二甲双胍对糖尿病合并食管癌患者放疗效果分析

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　　[摘要] 目的 通过观察二甲双胍对糖尿病合并食管癌患者放疗效果，为糖尿病合并食管癌患者的治疗提供依据。方法 选取2016年—2018年在该院确诊的糖尿病合并食管癌并口服二甲双胍降糖治疗的患者51例为观察组，同期诊断糖尿病合并食管癌并皮下注射胰岛素治疗的患者50例为对照组，所有的患者均实施内镜切除联合局部放疗治疗。治疗结束后随访1个月，根据RECIST标准对治疗效果进行评价两组患者的近期疗效。结果 观察组患者近期疗效明显优于对照组（P<0.05）。结论 二甲双胍可以提高食管癌患者的放疗效果。
　　[关键词] 二甲双胍;食管癌;放疗
　　[中图分类号] R587.2          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）03（a）-0050-03
　　Effect of Mmetformin on Radiotherapy in Diabetic Patients with Esophageal Cancer
　　ZHANG Yong-sheng
　　Sishui Branch， Jining First People's Hospital， Sishui， Shandong Province， 273200 China
　　[Abstract] Objective To observe the radiotherapy effect of metformin in diabetic patients with esophageal cancer and to provide basis for the treatment of diabetic patients with esophageal cancer. Methods 51 patients with diabetes and esophageal cancer diagnosed in the hospital from 2016 to 2018 and oral metformin hypoglycemic therapy were selected as the observation group. 50 patients diagnosed with diabetes and esophageal cancer and treated with subcutaneous insulin injection were selected as the control group. All patients underwent endoscopic resection combined with local radiotherapy. The patients were followed up for one month after treatment， and the treatment effect was evaluated according to the RECIST standard. Results The short-term efficacy of the observation group was significantly better than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Metformin can improve the radiotherapy effect of patients with esophageal cancer.
　　[Key words] Metformin; Esophageal cancer; Radiotherapy
　　 食管癌起源于食管的上皮組织，是威胁人类健康的常见疾病。据统计，食管癌的发病率在所有恶性肿瘤中占2%，全世界恶性肿瘤排名中占第7位[1]。随着医疗技术的发展，食管癌的诊断、治疗有了很大的改进，但是据统计，食管癌的病死率还是居高不降。在世界范围内，病死率占第6位[2]。在我国病死率更高，居第4位[3]。放射治疗是食管癌晚期治疗的首选方案。近年来，随着放射技术的发展，特别是三维适形放疗技术的发展，逐渐克服了食管放射耐受量低的障碍，放疗在食管癌治疗中的作用日益受到重视和肯定[4]。食管癌属于放射中度敏感的肿瘤，放疗疗效远不尽人意。食管癌对化疗、放疗的反应性是肿瘤治疗的关键[5]。糖尿病是临床的常见病、多发病，食管癌的老年患者合并糖尿病的患者比例很大，二甲双胍是2型糖尿病的一线药物，双胍类衍生物。多种研究表明，二甲双胍可以提高肿瘤患者的生存期，提高放疗、化疗的敏感度[6]。该文选取2016年—2018年在该院确诊的糖尿病合并食管癌并口服二甲双胍降糖治疗的患者51例为观察组，同期诊断糖尿病合并食管癌并皮下注射胰岛素治疗的患者50例为对照组，通过观察二甲双胍对糖尿病合并食管癌患者放疗效果，为糖尿病合并食管癌患者的治疗提供依据。
