艾灸治疗轻度认知障碍的研究进展

来源:用户上传      作者:余阳 胡琼 刘金星 张虹

　　摘要：轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）是痴呆的早期阶段，通过早期干预治疗MCI患者，可延缓或阻止病情发展为阿尔茨海默病。目前尚无针对MCI的特效治疗药物，但大量研究证实，艾灸防治MCI具有确切临床疗效，用艾灸干预MCI的临床疗效和相关机制研究都取得了一定进展。笔者从中医对MCI病因病机的认识、艾灸防治MCI的作用机制和相关临床研究等方面进行简要归纳，为艾灸治疗MCI提供客观的临床医学证据。
　　关键词：轻度认知障碍;艾灸;研究进展
　　中图分类号：R749.1   文献标志码：A   文章编号：1007-2349（2020）01-0086-04
　　轻度认知障碍（mild cognitive impairment，MCI）是用于识别正常的认知功能和痴呆（AD）之间的过渡状态的一个概括性术语[1]，是与年龄及教育程度不相符的认知功能损害，但尚未达到痴呆的诊断标准[2]。现在被公认为是痴呆的早期阶段[3]。MCI最早出现且最常见的主要临床症状是记忆力损害。国外流行病学调查发现，MCI的发病率占全球总人口的9.9%。2010年，全世界超过3500万人患痴呆，到2050年将增加到1.15亿人[4～6]。MCI是具有可逆性的不稳定状态，病情可能转化为痴呆也可能好转，故研究干预MCI延缓其向痴呆发展具有重要意义[7～9]。由于目前尚无针对MCI的特效治疗药物，且采用的西药副作用较大，相比较而言，艾灸不仅被大量研究证实临床疗效确切，更因其安全、价廉、副作用小、可操作性强等优势，已广泛运用于临床实践，故将灸法干預MCI的研究总结如下。
　　1 中医对MCI病因病机的认识
　　根据MCI概念及其临床表现，中医将其归属于“健忘”“呆病”“善忘”“喜忘”等范畴。古代医家认为“健忘”病位在脑，与心、脾、肾相关。
　　1.1 肾精不足，髓海空虚 MCI多发于老年人，其基本病机是脏腑亏虚，肾精虚损，不能生髓充脑，髓海空虚，导致灵机失用，记忆功能减退。《灵枢·天年》说到：“六十岁，心气始衰……故好卧，七十岁，脾气虚，皮肤枯，八十岁，肺气衰，魄离，故言善误”。肾主骨生髓，脑为髓之海，肾精充足，髓海得以充养，故脑可以发挥主神明之作用[10]。MCI病位在脑，脑为元神之府。王清任在《医林改错》中指出“灵机记性不在心而在脑”，“小儿无记性者，髓海未满;高年无记性者，髓海渐空”。综上，MCI病机与肾精虚损和髓海空虚密切相关。
　　1.2 心气血亏虚 心为君主之官，主血脉，司神明，与人的精神、思维、意识密切相关。“心者，五脏六腑之大主也，神明之所舍也”。《太平圣惠方·补心益智及健忘诸方》云：“心者，神之本，意之根，不欲昏昧。昏则气浊，浊则神乱血脉不荣，气血虚弱，耳目不聪，心智不利，故健忘也”。由此可见，心气血亏虚是导致MCI发病的重要因素。
　　1.3 心脾两虚 严用和在《济生方》中明确提出“健忘证治”，指出“盖脾主意与思，心亦主思，思虚过度，意舍不精，神宫不职，使人健忘。治之之法，当理心脾，使神意清宁，思则得之矣”，并且创立了治疗健忘的归脾汤。明代薛立斋在严用和归脾汤基础上，加远志、当归成为现在所用的归脾汤。
　　1.4 痰饮瘀血 痰蒙神窍是MCI常见的证型。《丹溪心法》曰：“健忘精神短少者，多亦有痰者”。清代医家沈金鳌在《杂病源流犀烛·烦躁健忘源流》中说到：“或素多痰饮（宜茯苓汤）或痰迷心窍，言语如痴而多忘（宜导痰汤送下寿星丸）”。瘀血也可致“健忘”，《素问·调经论》云：“血并于下，气并于上，乱而喜忘”。张仲景在《伤寒论》中明确提出瘀血可以导致健忘。书中提到“阳明证，其人喜忘者，必有蓄血，所以然者，本有久瘀血，故令人喜忘”。可见，瘀血所致“健忘”古代医家早有认识。年老阳气虚衰，其推动和温煦功能减弱，使痰瘀内生不得温化。痰瘀内停，一则蒙蔽脑窍，二则阻遏清阳，神失所养，发为该病。
　　在现代研究中，朱蔓佳等[11]提出MCI病属本虚标实，以肾精亏虚为主，其次为气血不足，兼痰湿血瘀等，治疗以健脾补肾益气为本，祛痰活血通络治标。田金洲等[12]研究发现肾精亏虚是MCI的最常见证候，其次是痰浊蒙窍和瘀阻脑络、阴虚阳亢、气血不足。杨志敏等[13]发现心血虚、脾气虚是MCI发病的主要病理因素。
　　2 艾灸防治MCI作用机制
