西那卡塞对慢性肾衰血液透析致SHPT患者钙磷代谢及PTH水平的影响
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【摘要】 目的：探討西那卡塞对慢性肾衰血液透析致继发性甲状旁腺功能亢进（SHPT）患者钙磷代谢及甲状旁腺激素（PTH）水平的影响。方法：选择2017年7月-2019年6月笔者所在医院收治的慢性肾衰血液透析致SHPT患者80例，按随机数字表法将其分为两组，各40例。对照组接受骨化三醇治疗，观察组则加用西那卡塞治疗。比较两组临床疗效、血清全段甲状旁腺激素（iPTH）、钙磷代谢、成纤维细胞生长因子23（FGF23）及不良反应。结果：观察组总有效率（95.00%）高于对照组（80.00%），差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗前血钙、血磷、iPTH、FGF23水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组血钙（2.49±0.17）mmol/L，高于对照组的（2.27±0.13）mmol/L，血磷（1.23±0.11）mmol/L、iPTH（216.76±18.49）ng/L、FGF23（519.42±114.36）pg/ml，低于对照组的（1.56±0.23）mmol/L、（311.93±31.52）ng/L、（621.73±135.07）pg/ml，差异有统计学意义（P<0.05）;观察组、对照组不良反应发生率（10.00%、5.00%）相比，差异无统计学意义（P>0.05）。结论：慢性肾衰血液透析致SHPT患者接受西那卡塞有助于维持钙磷平衡，改善PTH水平，下调FGF23水平，安全性、有效性较高。
【关键词】 慢性肾衰 继发性甲状旁腺功能亢进 西那卡塞 血液透析 钙磷代谢 甲状旁腺激素
[Abstract] Objective： To investigate the effects of Cinacalcet on calcium and phosphorus metabolism and parathyroid hormone （PTH） levels in patients with secondary hyperparathyroidism （SHPT） induced by hemodialysis of chronic renal failure. Method： Eighty patients with SHPT who were treated with hemodialysis in chronic renal failure and were enrolled in our hospital from July 2017 to June 2019. They were divided into two groups according to the random number table method， 40 cases in each. The control group received Calcitriol and the observation group was treated with Cinacalcet. The clinical efficacy， serum total parathyroid hormone （iPTH）， calcium and phosphorus metabolism， fibroblast growth factor 23 （FGF23） and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group （95.00%） was higher than 80.00% of the control group， and the difference was statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in blood calcium， serum phosphorus， iPTH and FGF23 levels between the two groups before treatment （P>0.05）. Blood calcium （2.49±0.17） mmol/L in the observation group after treatment， was higher than （2.27±0.13） mmol/L in the control group， blood phosphorus （1.23±0.11） mmol/L， iPTH （216.76±18.49） ng/L， FGF23 （519.42±114.36） pg/ml， lower than （1.56±0.23） mmol/L， （311.93±31.52） ng/L， （621.73±135.07） pg/ml in the control group， the difference was statistical significance （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the observation group and the control group of 10.00%， 5.00% （P>0.05）. Conclusion： Cinacalcet for patients with SHPT induced by hemodialysis in chronic renal failure can help maintain calcium and phosphorus balance， improve PTH level， and down-regulate FGF23 level. It is safe and effective. 血液透析为慢性肾衰患者治疗中优选方法，但治疗中易诱发继发性甲状旁腺功能亢进（secondary hyperparathyroidism，SHPT）[1]。SHPT患者以甲状旁腺激素（parathyroid hormone，PTH）水平上升、甲状旁腺增生为主要表现，易导致血磷、血钙水平紊乱，增加心血管疾病发生风险[2]。骨化三醇为SHPT治疗中常用药物，具有阻碍甲状旁腺腺体分泌、增加血钙水平及促进肠道对钙吸收等作用[3]。西那卡塞作为一种用于人体的拟钙剂，多被用于SHPT治疗中[4]。鉴于此，本研究将观察西那卡塞对慢性肾衰血液透析致SHPT患者钙磷代谢及PTH水平的影响，现报告如下。
