COPD患者使用华法林抗凝治疗的疗效观察
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【摘要】 目的 分析慢性阻塞性肺疾病（COPD）患者使用华法林抗凝治疗的疗效。方法 60例慢性阻塞性肺疾病患者， 按照治疗方法不同分为对照组和实验组， 每组30例。对照组患者应用常规治疗方法， 实验组患者在对照组基础上应用华法林抗凝治疗。比较两组患者治疗前后第1秒用力呼气容积、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比、D-二聚体定量以及急性加重发生情况、呼吸困难缓解时间、病情转归情况。结果 治疗后， 实验组患者第1秒用力呼气容积（1.25±0.31）L、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比（57.02±11.01）%均高于对照组的（1.01±0.28）L、（51.12±10.39）%， D-二聚体定量（360.00±41.41）ng/ml低于对照组的（535.61±73.45）ng/ml， 差异具有统计学意义（P<0.05）。实验组患者急性加重发生率10.0%低于对照组的33.3%， 呼吸困难缓解时间（2.12±0.15）d短于对照组的（4.63±1.18）d， 差异具有统计学意义（P<0.05）。实验组患者总有效率为96.7%， 显著高于对照组的73.3%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。结论 使用华法林抗凝治疗慢性阻塞性肺疾病患者能够显著改善肺功能指标、病情转归， 降低急性加重发生率、D-二聚体定量， 缩短呼吸困难缓解时间。
【关键词】 D-二聚体定量;慢性阻塞性肺疾病;华法林抗凝治疗;肺功能指标
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.11.049
慢性阻塞性肺疾病会累及到呼吸系统和全身各个系统， 慢性阻塞性肺疾病的发生与诸多因素密切相关。调查资料显示， 重度慢性阻塞性肺疾病会发生肺血管微血栓栓塞[1]。由于患者长期缺氧， 所以存在以下问题：①肺动脉高压;②血液粘稠度增高。有关研究资料表明， 积极改善慢性阻塞性肺疾病患者的血液高凝状态， 继而能够积极改善微循环[2]。华法林具有显著对抗维生素K的作用， 可以在很大程度上抑制维生素K参与的凝血因子（Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ）在肝脏的合成。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选取本院2018年2月～2019年2月收治的60例慢性阻塞性肺疾病患者作为研究对象， 按照治疗方法不同分为对照组和实验组， 每组30例。实验组中男25例， 女5例;平均年龄（65.2±3.3）歲;平均病程（12.5±6.6）年。对照组中男24例， 女6例;平均年龄（67.1±1.9）岁;平均病程（13.3±5.9）年。两组患者的性别、年龄等一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。纳入标准：①所有入组患者均确诊为慢性阻塞性肺疾病;②年龄均>60岁;③均在知情下参与本次研究。排除标准：①对华法林过敏者;②合并影响凝血功能疾病者， 如冠心病和糖尿病等;③长期服用抗凝药物治疗者。
1. 2 方法 对照组应用常规治疗方法。氨茶碱（国药集团汕头金石制药有限公司， 国药准字H44021063， 规格：0.1 g×100片）， 0.1～0.2 g/次， 0.3～0.6 g/d;沙美特罗氟替卡松（Glaxo Operations UK Limited， 注册证号H20150325， 规格：50 μg/500 μg×60泡）， 1吸/次， 2次/d;噻托溴胺[商品名：思力华， Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG（德国）， 注册证号 H20140933， 规格：18 μg×10粒]， 1粒/次， 1次/d。连续治疗6个月。
实验组在对照组基础上应用华法林（上海信谊药厂有限公司， 国药准字H31022123， 规格：2.5 mg×60片）抗凝治疗， 第1～3天3～4 mg/d（年老体弱者半量即可）， 3 d后可给维持量2.5～5.0 mg/d[可参考凝血时间调整剂量使国际标准化比值（INR）达2～3]。连续治疗6个月。
1. 3 观察指标及疗效判定标准 比较两组患者治疗前后第1秒用力呼气容积、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比、D-二聚体定量以及急性加重发生情况、呼吸困难缓解时间、病情转归情况[3]。病情转归判定标准：治疗6个月后， 患者的临床症状完全消失且肺功能恢复正常， 逆转血液高凝状态为显效;治疗6个月后， 患者的临床症状有一定程度消失且肺功能基本恢复正常， 逆转血液高凝状态为有效;治疗6个月后， 患者的临床症状未消失且肺功能未恢复正常， 未逆转血液高凝状态为无效。总有效率=显效率+有效率。
