血清胱抑素C、高半胱氨酸与尿微量白蛋白联合检测对老年2型糖尿病早期肾损伤的诊断价值

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　　佛山市高明区人民医院检验科，广东佛山   528500
　　[摘要] 目的 觀察探讨血清胱抑素C（CysC）、高半胱氨酸（Hcy）与尿微量白蛋白（m-ALB）水平，评价其联合检测对老年2型糖尿病早期肾损伤的诊断价值。方法 选取该院2019年1月—2020年1月收治的55例2型糖尿病早期肾损伤患者为观察组和55例单纯2型糖尿病患者为对照组，对比两组CysC、Hcy、m-ALB水平，比较3者联合检测老年2型糖尿病早期肾损伤的诊断效能。结果 两组患者的CysC、Hcy、m-ALB水平均差异有统计学意义（P<0.05）;CysC+Hcy+m-ALB联合检测老年2型糖尿病早期肾损伤的诊断效能均优于CysC、Hcy、m-ALB单项诊断及两两联合诊断，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 CysC、Hcy和m-ALB联合检测对老年2型糖尿病早期肾损伤的诊断价值较高，值得临床应用。
　　[关键词] 血清胱抑素C;高半胱氨酸;尿微量白蛋白;2型糖尿病;早期肾损伤
　　[中图分类号] R446.1          [文献标识码] A          [文章编号] 1672-4062（2020）08（a）-0063-03
　　[Abstract] Objective To observe and discuss the levels of serum cystatin C （CysC）， homocysteine （Hcy） and microalbuminuria （m-alb）， and to evaluate the diagnostic value of the combined detection of CysC， Hcy and m-alb in the early stage of type 2 diabetes in the elderly. Methods  From January 2019 to January 2020， 55 patients with early renal injury of type 2 diabetes were selected as the observation group and 55 patients with simple type 2 diabetes as the control group. The levels of CysC， Hcy and m-alb were compared between the two groups， and the diagnostic efficacy of the three groups was compared. Results There were significant differences in CysC， Hcy and m-alb between the two groups. Conclusion The combined detection of CysC， Hcy and m-alb is of high value in the diagnosis of early renal injury in elderly type 2 diabetes mellitus， and is worthy of clinical application.
　　[Key words] Serum cystatin C; Homocysteine; urinary microalbumin; Type 2 diabetes mellitus; Early renal injury
　　 随着我国人民生活水平提高和人口老龄化，2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus，T2DM）的发病率也呈现逐年升高的趋势[1]。微血管病变属于T2DM患者临床常见并发症，由此导致的肾损伤在临床较为多见[2]，尤其是对于老年糖尿病肾病患者，最终可发展为肾衰竭，甚至会导致死亡[3]。因此，早期诊断对糖尿病患者肾损伤的防治尤为重要[4]。故该研究对2019年1月—2020年1月确诊老年2型糖尿病早期肾损伤患者55例的血清胱抑素C（cystatin C，CysC）、高半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）与尿微量白蛋白（urinary microalbumin，m-ALB）水平进行分析，探讨其联合检测在老年2型糖尿病早期肾损伤诊断中的临床价值，现报道如下。
　　1  资料与方法
　　1.1  一般资料
　　 收集自该院确诊的55例2型糖尿病早期肾损伤患者为观察组，随机选取同期的55例单纯2型糖尿病患者为对照组。观察组男27例，女28例;年龄61～75岁，平均年龄（65.23±4.02）岁;病程1～3年，平均病程（1.58±0.47）年。对照组男31例，女24例;年龄60～77岁，平均年龄（64.71±4.37）岁;病程1～3年，平均病程（1.51±0.43）年。两组间年龄、性别和病程对比差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。
