中性粒细胞与淋巴细胞比值与2型糖尿病肾病进展的相关性

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　　[摘要] 目的 探讨中性粒细胞与淋巴细胞比值与2型糖尿病肾病进展的相关性。方法 2014年9月—2016年12月间采用回顾性队列研究纳入2型糖尿病患者492例，据24 h尿蛋白总量将492例2型糖尿病患者分为糖尿病无肾病组（DM组）424例，糖尿病肾病组（DN组）68例。收集其临床资料，追踪其3年后DN进展情况。将基线中性粒细胞与淋巴细胞比值（NLR）水平按四分位法分为四组，即最低四分位数组（I组）≤1.37、第二四分位数组（II组）1.38～1.83、第三四分位数组（III组）1.84～2.21、最高4分位数组（IV组）≥2.22。按DN是否进展，将研究对象分为进展组（A组）和未进展组（B组），比较两组基线资料，采用二元Logistic回归，评估糖尿病病程、SBP、HbA1c、BMI及基线NLR水平与DN进展之间的相关性。结果3年后，64例（13.00%）患者糖尿病肾病进展，其中新发糖尿病肾病42例（8.53%）。单因素分析中，A组与B组相比较，年龄、病程、BMI、收缩压、NLR、FPG、HbA1c、TC、TG差异有统计学意义（P<0.05）。结论NLR水平>1.83是T2DM患者DN进展的独立危险因素。
　　[关键词] 2型糖尿病;中性粒细胞与淋巴细胞比值;糖尿病肾病
　　[中图分类号] R587.2;R692.9          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）02（b）-0017-03
　　[Abstract] Objective To investigate the correlation between the ratio of neutrophils and lymphocytes and the progression of type 2 diabetic nephropathy. Methods From September 2014 to December 2016 a retrospective cohort study was used to enroll 492 patients with type 2 diabetes. According to the total amount of 24 hours urine protein， 492 patients with type 2 diabetes were divided into diabetic nephropathy group （DM group） 424 and diabetic nephropathy group （DN group） 68 patients. Collect clinical data and track the progress of DN after 3 years. The baseline neutrophil-lymphocyte ratio （NLR） levels were divided into four groups according to the quartile， that is， the lowest quartile array （group I） ≤ 1.37， and the second quartile array （group II） 1.38 to 1.83; the third fourth quartile array （Group III） 1.84 to 2.21， the highest quartile array （Group IV） ≥ 2.22. According to whether DN progressed， the study subjects were divided into progress group （group A） and non-progressive group （group B）. Baseline data of the two groups were compared， and binary logistic regression was used to evaluate the duration of diabetes， SBP， HbA1c， BMI， and baseline NLR levels， correlation with DN progress. Results After 3 years， diabetic nephropathy progressed in 64 patients （13.00%）， including 42 newly diagnosed diabetic nephropathy （8.53%）. In univariate analysis， there were significant differences in age， disease duration， BMI， systolic blood pressure， NLR， FPG， HbA1c， TC， and TG in group A compared with group B（P<0.05）. Conclusion NLR level> 1.83 is an independent risk factor for DN progression in patients with T2DM.
　　[Key words] Type 2 diabetes; Neutrophil to lymphocyte ratio; Diabetic nephropathy
　　糖尿病（diabetes mellitus，DM）是一種以血管和神经病变为主要并发症的全身性疾病，慢性炎症是2型糖尿病的特征，有研究表明[1]，糖尿病患者的慢性炎症促进了微血管病变的发生发展。糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病患者中常见的微血管并发症。终末期肾病，是导致糖尿病人群死亡的主要原因[2]，24 h尿蛋白是诊断DN的重要指标之一。中性粒细胞与淋巴细胞比值（neutrophil to lymphocyte ratio，NLR）作为新兴的炎症标志物，近年来在心血管疾病及肿瘤预后等很多领域受到关注。研究表明[3]，在新诊断的2型糖尿病患者中，NLR比值的增加与24 h尿蛋白和尿白蛋白排泄独立相关。该研究通过分析2014年9月—2016年12月间68例DN患者的临床资料，探讨NLR与DN之间的关系。 　　1  资料与方法
