曲美他嗪联合托拉塞米对心力衰竭患者心肌重塑及血浆BNP水平的影响

来源:用户上传      作者:解丽颖 董志

　　 【摘要】 目的：探讨曲美他嗪联合托拉塞米对心力衰竭患者心肌重塑及血浆BNP水平的影响。方法：选取2017年1月-2018年10月本院收治的心力衰竭患者126例，根据临床治疗药物不同将其分为研究组和对照组，每组36例。对照组采用托拉塞米治疗，研究组采用曲美他嗪联合托拉塞米治疗。比较两组临床疗效、血浆脑钠肽（BNP）水平、左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期容积（LVSDV）、左室舒张末期容积（LVEDV）、左室舒张末期内径（LVEDd）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）、心肌能量消耗（MEE）、左心室质量指数（LVMI）、左心室质量（LVM）、左室收缩末期内径（LVIDs）、心功能分级。结果：研究组治疗总有效率为95.2%，高于对照组的81.0%，差异有统计学意义（P<0.05）。治疗3、6个月，研究组BNP水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组LVEF高于对照组，LVSDV、LVEDV、LVEDd、MAP、HR均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后，研究组MEE、LVMI、LVM、LVIDs均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：应用曲美他嗪联合托拉塞米治疗心力衰竭效果显著，值得推广。
　　 【关键词】 曲美他嗪 托拉塞米 心力衰竭 心肌重塑 血漿BNP
　　 Effects of Trimetazidine Combined with Tolasemide on Myocardial Remodeling and Plasma BNP Level in Patients with Heart Failure/XIE Liying， DONG Zhi. //Medical Innovation of China， 2020， 17（03）： 0-056
　　 [Abstract] Objective： To explore the effects of Trimetazidine combined with Torasemide on myocardial remodeling and plasma BNP levels in patients with heart failure. Method： A total of 126 patients with heart failure admitted to our hospital from January 2017 to October 2018 were selected. They were divided into study groups and control groups according to the clinical treatment drugs， 36 cases in each group. The control group was treated with Torasemide， the study group was treated with Trimetazidine combined with Torasemide. The clinical efficacy， plasma brain natriuretic peptide （BNP） level， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left ventricular end-systolic volume （LVSDV）， left ventricular end-diastolic volume （LVEDV）， and left ventricular end-diastolic diameter （ LVEDd）， mean arterial pressure （MAP）， heart rate （HR）， myocardial energy expenditure （MEE）， left ventricular mass index （LVMI）， left ventricular mass （LVM）， left ventricular end systolic diameter （LVIDs） and grade of cardiac function were compared between the two groups. Result： The total effective rate in the study group was 95.2%， higher than 81.0% of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. 3 and 6 months after treatment， the level of BNP in the study group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， LVEF in the study group was higher than that in the control group， LVSDV， LVEDV， LVEDd， MAP and HR in the study group were all lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the MEE， LVMI， LVM and LVIDs in the study group were all lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： The application of Trimetazidine and Torasemide in the treatment of heart failure is significant and worthy of promotion. 　　 [Key words] Trimetazidine Torasemide Heart failure Myocardial remodeling Plasma BNP
