氟喹诺酮类药物治疗耐多药结核病临床疗效研究

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　　【摘要】 目的 探究氟喹诺酮类药物应用于耐多药结核病治疗中的临床效果。方法 78例耐多药结核病患者， 根据治疗方式差异性分为对照组和研究组， 每组39例。对照组采取左氧氟沙星联合丙硫异烟胺、吡嗪酰胺、卡那霉素、氨基水杨酸治疗方案， 研究组采取莫西沙星联合丙硫异烟胺、吡嗪酰胺、卡那霉素、氨基水杨酸治疗方案。比较两组治疗效果、不良反应（胃肠道反应、白细胞降低、听力减退）发生情况及治疗3、12、24个月的痰菌转阴情况。结果 研究组治疗总有效率94.87%高于对照组的79.49%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗3、12、24个月的痰菌转阴率分别为56.41%、79.49%、92.31%， 均高于对照组的33.33%、51.28%、69.23%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。结论 针对耐多药结核病患者应用莫西沙星治疗临床效果显著， 不良反应发生率低， 安全性高， 具有应用推广价值。
　　【关键词】 氟喹诺酮类药物;耐多药结核病;应用效果;临床治疗
　　DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.11.056
　　耐多药结核病是指经体外试验证实结核分枝杆菌至少对包含异烟肼、利福平多种一线抗结核药物耐药的结核病， 是临床常见的慢性感染性疾病， 随着疾病的进展， 会对患者肝肾、淋巴结、关节等多系统功能造成损伤， 目前已发展成为严重的社会公共卫生问题， 近年来随着抗结核药物的广泛应用， 耐多药结核病发病率逐年升高， 增加了临床治疗的难度， 不利于疾病病情的控制。氟喹诺酮类药物具有抗结核活性， 与一二线抗结核药物无较差耐药性。本次研究以2017年1～12月本院收治的78例耐多药结核病患者作为研究对象， 重点分析氟喹诺酮类药物的临床价值， 现报告如下。
　　1 资料与方法
　　1. 1 一般资料 选取2017年1～12月本院收治的78例耐多药结核病患者， 根据治疗方式差异性分为对照组和研究组， 每组39例。对照组男22例， 女17例;年龄23～74岁， 平均年龄（42.59±10.48）岁。研究组男24例， 女15例;年龄25～78岁， 平均年龄（42.63±11.80）岁。两组患者一般资料比较， 差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：①患者均经临床诊断确诊， 其中包括初治无效者;②痰菌检测持续为阳性;③经医院伦理委员会审批备案;④患儿家长知晓同意研究并签署知情同意书。排除标准：①心肝肾等重大脏器严重损伤者;②合并恶性肿瘤疾病;③精神严重异常， 认知沟通障碍;④临床资料不全者：⑤妊娠期、哺乳期女性;⑥具有对本次研究药物过敏者及用药禁忌证者;⑦短期内曾接受化疗者。
　　1. 2 方法 对照组采取左氧氟沙星联合丙硫异烟胺、吡嗪酰胺、卡那霉素、氨基水杨酸治疗方案， 左氧氟沙星口服， 2次/d， 0.2 g/次;丙硫异烟胺口服， 1次/d， 0.5 g/次;吡嗪酰胺口服， 1次/d， 0.75 g/次;卡那霉素肌内注射， 1次/d， 0.5 g/次;氨基水杨酸口服， 1次/d， 8 g/次。研究组采取莫西沙星联合丙硫异烟胺、吡嗪酰胺、卡那霉素、氨基水杨酸治疗方案， 莫西沙星口服， 1次/d， 0.4 g/次， 其他药物用药方法及剂量同对照组。
　　1. 3 观察指标及判定标准 比较两组治疗效果、不良反应（胃肠道反应、白细胞降低、听力减退）发生情况及治疗3、12、24个月的痰菌转阴情况。疗效判定标准：经治疗后患者临床症状及体征均完全消失， 经辅助检查显示肺部病灶完全吸收， 痰菌呈阴性为显效;患者临床症状及体征均明显改善， 辅助检查显示肺部病灶部分吸收， 痰菌呈阴性为有效;患者临床症状及体征无好转， 辅助检查显示肺部病灶未被吸收， 痰菌呈阳性为无效。总有效率=（显效+有效）/总例数×100% [1]。痰菌转阴情况：通过痰菌检测， 持续3 d结果为阴性， 在之后无阳性情况则为痰菌转阴[2]。