　　艾灸治疗本病的治则是虚则补之[14]。根据以上病机分析，灸法主要通过补肾益精、益气升阳、调神醒脑来防治MCI。通过研究发现，艾灸可有效调节相关分子蛋白，并激活其活性，有效改善患者的症状。
　　2.1 调节蛋白酶活性 张全爱等[15]研究证实艾灸百会穴，可通过上调海马区钙/钙调素依赖性蛋白激酶Ⅱ（CaMKⅡ）mRNA 的表达，增强AD大鼠学习记忆能力。CaMKⅡ作为学习和记忆的分子基础，主要通过以下机制增强学习记忆能力。首先，学习记忆的形成与海马神经突触可塑性密切相关，CaMKⅡ可改变神经突触的可塑性[16]并诱导产生LTP[17-18]，而且在海马LTP出现后，CaMKⅡ活性显著升高并且其自身磷酸化增加[19]，增强学习记忆功能。其次，CaMKⅡ参与tau蛋白磷酸化[20]。再次，CaMKⅡ也调节与老年学习记忆功能下降相关的脑内神经递质如多巴胺（DA）、去甲肾上腺素（NE）[21]、一氧化氮（NO）[22]、氨基酸（如谷氨酸）等的合成与释放。最后，CaMKⅡ有保护神经细胞的作用，CaMKⅡ的缺乏易引起cAMP/cGMP平衡失调造成海马神经元损伤，这可能是导致痴呆发病的原因之一[23～24]。
　　2.2 调节大脑神经营养因子 艾灸可显著增加海马CAI区脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体酪氨酸激酶TrkB的表达，对有退行性变化的神经元及脑细胞可起到保护作用，加强神经营养，从而改善认知功能。研究表明MCI和AD患者的血清BDNF水平均有升高[25]。李熙等[26]研究发现预艾灸治疗可显著增加AD大鼠海马CAI区脑源性神经营养因子（BDNF）及其受体酪氨酸激酶TrkB的表达，在一定程度上减慢患者向AD发展的病程进展。 　　BDNF和相應受体TrkB表达降低后，引发了一系列反应。Aβ聚集和沉积是形成AD患者大脑中老年斑（senile plaque，SP）的主要组成部分，MCI患者的Aβ蛋白水平对于早期诊断MCI和转归亦具有重要意义。Leow 等[27]研究报道了327例MCI患者的Aβ蛋白随访结果，发现264例低Aβ蛋白患者中87.50% 转为痴呆，而52例高Aβ蛋白患者中80.77%保持稳定。Tang等[28]研究表明，MCI患者的脑脊液Aβ蛋白（Aβ-42）水平显著减低，对于早期诊断MCI具有特异性。
　　3 艾灸治疗MCI的临床研究
　　胡幼平等[29]通过文献研究，得出了“痴呆症”是针灸治疗精神和行为障碍疾病优势病谱之一的结论。朱才丰等分别用艾灸督脉百会、大椎、神庭、神道等主穴，或温针灸关元、命门穴，针刺百会来治疗MCI患者，研究证实灸法相较于西药组，对改善轻度认知功能障碍患者的认知功能更有独特优势[30～31]。王频等[32]发现，以百会、神庭、大椎为主穴进行艾灸治疗，发现艾灸对患者智能改变量表（MMSE）、日常生活能力量表积分、认知功能的改善明显优于西药组。苏志伟等[33]采用益肾通督针灸法对轻度认知功能障碍患者进行治疗，治疗有效率达92%。唐云华等[34]艾灸双侧足三里和醒神返聪汤联合盐酸多奈哌齐的方法治疗AD，其有效率达到83.7%。贾新燕等[35]研究发现，艾灸后患者的认知功能明显改善，主要表现为注意力、延迟回忆的改善。刘勇前等[36]独灸百会穴配合八仙益智粥治疗老年期痴呆98例，结果表明独灸百会穴配合八仙益智粥治疗老年痴呆疗效确切。陈浩等[37]观察隔附子片灸百会、悬灸、神庭、大椎等腧穴在改善血管性痴呆（VD）患者临床症状和神经肽物质方面疗效确切，经艾灸治疗后患者脑脊液SS、AVP水平均显著改善，说明艾灸无论是在调控，还是在学习记忆相关的神经肽物质方面都具有优势。
　　4 结语
　　综上所述，艾灸在改善MCI的机制及临床研究方面取得了一定的进展，且临床研究证实艾灸对防治MCI有显著疗效，已成为目前预防老年痴呆重要的方法之一。迄今虽关于艾灸治疗MCI的临床研究不少，但目前中医药学者们对其病名及辨证分型的统一标准尚未建立，且缺乏多中心大样本的临床随机对照试验及灸法治疗MCI的特色诊疗方案。艾灸对MCI的疗效验证，有待于进行临床多中心研究，且进行大样本统计分析，为艾灸治疗MCI提供有力、客观的临床医学证据。
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　　（收稿日期：2019-08-23）
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