氨磺必利治疗精神分裂症的研究进展

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　　 【摘要】 精神分裂症具有病情迁延、反复发作的特征，临床治疗中采取安全有效的药物，实现对患者病情的有效控制是十分必要的。氨磺必利作为第二代抗精神疾病药物，在临床治疗中具有较为显著的效果。近年来，国内外研究人员对氨磺必利的作用机制和相关治疗进行了大量研究和实践。本文对既往研究成果进行总结分析，旨在明确氨磺必利的药理学特征和药代动力学特点，明确其治疗精神分裂症的作用机制，同时分析临床疗效、安全性及用药策略等相关研究，为精神分裂症患者的治疗提供更加科学与丰富的指导。
　　 【关键词】 氨磺必利 精神分裂症 药理学 临床疗效 安全性
　　 [Abstract] Schizophrenia has the characteristics of prolonged and recurrent episodes. It is necessary to take safe and effective drugs in clinical treatment to achieve effective control of patients’ condition. As a second-generation antipsychotic drug， amisulpride has a significant effect in clinical treatment. In recent years， researchers at home and abroad have conducted a lot of research and practice on the mechanism of action and related treatment of amisulpride. In this study， the previous research results were summarized and analyzed to clarify the pharmacological characteristics and pharmacokinetic characteristics of amisulpride， to clarify its mechanism of action in the treatment of schizophrenia， and to analyze clinical efficacy， safety and medication. Strategies and other related research provide more scientific and rich guidance for the treatment of patients with schizophrenia.
　　 精神分裂症属于一组病因未明的重性精神病，大部分患者是在青壮年缓慢或是亚急性起病，临床表现较为多样，包含了感知觉、思维情感以及行为等方面的障碍及精神活动不协调。一般情况下患者的意识较为清楚，且智能基本正常，也有一部分患者在疾病影响下出现认知功能障碍。精神分裂症的临床治疗中，药物治疗属于较为常用的基础治疗方法，加之精神分裂症的迁延和反复发作特征，相当一部分患者需要长期用药治疗。因此，精神分裂症治疗药物不仅对临床症状控制效果的要求较高，且要能够保证临床治疗的安全性。氨磺必利作为第二代抗精神疾病药物，相关研究人员针对其治疗精神分裂症的有效性和安全性进行了大量的研究。
　　1 药理学特征与药代动力学特点
　　 Mahé等[1]研究指出，氨磺必利能够拮抗D2、D3受体，具有较为独特的双重作用机制。王占璋等[2]研究指出，氨磺必利对于D3受体具有较高的选择性，使其能够在有效治疗精神分裂症的同时降低患者发生锥体外系不良反应的风险。徐莉等[3]研究指出，氨磺必利在人体中的消除途径为肾脏，有将近50%～70%是以原形自尿液排出，剩余部分由肝脏和胆汁排出。
　　2 临床治疗中的应用研究
　　2.1 精神分裂症急性期应用
　　 Rameshkumar等[4]研究指出，氨磺必利针对幻觉、妄想等阳性症状为主的精神分裂症患者具有显著的治疗效果，一般初始剂量是200～400 mg/d，一周后逐渐增加剂量到600～1 200 mg/d。在治疗中要持续观察患者的临床表现，并注意评估治疗的安全性和有效性。邓良华等[5]研究中，对首次发病的精神分裂症患者分别使用氨磺必利和利培酮进行治疗，研究發现，治疗后患者的阳性和阴性症状均得到显著改善，但使用氨磺必利治疗的患者糖脂代谢指标水平更具优势，且患者的不良反应发生率较低。李东霞等[6]研究指出，对于复发的精神分裂急性期患者来说，不良反应及疗效敏感度较低，在使用氨磺必利进行治疗时，能够取得较为显著的治疗效果，治疗中断率较低，且患者的抑郁症状也能够得到有效治疗。