　　1.2  纳入与排除标准
　　 纳入标准：①皆符合《中国2型糖尿病防治指南（2017年版）》[5]中关于T2DM的诊断标准：空腹血糖（FBG）≥6.1 mmol/L或餐后2 h血糖（2 hPG）≥7.8 mmol/L;②观察组合并早期肾损伤，符合24 h尿微量白蛋白排泄率>30 mg/24 h;③对照组未合并任何微血管病变;④年龄皆≥60岁;⑤患者或家属签署知情同意书，该研究经过伦理委员会批准。排除标准：①严重的心、肺、脑等基础疾病者;②合并糖尿病酮症酸中毒、严重感染性疾病、恶性肿瘤者;③检测当天服用胰岛素或降糖类药物;④妊娠期或哺乳期患者;⑤临床资料不全者。 　　1.3  方法
　　 患者清晨采集5 mL空腹静脉血，3 000 r/min离心5 min后，取上清液待测。采集5 mL晨尿（隔夜尿）中段尿液待测。采用AU680全自动生化分析仪（BECKMAN COULTER提供），血清胱抑素C测定试剂盒检测血清胱抑素C（cystatin C，CysC）水平，正常值范围：0.51～1.09 ng/mL。高半胱氨酸ELISA试剂盒检测高半胱氨酸（Homocysteine，Hcy）水平，正常值范围：0～20 μmol/L。尿微量白蛋白免疫比浊法测定试剂盒检测尿微量白蛋白（urinary microalbumin，m-ALB），正常值范围：0～1.9 mg/dL。以上操作均由同一人严格按照说明书进行。
　　1.4  观察指标
　　 ①比较两组CysC、Hcy和m-ALB水平;②比较CysC、Hcy与m-ALB联合检测老年2型糖尿病早期肾损伤的诊断效能。
　　1.5  统计方法
　　 使用SPSS 21.0统计学软件分析数据，患者年龄、病程和CysC、Hcy、m-ALB水平以（x±s）表示，采用独立样本t检验，计数资料用频数与百分比表示，采用χ2检验，P<0.05为差异有统计学意义。绘制ROC曲线，分析CysC、Hcy与m-ALB联合诊断老年2型糖尿病早期肾损伤的特异性、敏感度和AUC值。当AUC>0.5且AUC越接近于1，说明诊断效果越好[6]。
　　2  結果
　　2.1  CysC、Hcy、m-ALB水平
　　 观察组的CysC、Hcy、m-ALB水平均显著高于对照组（P<0.05）。见表1。
　　2.2  CysC、Hcy与m-ALB联合诊断老年2型糖尿病早期肾损伤的ROC曲线分析
　　 ROC曲线分析，CysC+Hcy+m-ALB联合诊断老年2型糖尿病早期肾损伤的AUC均高于CysC、Hcy、m-ALB单项诊断及两两联合诊断，差异有统计学意义（P<0.05）。CysC+Hcy+m-ALB联合诊断的特异性和敏感度分别为92.90%、86.90%。见表2。
　　3  讨论
　　 糖尿病肾病（diabetic nephropathy，DN）是糖尿病最常见并发症之一，其主要表现为基底膜增厚、肾小球系膜细胞增生和肾小球硬化[7]。有研究指出[8]，DN发病初期无特异性临床症状，此时肾脏病变尚处于可逆阶段。因此，对2型糖尿病早期肾损伤的诊断已成为临床医生共同面临的重要课题。目前，以24 h尿微量白蛋白排泄率做为诊断2型糖尿病早期肾损伤的“金标准”，但在实践过程中其操作繁琐，留取标本困难[9]。
　　 该研究对2型糖尿病早期肾损伤患者和单纯糖尿病患者的CysC、Hcy、m-ALB水平进行分析，结果显示观察组的CysC、Hcy、m-ALB表达水平均明显高于对照组（P<0.05），提示上述3种指标均可用于糖尿病早期肾损伤的诊断鉴别，使其与单纯糖尿病患者进行有效区分。
　　 2型糖尿病患者易发生肾损伤是因高血糖引起了肾小球血流量的增加[10]，长期以往肾脏血流动力学发生高灌注、高压力、高滤过等异常表现[11]，结果导致与肾损伤相关的物质被进一步激活。
　　 CysC是一种分泌性蛋白质，可由人体中所有的有核细胞分泌产生，故机体CysC产生率相当恒定。肾脏是人体内清除CysC的唯一器官，CysC经肾小球自由滤过后，在近曲小管被分解代谢并重吸收[12]，未被重吸收的CysC返回血液，因此CysC是一种反映肾小球滤过率变化的理想指标[13]。Hcy是人体内甲硫氨酸代谢后形成，属于血管性损伤氨基酸，研究表明肾脏可排出约70%的Hcy，但当人体肾功能形成障碍后，Hcy水平会明显升高。同时，肾损伤发生后肾小动脉痉挛，增强肾小球血管壁通透性，导致肾小球受损，促使m-ALB自尿液中大量渗出，进而导致尿m-ALB水平升高。该研究将CysC、Hcy、m-ALB作为诊断检测指标，在单项诊断时，其敏感性和特异性存在局限性，均无法达到理想的临床诊断性能。将3者联合诊断后其AUC高于单项诊断和两两联合诊断，说明CysC、Hcy、m-ALB联合检测对老年2型糖尿病早期肾损伤的诊断价值较高，值得临床应用。
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　　（收稿日期：2020-05-06）
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