替比夫定阻断乙肝病毒母婴传播的有效性及安全性评价

来源:用户上传      作者:曲思麦 刘江福 狄佳 娄宪芝

　　 【摘要】 目的：观察与分析替比夫定阻断乙肝病毒母婴传播的有效性及安全性。方法：选取2017年5月-2018年10月本院收治的160例HBsAg阳性孕妇为研究对象，根据治疗方案的不同分为对照组和试验组，各80例。对照组采用常规干预，试验组采用替比夫定+常规干预。比较两组孕妇治疗前及分娩前、分娩后4周、24周的HBV-DNA、ALT及CK-MB水平、不良妊娠发生率、剖宫产率及产后出血率，同时比较两组新生儿感染率、胎龄、体质量、身长、头围及Apgar评分。结果：分娩前和分娩后4、24周，试验组孕妇的HBV-DNA均低于对照组，新生儿感染率低于对照组（P<0.05）。两组ALT、CK-MB水平、不良妊娠发生率、剖宫产率及产后出血率比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;两组新生儿胎龄、体质量、身长、头围及Apgar评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。结论：替比夫定阻断乙肝病毒母婴传播的有效性及安全性均较高，因此应用价值较高。
　　 【关键词】 替比夫定 阻断乙肝病毒 母婴传播 有效性 安全性
　　 [Abstract] Objective： To observe and analyze the effect and safety of Tebivudine in the block transmission of mother-to-child transmission of hepatitis B virus. Method： A total of 160 pregnant women with HBsAg-positive in our hospital from May 2017 to October 2018 were chosen as the study objects， and they were divided into the control group and the experience group， according to the treatment methods， 80 cases in each group. Routine intervention was used in the control group and Tibivudine + routine intervention in the experimental group. Then the HBV-DNA， ALT and CK-MB levels before the treatment， before delivery， 4 weeks and 24 weeks after delivery， incidence of adverse pregnancy， cesarean section rate and postpartum hemorrhage rate of pregnant women in two groups were compared， and the infection rate， gestational age， body weight， length， head circumference and Apgar score of newborns in two groups were compared. Result： The HBV-DNA of pregnant women in the experience group before delivery， 4 weeks and 24 weeks after delivery were lower than those of the control group， the infection rate of newborns was lower than that of control group， there were statistically significant differences （P<0.05）. The ALT and CK-MB levels， incidence of adverse pregnancy， cesarean section rate and postpartum hemorrhage rate of two groups were compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）， the gestational age， body weight， length， head circumference and Apgar score of newborns in two groups were compared， there were no statistically significant differences （P>0.05）. Conclusion： The effect and safety of Tebivudine in the block transmission of mother-to-child transmission of hepatitis B virus is higher， so the application value is higher.[Key words] Tebivudine Block transmission of hepatitis B virus Mother-to-child transmission EffectSafetyFirst-author’s address： Affiliated Central Hospital of Shenyang Medical College， Shenyang 110024， China
　　
　　 乙肝在我國呈现高发趋势，与乙肝防控、诊治相关的研究是临床重点。母婴传播作为乙肝的一个重要传播类型，由此导致的乙肝感染占我国患者的一半左右，因此对乙肝病毒母婴传播的阻断研究多见[1-3]。临床中对本类孕产妇的阻断研究中，替比夫定的应用研究并不少见，但是研究结果的差异也普遍存在[4-5]，因此进一步细致的探究意义较高。本研究就替比夫定阻断乙肝病毒母婴传播的有效性及安全性进行观察与分析，现报道如下。 　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2017年5月-2018年10月本院的160例HBsAg阳性孕妇为研究对象。纳入标准：HBsAg阳性;HBV-DNA≥2×106 copies/mL;肝功能正常，B超显示肝脾无异常;早中期产检均正常，24周彩超排畸检查无异常。排除标准：双胎及多胎;合并其他感染。根据治疗方案的不同分为对照组和试验组，各80例。该研究已经伦理学委员会批准，研究对象均知情同意并签署知情同意书。