　　 First-author’s address： Fore General Hospital of Liaoning Health Industry Group， Fushun 113000， China
　　 doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2020.03.014
　　 心血管疾病是臨床上发生率较高的疾病，其中心力衰竭的发生率、致死率较高，患者预后较差。心力衰竭是由于心脏功能性疾病、器质性疾病导致心室充盈和/或射血能力降低而引发的一组临床综合征，主要表现为呼吸困难、体力活动受限体液潴留[1]。临床上治疗心力衰竭常用的常规药物为利尿剂。当前，临床上将托拉塞米作为推荐药物，早在20世纪90年代，德国就使用托拉塞米治疗心力衰竭患者，它属于新一代的利尿剂[2]。托拉塞米主要作用于肾小管髓袢段发挥作用，效果较好，且对体内酸碱平衡、肾血流量、肾小球滤过率没有明显的影响。但是患者的最终治疗效果依然存在较大的上升空间。临床研究发现，曲美他嗪可以对心力衰竭患者的心肌能量代谢进行改善，与托拉塞米联合使用可以显著提高治疗效果。曲美他嗪属于临床上一种新型的抗心肌缺血药物，可对游离脂肪酸氧化进行抑制，对葡萄糖氧化进行促进，利用较少的氧气分泌较多的ATP，以便提高心肌收缩能力。本院在心力衰竭治疗中，使用曲美他嗪联合托拉塞米进行治疗，疗效显著，现报道如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料 选取2017年1月-2018年10月本院收治的心力衰竭患者126例。（1）纳入标准：均符合相关诊断标准[3];可以很好地配合医生进行治疗。（2）排除标准：肝肾功能严重异常患者;存在急性心肌梗死的患者;近期接受过药物治疗的患者;临床各项资料不完整的患者。根据临床治疗药物不同将其分为研究组和对照组，各63例。患者均知晓同意此次研究且签署知情同意书，研究经本院伦理委员会审核批准。
　　1.2 方法 两组均在入院后进行肝肾功能、心电图、血尿常规等检查，同时给予血管扩张、强心利尿治疗。（1）对照组采用托拉塞米（生产厂家：扬子江药业集团江苏海慈生物药业有限公司，批准文号：国药准字H20100139）治疗，5～20 mg/次，
　　1次/d[4]。（2）研究组在对照组的基础上联合盐酸曲美他嗪片（生产厂家：瑞阳制药有限公司，批准文号：国药准字H20066534）治疗，60 mg/次，1次/d，两组均连续治疗6个月[5]。
　　1.3 观察指标及判定标准 （1）比较两组临床疗效，显效：经治疗心功能改善>2级，体征、症状完全消失;有效：经治疗心功能提高1级，体征、症状显著减轻;无效：经治疗患者的体征、症状无显著减轻，心功能未提高，病情甚至更加严重[6]，总有效=显效+有效。（2）比较两组治疗前后血浆脑钠肽（BNP）水平，患者均于清晨采集空腹静脉血3 mL，将其送到本院检验科进行检查[7]。（3）比较两组治疗前后的左室射血分数（LVEF）、左室收缩末期容积（LVSDV）、左室舒张末期容积（LVEDV）、左室舒张末期内径（LVEDd）、平均动脉压（MAP）、心率（HR）[8]。（4）比较两组治疗前后的心肌能量消耗（MEE）、左心室质量指数（LVMI）、左心室质量（LVM）、左室收缩末期内径（LVIDs）等心肌重塑指标[9]。（5）比较两组治疗前后的心功能分级情况。WHO心功能分级：Ⅰ级：患者体力活动不受限制，日常体力活动不会导致黑蒙、胸痛、乏力、气短症状;Ⅱ级：患者体力活动受到轻度限制，休息时没有不适，但是日常活动会出现黑蒙、胸痛、乏力、气短症状或者是近乎晕厥症状;Ⅲ级：患者体力活动明显受到限制，休息时没有不适，但是低于日常活动会出现黑蒙、胸痛、乏力、气短症状或者是近乎晕厥症状;Ⅳ级：患者无法进行任何体力活动，有心力衰竭征象，休息时会出现乏力、气短症状，任何的体力活动都有可能加重症状。
　　1.4 统计学处理 采用SPSS 18.0软件对所得数据进行统计分析，计量资料用（x±s）表示，比较采用t检验;计数资料以率（%）表示，比较采用字2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 两组一般资料比较 对照组男38例，女25例;年龄37～81岁，平均（70.4±1.3）岁。研究组男37例，女26例;年龄38～81岁，平均（70.1±1.1）岁。两组一般资料比较，差异均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　2.2 两组临床疗效比较 研究组治疗总有效率为95.2%，高于对照组的81.0%，差异有统计学意义（字2=5.672，P<0.05），见表1。