1 资料与方法
1.1 一般资料
选择2017年7月-2019年6月笔者所在医院治疗的慢性肾衰血液透析致SHPT患者80例，按随机数字表法将其分为两组，各40例。（1）纳入标准。①慢性肾衰诊断标准：《肾脏病学》[5];②均接受维持性血液透析治疗，SHPT经血清全段甲状旁腺激素（intact parathyroid hormone，iPTH）、血钙、血磷水平检测确诊。（2）排除标准。①合并甲状腺腺瘤、多发性骨髓瘤;②无法耐受西那卡塞、骨化三醇治疗;③合并特发性高血钙及原发性甲状旁腺功能亢进。观察组：男22例，女18例;年龄27～73岁，平均（61.37±3.08）岁;血液透析时间8～94个月，平均（53.97±6.29）個月。对照组：男21例，女19例;年龄25～74岁，平均（61.41±3.13）岁;血液透析时间8～96个月，平均（54.08±6.27）个月。获医学伦理委员会批准。两组一般资料相比，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。患者签署知情同意书。
1.2 方法
对照组接受骨化三醇[正大制药（青岛）有限公司，国药准字H20030491]治疗，0.25 μg/d设为初始剂量，依据患者耐受情况将剂量调整至0.5 μg/d，1次/d。观察组则加用西那卡塞[协和发酵麒麟（中国）制药有限公司，国药准字H20184099]治疗，25 mg/d设为初始剂量，随后依据患者耐受情况将剂量调整至50 mg/d，1次/d。入选者连续治疗3个月。
1.3 评价指标
（1）临床疗效：治疗前、治疗3个月后采集两组空腹静脉血，iPTH水平通过放射免疫计数仪（SN695B型，上海日环仪器厂提供）测定，依据治疗前后iPTH水平变化情况评估疗效，其中iPTH降低≥75%为显效;75%>iPTH降低≥25%为有效;iPTH降低<25%为无效，总有效率=有效率+显效率。（2）钙磷代谢：治疗前、治疗3个月后通过全自动生化分析仪（7600型，日本Hitachi公司提供）测定血钙、血磷水平。（3）成纤维细胞生长因子23（fibroblast growth factor 23，FGF23）：治疗前、治疗3个月后采集两组空腹静脉血，通过酶联免疫吸附法测定，检测试剂盒由英科新创生产。（4）不良反应：肌肉疼痛、恶心/呕吐。
1.4 统计学处理
采用SPSS 22.0软件分析数据，计量资料以（x±s）表示，采用t检验，计数资料以率（%）表示，采用字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2 结果
2.1 临床疗效
观察组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2 钙磷代谢
两组治疗前血钙、血磷水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组血钙水平高于对照组，血磷水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。
2.3 iPTH、FGF23水平
两组治疗前iPTH、FGF23水平对比，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后观察组iPTH、FGF23水平低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4 不良反应
观察组、对照组不良反应各发生4例（肌肉疼痛1例，恶心/呕吐3例）、2例（恶心/呕吐2例）。两组不良反应发生率（10.00%、5.00%）相比，差异无统计学意义（字2=0.180，P=0.396）。
3 讨论
慢性肾衰属于肾内科常见病，多以血液透析治疗为主[6]。SHPT为慢性肾衰血液透析中常见并发症，由多种原因所诱发的低血钙、高血磷、维生素D缺乏现象，导致甲状旁腺过度分泌PTH[7]。既往临床治疗SHPT多以维生素D类似物、低磷饮食、补充钙剂及磷结合剂等为主，但低磷饮食及磷结合剂的使用针对钙磷失衡问题无法从根本解决，且钙剂长期补充治疗将诱发高血钙症，维生素D类似物有助于改善PTH水平，但将增强肠道对磷的吸收，导致高血磷进一步加重[8]。
维生素D受体激活剂骨化三醇，有助于发挥阻碍PTH合成、分泌作用，促使小肠对钙吸收改善，并可调节甲状旁腺细胞中维生素D受体表达，发挥治疗SHPT的效果[9]。西那卡塞属于钙敏受体激动药，可对钙敏受体进行激活，改善钙敏受体活化阈值，并可对甲状旁腺中细胞表面钙敏受体产生作用，促进甲状旁腺细胞对钙的吸收，以实现对PTH合成、分泌进行抑制，从根本上解决血液透析所致的SHPT[10]。经研究证实，FGF23属于重要调磷因子，随着病情进展，慢性肾衰血液透析患者机体内FGF23水平呈高表达，且由于肾小球滤过率降低，将导致高血磷、低血钙现象，促使PTH水平上升，故通过测定FGF23水平可对SHPT病情进行评估[11]。本研究结果得出，两组均未见严重不良反应发生，观察组总有效率、治疗后血钙水平较高，治疗后血磷、iPTH、FGF23水平低于对照组。由此可见，于骨化三醇治疗基础上，辅以西那卡塞治疗有助于改善慢性肾衰血液透析致SHPT患者钙磷代谢异常现象，降低PTH、FGF23水平，提升SHPT治疗效果，且未增加药物不良反应。王涛[12]研究中证实，针对慢性肾功能不全患者，血液透析合并SHPT时接受西那卡塞治疗有助于调节iPTH水平，促使血磷水平下降，血钙水平上升，与本研究结果较为相似。但本研究中纳入病例数较少，且对血液透析致SHPT患者接受西那卡塞治疗观察时间较短，未进行远期疗效比较，需待后续研究进行完善并补充。 综上所述，慢性肾衰血液透析致SHPT患者接受西那卡塞有助于维持钙磷平衡，改善PTH水平，下调FGF23水平，安全性、有效性较高。
参考文献
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（收稿日期：2019-11-04） （本文编辑：张亮亮）
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