抗凝血酶Ⅲ联合D-二聚体检测在急性胰腺炎患者病情严重程度中的预测价值

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　　 【摘要】 目的：探討血清抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）联合D-二聚体（D-D）在急性胰腺炎（AP）患者病情严重程度中的预测价值。方法：将75例AP患者根据病情严重程度分为MAP组（轻症AP，28例）、MSAP（中重症AP，25例）及SAP组（重症AP，22例）。检测各组血清AT-Ⅲ、D-D表达水平并比较各组急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（APACHE Ⅱ）、CT严重程度指数（CTSI）及Ranson评分。结果：不同病情严重程度AP患者血清AT-Ⅲ、D-D表达水平及APACHE Ⅱ、CTSI、Ranson评分比较差异均有统计学意义（P<0.05），MSAP组、SAP组血清AT-Ⅲ表达水平均低于MAP组（P<0.05），而血清D-D表达水平及APACHE Ⅱ、CTSI、Ranson评分均高于MAP组（P<0.05），SAP组血清AT-Ⅲ水平低于MSAP组（P<0.05），而血清D-D表达水平及APACHE Ⅱ、CTSI、Ranson评分均高于MSAP组（P<0.05）;AP患者血清AT-Ⅲ与APACHE Ⅱ、CTSI、Ranson评分呈负相关（P<0.05），血清D-D与APACHE Ⅱ、CTSI、Ranson评分呈正相关（P<0.05）;血清AT-Ⅲ联合D-D诊断SAP的AUC、敏感度及特异度均优于单一检测，差异均有统计学意义（P<0.05）。结论：血清AT-Ⅲ联合D-D在预测AP患者病情严重程度方面具有重要的预测价值。
　　 【关键词】 抗凝血酶Ⅲ D-二聚体 急性胰腺炎
　　 doi：10.14033/j.cnki.cfmr.2020.24.027 文献标识码 B 文章编号 1674-6805（2020）24-00-03
　　 [Abstract] Objective： To explore the predictive value of serum antithrombin Ⅲ （AT Ⅲ） combined with D-Dimer （D-D） in the severity of acute pancreatitis （AP）. Method： A total of 75 AP patients were divided into MAP group （mild AP， 28 cases）， MSAP group （moderate and severe AP， 25 cases） and SAP group （severe AP， 22 cases）. The serum expression levels of AT-Ⅲ and D-D were measured， and APACHE Ⅱ， CTSI and Ranson scores were given. Result： There were significant differences in the serum levels of AT-Ⅲ， D-D and APACHE Ⅱ， CTSI， Ranson scores in patients with different severity of AP （P<0.05）. The serum levels of AT-Ⅲ in the MSAP and SAP group were significantly lower than those in the MAP group （P<0.05）， while the serum levels of D-D and APACHE Ⅱ were significantly lower than those in the MSAP and SAP group （P<0.05）. The scores of APACHE Ⅱ， CTSI and Ranson in the SAP group were higher than those in the MAP group（P<0.05）， while the levels of D-D and APACHE Ⅱ， CTSI and Ranson in the SAP group were significantly lower than those in the MSAP group （P<0.05）. The serum AT-Ⅲ in patients with AP had a negative correlation with APACHE Ⅱ， CTSI and Ranson scoring systems （P<0.05）. The serum AT-Ⅲ in patients with AP had a positive correlation with APACHE Ⅱ， CTSI and Ranson scoring systems （P<0.05）. The AUC， sensitivity and specificity of serum AT-Ⅲ combined with D-D in the diagnosis of SAP were better than those of single detection， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Serum AT-Ⅲ combined with D-D has an important predictive value in predicting the severity of AP patients.