　　1. 4 统计学方法 采用SPSS25.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2. 1 两组治疗效果比较 研究组治疗总有效率高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
　　2. 2 两组患者痰菌转阴情况比较 研究组治疗3、12、24个月的痰菌转阴率均高于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　2. 3 两组不良反应发生情况比较 两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。见表3。
　　3 讨论
　　氟喹诺酮类药物属于广谱抗菌药物， 具有抗菌谱广、易吸收等特点， 同时可抑制及消除支原体、衣原体、霉菌等， 在临床各类非病毒感染疾病的预防及治疗中发挥着重要的作用[3， 4]。氟喹诺酮类药物是第三代喹诺酮类药物， 是在喹诺酮的基础上增加了氟原子， 拓宽抗菌效果， 增强了革兰阴性杆菌的抗菌活性， 可消灭、抑制细菌脱氧核糖核酸（DNA）螺旋酶， 从而阻断细菌DNA复制， 起到良好抗菌抗炎效果;其次因其中含氟， 具有良好的药物溶脂性， 细胞穿透能力强， 在患者肺内、呼吸道聚集， 生物利用度高， 增强了药效;此外该类药物可口服也可注射， 用药方便， 药物半衰期长， 每日只需用药2次左右;介导耐药机制不会对其造成影响， 因此与其他药物之间不会发生耐药性[5， 6]。
　　耐药性结核病患者病情迁延难愈的根本因素在于疾病的耐药性， 因此有效提高疾病治愈率是临床治疗控制的关键， 针对耐药性结核病患者应选择敏感且安全的抗结核药物。本次研究中在抗结核药物治疗的过程中应用氟喹诺酮类药物， 在提高临床治疗有效率、促进痰菌转阴方面具有显著的价值[7]。本次研究结果表明：研究组治疗总有效率94.87%高于对照组的79.49%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。研究组治疗3、12、24个月的痰菌转阴率分别为56.41%、79.49%、92.31%， 均高于對照组的33.33%、51.28%、69.23%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较， 差异无统计学意义（P>0.05）。提示， 针对耐多药结核病患者应用莫西沙星临床疗效显著优于左氧氟沙星， 且无严重不良反应发生， 可作为临床首选治疗药物。 　　应用氟喹诺酮类药物， 能够对细菌DNA回旋酶进行抑制， 同时增强抗结核分枝抗菌活性， 在耐多药结核病治疗中发挥重要的作用， 常用氟喹诺酮类药物有左氧氟沙星、环丙沙星、莫西沙星[8， 9]。相关研究显示， 莫西沙星具有较高的抗菌活性且耐药性低， 其次为左氧氟沙星， 两种药物对异烟肼、利福平等一线抗结核药物的抗菌活性均较强， 尤其是莫西沙星用药后血药浓度较高， 不仅对感染传播予以控制， 同时能预防疾病复发， 与左氧氟沙星相比， 其临床治疗效果更佳， 且该类药物长期服用后无明显的肝肾功能损伤、腹泻等胃肠道不良反应发生， 用药安全性较高[10]。
　　综上所述， 针对耐多药结核病患者应用莫西沙星治疗临床效果显著， 不良反应发生率低， 安全性高， 具有应用推广价值。
　　参考文献
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　　[收稿日期：2020-01-20]
　　作者單位：010017 内蒙古自治区人民医院医务处
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