丁苯酞联合多奈哌齐对帕金森痴呆患者血清PAPK7、CRP及NT-3水平的影响
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【摘要】 目的 探讨丁苯酞联合多奈哌齐对帕金森痴呆患者血清帕金森病蛋白7（PAPK7）、C反应蛋白（CRP）及神经营养因子-3（NT-3）水平的影响。方法 80例帕金森痴呆患者， 采用随机数字表法分为对照组与观察组， 各40例。对照组给予多奈哌齐治疗， 观察组在对照组基础上联合丁苯酞治疗。对比两组治疗前后PAPK7、CRP和NT-3水平及认知功能、日常生活能力评分。结果 治疗后， 观察组CRP、PAPK7、NT-3水平分别为（3.95±0.25）mg/L、（14.87±3.45）μg/L、（32.26±2.89）μg/L， 对照组分别为（6.47±0.42）mg/L、（25.45±4.56）μg/L、（24.77±3.12）μg/L， 两组CRP、PAPK7较本组治疗前降低且观察组低于对照组， 两组NT-3水平较本组治疗前升高且观察组高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。治疗后， 观察组认知功能、日常生活能力评分分别为（28.21±1.78）、（75.78±3.60）分， 对照组分别为（25.56±4.11）、（63.17±6.73）分， 两组认知功能、日常生活能力评分均较本组治疗前升高， 且观察组高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。结论 丁苯酞联合多奈哌齐治疗帕金森痴呆患者， 可提高日常生活能力和认知功能， 改善相关因子水平。
【关键词】 丁苯酞;多奈哌齐;帕金森痴呆;日常生活能力
DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.12.063
帕金森痴呆是中老年人的慢性神经系统变性疾病， 其是一种选择性中脑黑质多巴胺能神经元丧失和纹状体多巴胺含量减少的一系列症状[1]， 主要表现为运动减少、肌强直和姿势调节障碍， 严重影响患者生活质量。目前治疗通过药物来缓解其临床症状[2]。多奈哌齐是常用的治疗帕金森痴呆患者的药物， 其可改善临床症状， 但效果不佳。而丁苯酞具有增强神经功能、改善脑神经代谢、减轻神经细胞损伤作用， 减轻神经细胞损伤[3]。本研究探讨丁苯酞联合多奈哌齐对帕金森癡呆患者PAPK7、CRP及NT-3水平的影响。报告如下。
1 资料与方法
1. 1 一般资料 选择2017年3月～2018年3月收治的80例帕金森痴呆患者作为研究对象， 采用随机数字表法分为对照组与观察组， 各40例。对照组男15例， 女25例;年龄55～76岁;帕金森症病情分级：二级10例， 三级10例， 四级8例， 五级12例。观察组男22例， 女18例;年龄57～77岁;帕金森症病情分级：二级9例， 三级8例， 四级10例， 五级13例。两组患者一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05）， 具有可比性。
1. 2 纳入与及排除标准
1. 2. 1 纳入标准 ①符合《帕金森病痴呆的诊断与治疗指南》[4]中相关标准;②表现为运动减少且缓慢， 肌强直静止性震颤， 神经检查无锥体束征。
1. 2. 2 排除标准 ①有严重心、脑、肾、消化系统疾病;②对本药物过敏者。
1. 3 方法 两组均采用常规治疗， 包括改善肌张力、抗抑郁等。对照组给予多奈哌齐（江苏豪森药业集团有限公司， 国药准字H20030472， 规格：5 mg/片）治疗， 口服， 初始量为5 mg/次， 1 次/d;治疗1周后改为10 mg/次， 1 次/d。观察组在对照组基础上给予丁苯酞（石药集团恩必普药业有限公司， 国药准字H20050299， 规格：0.1 g/粒）治疗， 口服， 2 粒/次， 2 次/d。两组均治疗3个月。
1. 4 观察指标及判定标准 ①观察比较两组治疗前后PAPK7、CRP、NT-3水平：于治疗前、治疗3个月后抽取患者静脉血3 ml， 离心处理后取血清， 应用免疫比浊法对比两组CRP进行检测， 采用酶联免疫吸附法检测PAPK7及NT-3水平。②观察比较两组治疗前后认知功能、日常生活能力评分：于治疗前、治疗3个月后采用蒙特利尔认知评估量表评分对患者治疗前后认知功能进行评定， 包括语言、定向力、抽象思维、记忆等8个认知领域， 总分30分， 分数越低认知功能越差[5]。采用日常生活能力量表评分对患者治疗前后日常生活能力进行评定， 总分100分， ≥60分， 生活基本可自理;40～59分， 部分生活可自理;20～39分借助他人进行简单自理;≤19分生活完全不能自理。
1. 5 统计学方法 采用SPSS18.0统计学软件处理数据。计量资料以均数±标准差（ x-±s）表示， 采用t检验;计数资料以率（%）表示， 采用χ2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2 结果
