为0～Ⅳ度。0度：口腔黏膜正常;Ⅰ度：出现1～2个直径<1.0 cm的溃疡，口腔黏膜出现红斑疼痛，不影响进食;Ⅱ度：口腔黏膜有1个直径>1.0 cm 的溃疡，疼痛加重，能进半流质饮食;Ⅲ度：口腔黏膜有2个直径>1.0 cm 的溃疡，只能进流质饮食;Ⅳ度：有2个以上直径>1.0 cm 的溃疡，融合成大片，疼痛剧烈，不能进食。（2）比较两组患者口腔低温治疗时间。预处理6 d期间，每日收集患者口腔低温治疗开始至结束时间，不包括进食时间和休息时间（30 min）[5]。
1.4 统计学处理
本研究数据采用SPSS 13.0统计学软件进行分析和处理，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 两组患者口腔黏膜炎发生情况比较
对照组发生口腔黏膜炎14例，发生率为46.67%（14/30），其中Ⅰ度7例，Ⅱ度4例，Ⅲ度2例，Ⅳ度1例。观察组发生口腔黏膜炎5例，发生率为20.00%（5/25），其中Ⅰ度2例，Ⅱ度2例，Ⅲ度1例，Ⅳ度0例。观察组口腔黏膜炎发生率明显低于对照组，两组比较差异有统计学意义（字2=4.29，P<0.05）。
2.2 两组患者口腔低温治疗时间比较
观察组患者平均口腔低温治疗时间为（4.79±0.89）h，对照组患者平均口腔低温治疗时间为（3.05±0.79）h，对照组平均口腔低温治疗时间明显短于观察组，差异有统计学意义（t=7.68，P<0.05）。
3 讨论
冷疗法是一种利用低温（冷刺激）治疗疾病的方法[11]。口腔局部冷疗机理是使口腔温度下降、末梢血管收缩、血流速度减慢，降低口腔黏膜局部药物分布的浓度，减弱药物对细胞的毒性作用;温度降低，细胞代谢率、细胞耗氧量也同时降低，中和了一部分因药物毒性作用引起的细胞代谢障碍，从而使黏膜细胞得到保护[4]。预处理是造血干细胞移植治疗中的重要环节，大剂量的预处理会导致严重的黏膜屏障损伤。有报告显示，口腔黏膜炎发病率高达99%[8-9]。但在临床护理过程中，采用常规口腔低温治疗方法，患者接受性和配合程度不高，治疗中自行中断口腔含冰时间，与预处理期间化疗药物引起恶心、呕吐等胃肠道反应及患者重视程度有关;而移植预处理使用的大剂量化疗药物对口腔黏膜上皮细胞具有直接损伤作用，严重影响了口腔正常黏膜的周期，引起腺体分泌减少，导致口腔黏膜干燥，破坏口腔黏膜组织的更新，引起口腔黏膜炎症或溃疡[6-12]。化疗后期，患者骨髓造血功能抑制，粒细胞缺乏、免疫力低下、口腔溃疡愈合困难，因此移植预处理期患者接受和配合护士做好预防口腔黏膜炎的护理尤为重要。本研究共纳入55例初次行造血干细胞移植患者，结果显示，观察组口腔黏膜炎发生率低于对照组，差异有统计学意义（字2=4.29，P<0.05）。说明口腔果味低温治疗更为有效预防口腔黏膜炎的发生，而口腔低温治疗时间与口腔黏膜炎的发生也有一定关系。李新颜等[13]报道指出，口腔低温治疗只有持续到输毕2 h后，才能有效预防Ⅲ级以上口腔黏膜炎的发生，否则溃疡级别就会提升，此关系呈反比。本研究显示，观察组口腔低温治疗时间长于对照组（P<0.05），这与果味冰块口感清爽、味道酸甜，能增进患者食欲，缓解化疗药物引起胃肠道反应有关，其提高患者耐受性，患者接受和配合程度增加，能够按要求时间持续口腔含冰低温治疗，有效预防重度口腔黏膜炎的发生。
综上所述，造血干细胞移植期间，保持口腔清洁，预处理化疗期间采用口腔果味低温治疗可以有效预防口腔黏膜炎的发生，避免口腔溃疡引起疼痛，保证营养的供给，从而提高患者移植期间生活质量。本研究采用口腔果味低温治疗，虽能有效预防口腔黏膜炎发生，但由于研究样本量少，患者之间有个体差异，结果不可避免出现偏差，将在今后的研究中进一步探索和完善。 参考文献
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（收稿日期：2019-05-29） （本文编辑：桑茹南）
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