　　1.1  一般资料
　　纳入于郑州大学第二附属医院内分泌科住院的2型糖尿病（type 2 diabetes，T2DM）患者492例，均符合1999年WHO提出的T2DM诊断标准。其中男295例、女197例。根据24 h尿蛋白总量分为糖尿病无肾病组（尿蛋白总量<0.5 g/24 h）和糖尿病肾病组（尿蛋白总量≥0.5 g/24 h）。基线时糖尿病无肾病组（DM组）患者424例，糖尿病肾病组（DN组）患者68例。依基线NLR水平按四分位数法将患者分为4组，即最低四分位数组（I组）≤1.37、第二四分位数组（II组）1.38～1.83、第三四分位数组（III组）1.84～2.21、最高四分位数组（IV组）>2.21。排除标准：糖尿病急性并发症、T2DM合并妊娠、严重的心脑血管疾病、肾功能不全、肾移植、急性感染、临床资料不完整者。
　　1.2  方法
　　收集基线临床资料包括性别、年龄、糖尿病病程、体重指数（BMI）及血压等。采集患者空腹静脉血，测定血常规、空腹血糖（FPG）、血清总胆固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、HbA1c，留取24 h尿，计算24 h尿蛋白总量，并计算NLR。
　　对纳入符合条件的T2DM患者，追踪其3年后DN进展情况。留取24 h尿，计算24 h尿蛋白总量。如患者出现DN的分期加重或出现新发DN，则为DN进展。按DN是否进展，将研究对象分为进展组（A组）64例和未进展组（B组）428例。
　　1.3  統计方法
　　采用SPSS 20.0统计学软件处理数据。符合正态分布的连续型变量用（x±s）表示，比较采用t检验;不符合正态分布的用中位数和四分位间距表示，比较采用秩和检验;计量资料以频次或百分比表示，比较采用χ2检验。采用二元Logistic回归分析不同基线NLR水平患者DN进展的风险。P<0.05为差异有统计学意义。
　　2  结果
　　2.1  两组基线临床资料比较
　　3年后，DN进展患者64例（13.00%），其中新发DN 42例（8.53%）。A组与B组相比较，年龄、病程、BMI、收缩压、NLR、FPG、HbA1c、TC、TG差异有统计学意义（P<0.05），而舒张压、HDL、LDL差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
　　2.2  DN进展的多因素分析
　　以DN是否进展为因变量，纳入单因素分析中P<0.05的年龄、病程、BMI、收缩压、NLR、FPG、HbA1c、TC、TG，采用Logistic回归分析，结果显示糖尿病病程、BMI、SBP、HbA1c、NLR为DN进展的独立影响因素（P<0.05）。调整糖尿病病程、SBP、HbA1c、BMI等混杂因素后，与I组相比，II组对应变量的作用差异无统计学意义（P>0.05），III、IV组对应变量的作用差异有统计学意义（P<0.05）。NLR≤1.83时，对DN无影响，NLR>1.83时，为DN进展的独立危险因素，差异有统计学意义（P<0.05）。见表2。
　　3  讨论
　　DN是一种常见的糖尿病并发症，纤维化是 DN 最基本、最突出的特征之一，而炎症是肾脏纤维化发生发展的主要原因，在 DN 的发生发展中发挥重要作用[4]。微量白蛋白尿是糖尿病患者出现肾脏损害的早期标志，因糖尿病肾病早期表现隐匿，无明显的临床症状和体征，多数患者未能得到及时的诊断。但早期糖尿病肾病是可逆的，早期识别及正确治疗至关重要[5]。研究显示[6]，免疫系统的激活和慢性炎症均为DN 的发病机制。该研究主要通过回顾性队列研究分析，寻找影响DN进展的因素，并探讨了NLR与DN之间的关系。
　　WBC计数和其亚型是便宜和容易获得的经典的炎症标志物，中性粒细胞增多症和相对淋巴细胞减少症是许多疾病的独立标志物，特别在DM并发症中[7]。该研究的结果表明，早期DN患者的NLR比非DN患者升高，NLR可能是早期糖尿病肾病的预后因子之一。
　　该研究采用回顾性队列研究，探讨NLR与肾病进展的关系，得出NLR水平可以预测DN是否有进展风险，同时，糖尿病病程、BMI、SBP、HbA1c也为DN进展的独立影响因素。但该研究仍有些不足之处：样本量偏少、未结合其他炎症指标如CRP、IL-6、PLR等、未能排除其他疾病对其结果的影响。
　　[参考文献]
　　[1]  王脉桃，王利民，谢红武，等.糖尿病微血管病变中炎症反应与胰岛素抵抗的关系[J].实用糖尿病杂志，2017，13（4）：49-50.
　　[2]  Iwai T，Miyazaki M，Yamada G，et al. Diabetes mellitus as a cause or comorbidity of chronic kidney disease and its outcomes： the Gonryo study[J].Clin Exp Nephrol，2018，22（2）：328-336.
　　[3]  Cüneyt Kahraman， Nilüfer Kuzeyli Kahraman，Bekir Aras.et al.The relationship between neutrophil-to-lymphocyte ratio and albuminuria in type 2 diabetic patients： a pilot study[J].Archives of Medical Science，2016，12（3）：571-575.
　　[4]  Xu K，Guo L，Bu H，et al. Daphnetin inhibits high glucose-induced extracellular matrix accumulation，oxidative stress and inflammation in human glomerular mesangial cells[J].J Pharmacol Sci，2019，139： 91-97.
　　[5]  EBOH C，CHOWDHURY TA.Management of diabetic renal disease[J].Ann Transl Med，2015，3（11）：154.
　　[6]  陈小永，宋军营，王自闯.炎症和氧化应激在糖尿病肾病中的作用[J].中国老年学杂志，2017，37（24）：6254-6256.
　　[7]  赵姗，张瑞霞.NLR与2型糖尿病及其慢性并发症研究进展[J].现代临床医学，2017，43（4）：309-312.
　　（收稿日期：2019-11-19）
　　参考文献
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