2. 1 两组患者治疗前后CRP、PAPK7、NT-3水平比较 治疗前， 两组CRP、PAPK7、NT-3水平比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组CRP、PAPK7较本组治疗前降低且观察组低于对照组， 两组NT-3水平较本组治疗前升高且观察组高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表1。
2. 2 两组患者治疗前后认知功能、日常生活能力评分比较 治疗前， 两组认知功能、日常生活能力评分比较， 差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后， 两组认知功能、日常生活能力评分均较本组治疗前升高， 且观察组高于对照组， 差异均有统计学意义（P<0.05）。见表2。
3 讨论
随着对帕金森痴呆研究， 发现其发病机制与上行胆碱能通路功能障碍有关， 进而影响患者认知功能及日常生活能力[6]。本研究结果显示， 观察组治疗后认知功能、日常生活能力评分高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。表明丁苯酞在治疗帕金森痴呆可促进恢复神经认知功能， 改善日常生活能力。分析其原因为多奈哌齐是乙酰胆碱酯酶抑制剂， 其可与乙酰胆碱酯酶相结合， 提高脑内乙酰胆碱含量， 从而改善痴呆症状， 但易产生多种并发症， 治疗效果不佳。而丁苯酞是人工合成的消旋正丁基苯酞， 可多种途径保护患者梗死后脑组织， 改善脑细胞血流量和缺血区氧化功能， 有较强的抗击脑细胞缺血、缺氧功能， 抑制自由基生成及多巴胺释放， 同时还可通过体高人体脑血管内皮中前列腺素、一氧化氮水平， 降低其细胞内钙离子浓度等， 进而保护神经细胞， 有助脑神经功能恢复。 多奈哌齐经口服后3～4 h达到血浆浓度峰值， 达到稳态后， 饮食对该药物的药效学活性和吸收无较大影响。多奈哌齐的代谢物在体内存留时间较长， 通常需>10 d方能经尿液、粪便排泄。多奈哌齐虽然能增强胆碱能神经的功能， 抑制其水解， 但在病情的不断发展中， 由于功能完整的胆碱能神经元逐渐减少， 该药物的作用势必会下降， 因此， 单一使用多奈哌齐的治疗效果并不显著。在帕金森的治疗中， 常联用丁苯酞， 根据服药剂量的不同， 患者血浆平均达峰时间存在差异， 用药量越大达到峰值的时间越长， 主要由分布于胃、脂肪、肠、脑等组织， 经粪、尿排泄。食物会影响丁苯酞的吸收， 患者可在餐前用药。丁苯酞的结构与左旋芹菜甲素相同， 因此对芹菜过敏的人群禁止服用此药。丁苯酞可阻断脑损伤， 改善中枢神经功能， 联合多奈哌齐能进一步保证治疗效果[7]。
CRP是机体的多系统病变常见炎症因子， 对脑神经细胞具有明显损伤作用， 其水平升高会引起认知功能障碍。PAPK7是帕金森病早期出现的染色体隐性基因， 具有强效蛋白水解酶和抗氧化应激作用， 当神经系统受损后大量释放PAPK7。而NT-3可提高人体自由基代谢能力， 使得钙离子达到平衡， 还参与神经细胞发育与分化。相关研究报道[7]， 对帕金森痴呆患者PAPK7、CRP和NT-3水平变化进行测定， 可直观病情变化和预后转归， 对患者的临床治疗意义很大。本研究显示， 观察组治疗后PAPK7、CRP低于对照组， NT-3水平高于对照组， 差异有统计学意义（P<0.05）。表明丁苯酞联合多奈哌齐治疗可降低患者机体炎症反应， 改善病情。分析其原因为， 丁苯酞能够有效的降低PAPK7、CRP等相关炎性因子的含量， 并且可以释放出大量的修复的神经细胞功能的细胞因子， 因而能够有效的缓解患者的病症， 降低患者的炎性反应， 对神经系统产生保护作用。由此可见丁苯酞联合多奈哌齐的治疗效果明显优于多奈哌齐治疗。
综上所述， 丁苯酞联合多奈哌齐治疗可改善帕金森痴呆患者血清因子水平， 极大的提高患者的认知功能及日常生活能力， 值得大力推广。
参考文献
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[2] 戴毅， 蔡灵钰， 郑新莉， 等.丁苯酞软胶囊对帕金森痴呆患者痴呆相关因子和生活质量的影响.中国基层医药， 2018， 25（1）：68-71.
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[4] 宋丽倩， 李晓利， 王晓静， 等.丁苯酞软胶囊改善帕金森痴呆患者認知功能和日常生活能力的效果及其对相关因子的影响.临床和实验医学杂志， 2018， 17（22）：2416-2419.
[5] 于群涛， 孔敏， 巴茂文， 等.帕金森病患者认知功能障碍与同型半胱氨酸的相关性研究.中华老年心脑血管病杂志， 2018， 20（6）：631-634.
[6] 刘丹荣， 胡伟， 尤志珺， 等.丁苯酞软胶囊改善帕金森痴呆患者认知功能和日常生活能力的效果及其对相关因子的影响.疑难病杂志， 2016， 15（4）：351-354.
[7] 谭长涛.丁苯酞软胶囊改善帕金森痴呆（PDD）患者认知功能和日常生活能力的效果.中国医药指南， 2018， 16（28）：132.
[收稿日期：2020-03-04]
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