　　2.2 精神分裂症巩固期和维持期应用
　　 Metzger等[7]研究指出，在精神分裂患者的临床症状得到控制后，仍应该继续使用氨磺必利进行最少6个月的治疗，保证原有效剂量，这样才能够保证患者急性期症状的深入改善。张展星[8]研究指出，针对精神分裂症巩固期的患者，医护人员要告知患者及其家属停药和减量的风险，保证患者能够坚持用药治疗，避免过早停药增加复发风险。韩勇等[9]研究认为，对于维持期的精神分裂症患者来说，还应以巩固期的剂量使用氨磺必利进行治疗，在治疗效果稳定且未发生不良反应的情况下，避免换药。于晓东等[10]研究认为，对于维持期的针对性药物治疗，若是首次发作的患者维持治疗的时间最少2年，若是在五年内复发2次以上，则应使用氨磺必利长期维持治疗。
　　2.3 阴性症状为主患者的治疗
　　 Miodownik等[11]研究指出，精神分裂症的阴性症状主要有精神功能减退及缺失，具体表现有言语贫乏、情感平淡、注意障碍及意志缺乏等，针对此类患者使用氨磺必利治疗能够取得较为显著的治疗效果。陈佳佳[12]研究中对阴性症状精神分裂症患者分别使用氨磺必利与氯氮平治疗，研究发现，两种药物的临床治疗效果均十分显著，但氨磺必利的治疗安全性更佳。李静等[13]的研究也与此研究结果一致，氨磺必利在阴性症状为主精神分裂症患者的治疗中，安全性和有效性均能够得到有效保证。朱庆等[14]研究中，对比分析氨磺必利和利培酮治疗阴性症状精神分裂症患者的治疗效果，研究发现氨磺必利在改善意志和社交兴趣障碍方面的效果更加显著，有助于患者认知缺陷的改善。 　　3 影响血药浓度的风险因素和换药策略研究
　　3.1 年龄和性别因素的影响
　　 T?ubel等[15]研究中，针对男性患者和女性患者的氨磺必利治疗血药浓度进行对比分析，研究发现，在剂量相同的条件下，女性精神分裂症患者的血药浓度显著高于男性患者，而使用剂量和血药浓度无显著相关性。聂所成等[16]研究指出，男性精神分裂症患者使用氨磺必利治疗，其血药浓度平均血药浓度是（0.42±0.30）ng/ml，而女性患者的水平显著高于男性患者。王云等[17]研究认为，精神分裂症患者的血药浓度与年龄无显著相关性。阳中明等[18]针对不同年龄精神分裂症患者的血药浓度进行研究，研究认为年龄与患者的血浆水平具有中等程度的相关性，可能是由于肾功能、体重及分布容积等差异导致的。
　　3.2 联合用药及换药策略研究
　　 Donahue等[19]研究指出，苯二氮革类药物不会对氨磺必利的血药浓度产生影响，锂盐和氯氮平与氨磺必利合用，则能够增加血药浓度。樊园媛等[20]研究指出，对于其他抗精神病药物无法耐受或效果不佳的患者，可以采用氨磺必利治疗。姚慷等[21]研究指出，交叉换药是逐渐降低原药物剂量，并在一周内逐渐增加氨磺必利到目标剂量，这种换药方式能够降低患者发生不良反应的风险。
　　4 治疗中的不良反应及应对
　　 Nikiforuk等[22]研究指出，总的来说，氨磺必利的耐受性较好，患者发生不良反应的风险相对较低，较为常见的有催乳素升高、椎体外系反应以及较为少见的高血糖、低血压和罕见的过敏及恶性综合征等。韩兴玲等[23]研究指出血清催乳素升高是使用氨磺必利治疗时需要关注的不良反应。刘立恒等[24]研究指出，椎体外系反应属于氨磺必利治疗精神分裂症过程中较为常见的不良反应，对于类帕金森综合征患者可以使用抗胆碱能药物治疗，静坐不能患者可以使用β受体阻滞剂治疗，同时还可以适当地换药、减量。陈士华等[25]研究指出，蓄意服用过量氨磺必利自杀的患者出现过QTc间期延长的表现，常规剂量并未出現此不良反应，临床治疗的过程中，要注意对患者的电解质和心电图实施定期监测。
　　 综上所述，氨磺必利的双重作用机制使其能够发挥高度特异性结合多巴胺D2/D3受体的优势，在精神分裂症治疗中具有显著效果。临床治疗中，氨磺必利对精神分裂症阳性和阴性症状均能显著治疗，且发生不良反应的风险较低，属于首发和复发精神分裂症患者的首选药物。氨磺必利对于急性期精神分裂症以及需要长期治疗的精神分裂症患者，均能够发挥显著效果，还能够促进患者抑郁症状的改善，治疗的有效性和安全性均较高。
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　　（收稿日期：2019-06-27） （本文編辑：张亮亮）
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