1. 4 统计学方法 采用SPSS21.0统计学软件对研究数据进行统计分析。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异具有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者治疗前后肺功能指标和D-二聚体定量比较 治疗前， 两组患者第1秒用力呼气容积、第
1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比、D-二聚体定量比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 实验组患者第1秒用力呼气容积、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比均高于对照组， D-二聚体定量低于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2. 2 两组患者急性加重发生情况、呼吸困难缓解时间比较 实验组患者急性加重发生率低于对照组， 呼吸困难缓解时间短于对照组， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2. 3 两组患者病情转归情况比较 实验组患者总有效率为96.7%， 显著高于对照组的73.3%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。
3 讨论 慢性阻塞性肺疾病病死率近年来呈日益上升的发展趋势， 发病机制与慢性气道炎症和肺动脉高压等因素密切相关。诸多研究资料显示， 慢性阻塞性肺疾病患者血液早期呈高凝状态， 加强早期预防和抗凝治疗具有显著效果[4]。慢性阻塞性肺疾病患者极易形成血栓状态， 合并肺动脉高压患者由于肺血管内皮细胞功能降低， 所以极易在肺循环中形成阻塞。有关研究资料显示， 慢性阻塞性肺疾病患者发生深静脉血栓的几率显著上升， 因此有学者提出需对慢性阻塞性肺疾病患者进行抗凝治疗[5]。抗凝治疗能够在很大程度上改善患者的肺功能和血液高凝状态， 国外研究表明慢性阻塞性肺疾病急性加重期联合应用华法林和低分子肝素抗凝治疗能够显著改善肺部功能和气促症状， 缩短呼吸困难缓解时间。本文研究结果显示：治疗后， 实验组患者第1秒用力呼气容积（1.25±0.31）L、第1秒用力呼气容积占用力肺活量的百分比（57.02±11.01）%均高于对照组的（1.01±0.28）L、（51.12±10.39）%， D-二聚体定量（360.00±41.41）ng/ml低于对照组的（535.61±73.45）ng/ml， 差异具有统计学意义（P<0.05）。实验组患者急性加重发生率10.0%低于对照组的33.3%， 呼吸困难缓解时间（2.12±0.15）d短于对照组的（4.63±1.18）d， 差异具有统计学意义（P<0.05）。實验组患者总有效率为96.7%， 显著高于对照组的73.3%， 差异具有统计学意义（P<0.05）。有学者在一项有关慢性阻塞性肺疾病患者的研究中指出， 慢性阻塞性肺疾病患者发生深静脉血栓形成的危险是非慢性阻塞性肺疾病患者的2倍左右。慢性阻塞性肺疾病不仅会累及气道和肺组织， 而且能够使得肺泡间隔组织微血管受损， 早期阶段慢性阻塞性肺疾病存在内膜增厚。为慢性阻塞性肺疾病患者进行预防性抗凝治疗能够显著改善微小血栓状况， 患者长期口服华法林还可降低血液粘稠度， 积极改善氧合功能， 从而改善患者的肺部功能和全身状况。
综上所述， 使用华法林抗凝治疗慢性阻塞性肺疾病患者能够显著改善肺功能指标、病情转归， 降低急性加重发生率、D-二聚体定量， 缩短呼吸困难缓解时间。
参考文献
[1] 李云霞， 李男， 加慧， 等. COPD患者使用华法林抗凝治疗的疗效观察. 航空航天医学杂志， 2017， 28（1）：28-30.
[2] 陈振华， 丘新才， 林淑芳， 等. 阿替普酶联合华法林治疗慢性阻塞性肺疾病合并肺栓塞的效果观察. 山东医药， 2016， 56（28）：93-95.
[3] 文倩， 陈春玲， 杨淑群， 等. 华法林抗凝治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的可行性及安全性观察. 海南医学， 2018， 29（6）：760-762.
[4] 张志萍， 陈正贤. 华法林抗凝治疗对慢性阻塞性肺疾病患者肺功能影响. 血栓与止血学， 2015， 11（5）：294-296， 301.
[5] 杜辛歌， 王迎难， 吴巧玲， 等. 低分子肝素联合华法林治疗慢性阻塞性肺疾病临床疗效观察. 实用医院临床杂志， 2017， 14（2）：101-103.
[收稿日期：2019-10-22]
作者单位：857600 西藏亚东县卫生服务中心
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