　　2.3 两组治疗前后BNP水平比较 治疗前，两组BNP水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗3、6个月，研究组BNP水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2.4 两组治疗前后LVEF、LVSDV、LVEDV、LVEDd、MAP、HR比较 治疗前，两组LVEF、LVSDV、LVEDV、LVEDd、MAP、HR比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组LVEF高于对照组，LVSDV、LVEDV、LVEDd、MAP、HR均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表3。
　　2.5 两组治疗前后MEE、LVMI、LVM、LVIDs比较 治疗前，两组MEE、LVMI、LVM、LVIDs比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组MEE、LVMI、LVM、LVIDs均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表4。 　　2.6 两组治疗前后心功能分级情况比较 治疗前，两组心功能各分级情况比较，差异均无统计学意义（P>0.05）;治疗后，研究组心功能各级情况均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。见表5。
　　3 讨论
　　 心力衰竭是臨床上常见的心血管疾病，在任何年龄段均可能发生，且容易反复发作。BNP是由心脏分泌的一种多肽激素，当患者发生心功能障碍后BNP水平会显著升高，可以将其作为判断患者病情严重程度的重要指标，同时还可以将其作为临床治疗效果的判断指标[10]。有研究显示，心力衰竭患者中BNP水平显著升高会导致心脏危险事件的发生[2]。并且随着细胞分子生物学研究的不断深入，人们发现心肌能量代谢失衡是导致心功能不全的重要原因。托拉塞米与曲美他嗪是临床上治疗心力衰竭常用的药物，以往治疗都是单独用药，曲美他嗪可作用于心肌细胞的线粒体中，对线粒体内的相关酶进行抑制，最终有利于使脂肪酸氧化逐渐转移为葡萄糖氧化，提高心肌能量代谢[11-14]。同时，曲美他嗪可以利用有限的氧气分泌更多的ATP，更有利于增加心肌收缩能力，改善心肌功能，减少自由基的合成，保护心脏。另外，曲美他嗪可以保持粒子泵正常运动，从而有利于使细胞自身保持平衡，抑制细胞凋亡，促使心肌能量代谢增强。托拉塞米是一种利尿药，作用时间长达5～8 h，80%通过肝脏进行代谢，其余的通过肾脏排出，可对氯、钾、钠的吸收进行抑制，利尿作用非常强[15]。有研究显示，托拉塞米与曲美他嗪联合使用治疗心力衰竭效果更佳[11]。本研究结果显示，研究组治疗总有效率为95.2%，高于对照组的81.0%，差异有统计学意义（P<0.05），说明曲美他嗪联合托拉塞米治疗心力衰竭，临床疗效显著。主要原因：托拉塞米作用于患者的肾小管，促使尿液中的水、氯、钾、钠排泄，最终有利于发挥利尿功效。曲美他嗪可以通过抑制心肌脂肪酸氧化来促使葡萄糖氧化发生，最终有利于改善糖氧化耦联、糖酵解，改善心肌能量代谢[12]。两种药物联合使用更有利于保证治疗效果。存在心功能障碍的患者血浆中的BNP水平显著升高，随着治疗效果的提高，BNP水平显著降低[13]。本研究结果显示，治疗3、6个月，研究组BNP水平均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05），说明曲美他嗪联合托拉塞米治疗心力衰竭，有利于降低BNP水平，还可将BNP水平作为临床判断心力衰竭严重程度的重要指标。
　　 本研究结果显示，治疗后，研究组LVEF高于对照组，LVSDV、LVEDV、LVEDd、MAP、HR均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明曲美他嗪联合托拉塞米治疗治疗心力衰竭，可以显著改善患者心功能。心力衰竭患者最明显的症状为心肌缺血，心脏血流灌注与血液灌注量明显减少，导致心肌能量代谢过程出现异常，最终使心脏功能出现异常[16-18]。氧气是心脏细胞进行活动的保证与条件，它可以通过机体将血液运输给细胞。因此，心肌细胞发生缺血与缺氧症状，会导致细胞对葡萄糖的摄取量减少，而乳酸盐的水平会显著升高，会导致细胞内酸中毒的发生，最终会破坏细胞稳态，加快心肌细胞凋亡速度。曲美他嗪作为哌嗪类药物的一种，可以有效对心肌细胞代谢过程进行调控，当心肌细胞缺氧、缺血时，可以对心肌细胞能量代谢过程进行保护，可以减少各种症状的发生[19]。曲美他嗪是一种新型抗心肌缺血药物，治疗心力衰竭的机制主要为：（1）曲美他嗪会对细胞内的钠钙堆积进行抑制，有利于减轻氢离子对心肌细胞膜的损伤[16]。（2）可以减少内皮素以及自由基的生成，保护内皮细胞功能，减轻心肌细胞受损伤程度[17]。（3）减轻由于缺血、缺氧引发的细胞内酸中毒，有利于提高线粒体活性。应用曲美他嗪治疗心力衰竭，可以有效改善患者心肌功能，提高心肌收缩能力，最终有利于对心肌细胞进行保护，缓解酸中毒现象，抑制心室重构[20]。本研究结果显示，治疗后，研究组MEE、LVMI、LVM、LVIDs均低于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）;治疗后，研究组心功能各级情况均优于对照组，差异均有统计学意义（P<0.05）。说明曲美他嗪联合托拉塞米治疗心力衰竭，可以有效改善患者的心肌功能，可以有效抑制心肌重塑现象的发生，可以显著提高患者的心功能分级，且临床效果显著。因此应用曲美他嗪联合托拉塞米治疗心力衰竭患者获得了一致好评，临床使用价值较高。
　　 综上所述，在心力衰竭的临床治疗中，曲美他嗪联合托拉塞米的治疗效果显著，值得应用。
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　　（收稿日期：2019-07-24） （本文编辑：姬思雨）
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