　　1.2 方法
　　1.2.1 对照组 采用常规干预。新生儿于出生后24 h内尽早（最好在出生后12 h）注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）（生产厂家：华兰生物工程股份有限公司，批准文号：国药准字S20023029，规格：100 IU︰1 mL）100 IU，并在不同部位接种10 μg重组酵母乙肝疫苗（生产厂家：北京天坛生物制品股份有限公司，批准文号：国药准字S10980007，规格：10 μg︰0.5 mL），在第1、6个月时分别完成第2针和第3针乙肝疫苗接种。
　　1.2.2 试验组 采用替比夫定和常规干预。孕妇于孕24～28周开始给予替比夫定（生产厂家：北京诺华制药有限公司，批准文号：国药准字H20070028，规格：600 mg/片）600 mg，1次/d，口服。分娩前根据孕妇HBV-DNA载量决定是否继续应用替比夫定治疗：如HBV-DNA≥1×103 copies/mL则分娩后停止服用替比夫定，新生儿于母亲停药1周后母乳喂养。如HBV-DNA<1×103 copies/mL，则于分娩后继续应用替比夫定抗病毒治疗，停药标准按《慢性乙型肝炎防治指南（2015年版）》根据具体情况而定，新生儿出生后选择人工喂养。新生儿于出生后24 h内尽早（最好在出生后12 h）注射乙肝免疫球蛋白（HBIG）100 IU，并在不同部位接種10 μg重组酵母乙肝疫苗，在第1、6个月时分别完成第2针和第3针乙肝疫苗接种。
　　1.3 观察指标与评定标准 比较两组孕妇治疗前、分娩前和分娩后4、24周的HBV-DNA、ALT及CK-MB水平（采用上海联迈生物工程有限公司的荧光定量PCR试剂盒及酶联免疫法试剂盒进行检测）、不良妊娠（子痫、胎膜早破、先兆早产）发生率、剖宫产率及产后出血率，同时比较两组新生儿感染率、胎龄、体质量、身长、头围及Apgar评分，（1）新生儿HBV-DNA≥20 U/mL为阳性[6]。（2）Apgar评分：本标准对新生儿的5个方面进行评估，包括肌张力、脉搏、应激反应、肤色及呼吸，总分最高为10分，其中8～10分、4～7分及0～3分分别表示正常、轻度窒息及重度窒息[7]。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 13.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，组间比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验，等级资料采用秩和检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 对照组年龄21～36岁，平均（27.7±5.0）岁;孕周24～27周，平均（25.1±0.7）周;初产妇65例，经产妇15例。试验组年龄20～37岁，平均（27.8±5.2）岁;孕周24～28周，平均（25.3±0.6）周;初产妇63例，经产妇17例。两组孕妇年龄、孕周及经初产妇占比比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 两组孕妇HBV-DNA、ALT及CK-MB水平比较 治疗前，两组HBV-DNA、ALT及CK-MB水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;分娩前和分娩后4、24周，试验组孕妇HBV-DNA均低于对照组（P<0.05），两组ALT、CK-MB水平比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表1。
　　2.3 两组孕妇不良妊娠发生率、剖宫产率及产后出血率比较 两组孕妇不良妊娠发生率、剖宫产率及产后出血率比较，差异均无统计学意义（P>0.05），见表2。
　　2.4 两组新生儿感染率、胎龄、体质量、身长、头围及Apgar评分比较 试验组新生儿感染率低于对照组（P<0.05），而两组新生儿胎龄、体质量、身长、头围及Apgar评分比较，差异均无统计学意义（P>0.05）。见表3。
　　3 讨论
　　 有研究显示，我国乙肝感染者中约50%为母婴传播所致，因此乙肝母婴传播的阻断是临床研究的重点，而母婴传播的阻断药物应用研究是重中之重[8-9]。另外，妊娠期的母婴安全性也是治疗干预过程中需密切监测的方面，对本类孕妇进行乙肝病毒传播阻断的过程中，母婴的妊娠结局、不良妊娠情况及围生期各方面指标的监测意义均较高，且均是应用药物可取性的重点评估方面[10-11]。临床中以替比夫定阻断乙肝母婴传播的研究可见，但是现存的研究存在诸多不足，如研究的全面性存在欠缺，对于新生儿感染的控制作用及母亲各方面功能状态的影响研究均是亟待细致研究的方面。
　　 本研究就替比夫定阻断乙肝病毒母婴传播的有效性及安全性进行研究的结果显示，加用替比夫定的优势较为明显，表现为分娩前和分娩后4、24周孕妇的HBV-DNA均低于未应用者，而新生儿的感染率也显著低于未应用者，说明其对于乙肝传播的阻断效果较好，而加用替比夫定后产妇的ALT及CK-MB水平、不良妊娠发生率、剖宫产率及产后出血率未见升高，新生儿胎龄、体质量、身长、头围及Apgar评分也未见明显变化，说明其对母婴的不良影响并不明显，进而肯定了其应用安全性。这可能与替比夫定较好的抗病毒能力及安全性较高等有关，其抗病毒作用机制对机体的核酸无明显不良影响，这保证了其安全性[12-15]。另外，替比夫定可通过抑制HBV-DNA多聚酶活性来达到影响乙肝病毒DNA的目的，有效控制了乙肝病毒DNA链的延长，进而实现抑制其复制的目的[16-17]。因此对于母婴传播的阻断作用较好，且本药在抑制乙肝病毒DNA第一链及第二链的同时，对正常机体细胞DNA多聚酶无明显影响，保证了治疗的安全性[18-20]，因此也更为契合妊娠期用药安全性的需求。 　　 综上所述，替比夫定阻断乙肝病毒母婴传播的有效性及安全性均较高，因此应用价值较高。
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　　（收稿日期：2019-10-10） （本文编辑：程旭然）
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