　　1  资料与方法
　　1.1  一般资料
　　 选取在该院确诊的糖尿病合并食管癌并口服二甲双胍降糖治疗的患者51例为观察组，同期诊断糖尿病合并食管癌并皮下注射胰岛素治疗的患者50例为对照组，所有的患者均实施内镜切除联合局部放疗治疗。两组患者在性别、年龄、病程、肿瘤部位、肿瘤分期等方面差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。见表1。
　　 纳入标准：①糖尿病的诊断符合糖尿病诊疗指南[7]。 ②经组织学或病理学诊断为食管癌[8]。③实施内镜切除联合局部放疗治疗。④随访资料齐全的患者。⑤首次诊断，未经过治疗，整个研究过程未实施其他治疗。⑥获得患者的知情同意，配合完成整个项目。 　　 排除标准：①随访资料不全的患者。②合并其他癌症或继发性食管癌患者。③因其他疾病引起的血糖升高。④随访期间非食管癌原因死亡的患者。
　　1.2  方法
　　1.2.1 两组患者控制血糖的方法  两组患者均结合病情控制饮食。观察组给予二甲双胍治疗（国药准字H20023371），0.5g/次，3次/d，餐前口服。对照组给予胰岛素治疗，速效合成人胰岛素（诺和锐），在餐前数分钟注射，3次/d，根据血糖水平调整胰岛素的量[9]。
　　1.2.2 食管癌治疗方法  均实施实施内镜切除联合局部放疗治疗。患者在CT模拟机下定位，根据放疗前食管钡餐造影和胸部CT等资料勾画治疗靶区。采用6MV一线直线加速器行三维适形放疗，分割剂量DT1.8～2 Gy/次，1次/d，5次/周，肿瘤总处方剂量DT 60～70 Gy，中位剂量64 Gy[10]。
　　1.3  观察指标
　　 近期疗效，治疗结束后随访1个月，根据RECIST标准对治疗效果进行评价[11]。
　　1.4  统计方法
　　 用SPSS 23.0统计学软件进行统计分析。计量资料用（x±s）表示，组间比较用t检验;计数资料采用[n（%）]表示，组间比较用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2  结果
　　2.1  两组患者的一般情况比较
　　 两组患者的一般情况差异无统计学意义（P>0.05），见表1。
　　2.2  两组患者近期疗效比较
　　 观察组患者近期疗效明显优于对照组（P<0.05），见表2。
　　3  讨论
　　 糖尿病是以血糖升高为主要特征的代谢性疾病包括碳水化合物、蛋白质、脂肪等代谢的异常，而且目前认为糖尿病并不是单一病因导致的疾病，而是与遗传、免疫、环境等相关的符合病因综合征[12]。二甲双胍通过提高肌肉脂肪等外周组织对葡萄糖的摄取、利用，抑制糖原异生及分解，增加胰岛素的敏感性，减轻胰岛素抵抗起到降糖的作用，而且二甲双胍降糖并不增加血胰岛素的水平[13]。近年来，大量研究结果显示，二甲双胍能够抑制肿瘤的细胞增长及繁殖，起到抑制肿瘤的作用[14]。也有大量研究表明：二甲双胍能够增强放疗、化疗的敏感性[15]。该研究发现：二甲双胍通过增强食管癌患者放疗的敏感性，提高了患者的近期疗效。刘哲铭[16]通过四甲基偶氮锂盐比色法检测二甲双胍对食管癌ECal09、TE13细胞株的增殖抑制作用，结果二甲双胍对食管鳞癌细胞株ECal09、TE13有放射增敏作用，而且是通过上调转录因子Foxol表达，促进诱导细胞凋亡相关基因实现的。也有其它研究证实二甲双胍对乳腺癌、肉瘤等恶性肿瘤也有放疗增敏作用[17]。
　　 综上所述，二甲双胍具有增加食管癌放疗敏感度的作用，可以提高患者的近期疗效。但是鉴于样本量太少以及实验条件的限制，对二甲双胍对增加食管癌放疗敏感度的机制为研究，而且也未随访患者的远期疗效，因此后期需要大量的基础实验及后期大样本的随访验证该文的结论。
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　　（收稿日期：2019-12-06）
　　[作者简介] 张永生（1980-），男，山东泗水人，本科，主治医师，研究方向：消化内科。
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