　　 [Key words] Antithrombin Ⅲ D-dimer Acute pancreatitis
　　 First-author’s address： Qianjiang Central Hospital， Qianjiang 433100， China 　　 近些年急性胰腺炎（acute pancreatitis，AP）发病率呈逐渐增高的趋势[1]，根据病情严重程度可将AP分为轻症AP（mild acute pancreatitis，MAP）、中重癥AP（moderately severe acute pancreatitis，MSAP）及重症AP（severe acute panereatitis，SAP），其中SAP患者病死率可高达20%～30%，明显高于MAP及MSAP患者，故早期准确预测AP患者的病情严重程度，对于改善患者预后具有十分重要的临床价值[2-3]。有研究认为，血清D-二聚体（D-dimer，D-D）表达水平与AP患者的病情严重程度之间存在着密切的联系[4-5]。抗凝血酶-Ⅲ（antithrombin-Ⅲ，AT-Ⅲ）则是一种由肝细胞、血管内皮细胞合成和释放的单链糖蛋白，炎症感染反应的早期阶段患者血清AT-Ⅲ表达水平明显降低，AP、败血症及全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome，SIRS）患者血清AT-Ⅲ活性功能也呈显著性降低表现[6-7]。因此本研究拟探讨血清AT-Ⅲ联合D-D在AP患者病情严重程度中的预测价值，具体如下。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　 回顾性分析潜江市中心医院急诊科2017年2月-2019年6月治疗的75例AP患者的病例资料。纳入标准：（1）所有患者均符合AP诊断及病情严重程度分组相关标准[8];（2）所有患者入院治疗前未实施其他方法或药物治疗。排除标准：（1）合并有胰腺组织或其他脏器及系统相关恶性肿瘤疾病;（2）全身伴随有急性或慢性炎症感染反应;（3）同时伴随有机体严重创伤性疾病。根据病情严重程度分为三组，MAP组28例，男20例，女8例，平均年龄（49.1±9.7）岁;MSAP组25例，男18例，女7例，平均年龄（48.5±9.4）岁;SAP组22例，男16例，女6例，平均年龄（48.3±9.2）岁。各组临床资料比较差异无统计学意义（P>0.05）。
　　1.2 观察指标
　　 详细记录两组临床资料，患者入院24 h内行胸部X线、CT及超声影像学检查，予以急性生理学与慢性健康状况评分Ⅱ（acute physiology and chronic health evaluation Ⅱ，APACHE Ⅱ）、CT严重程度指数（computed tomography severity index，CTSI）评分，入院48 h内予以Ranson评分，Ranson评分系统根据不同病因予以评分，其他病因患者根据酒精性原因予以评分。APACHEⅡ评分系统是由急性生理学评分、年龄评分、慢性健康状况评分组成，最后得分为三者之和，评分范围为0～71分，分值越高提示患者病情越重;CTSI评分系统在Balthazar评分基础上增加了胰腺坏死程度，评分为0～10分，分值越高提示患者病情越重;Ranson评分系统由5项入院前指标和6项发病48 h指标组成，评分范围0～11分，分值越高提示患者病情越重。比较不同病情严重程度AP患者血清AT-Ⅲ、D-D表达水平及APACHEⅡ、CTSI、Ranson评分;分析AP患者血清AT-Ⅲ、D-D与APACHEⅡ、CTSI、Ranson评分系统的相关性关系;分析血清AT-Ⅲ联合D-D预测SAP的临床价值，单一指标中血清AT-Ⅲ<157.82 mg/L，血清D-D>6.71 mg/L即视为阳性，联合检测如某一指标为上述情况则视为阳性。
　　1.3 检测方法
　　 所有患者入院24 h内抽取清晨空腹状态静脉血液5 ml，以3 000 r/min离心处理10 min后吸取上清液，采用发色底物法检测血清AT-Ⅲ表达水平，采用双抗体夹心酶联免疫吸附法检测血清D-D表达水平，上述试剂盒均购自北京中山生物技术公司。
　　1.4 统计学处理
　　 采用SPSS 20.0软件对数据予以分析，计量资料以（x±s）表示，采用单因素方差分析，组间两两比较采用SNK-q检验;计数资料以率（%）表示，采用字2检验，采用Peason法分析AP患者血清AT-Ⅲ、D-D与评分系统的相关性关系，采用ROC曲线分析血清AT-Ⅲ联合D-D预测SAP的临床价值，P<0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 不同病情严重程度AP患者血清AT-Ⅲ、D-D表达水平及相关评分比较
　　 不同病情严重程度AP患者血清AT-Ⅲ、D-D表达水平及APACHEⅡ、CTSI、Ranson评分比较差异均有统计学意义（P<0.05），MSAP组、SAP组血清AT-Ⅲ表达水平均低于MAP组（P<0.05），血清D-D表达水平及APACHEⅡ、CTSI、Ranson评分均高于MAP组（P<0.05），SAP组血清AT-Ⅲ水平低于MSAP组（P<0.05），而血清D-D表达水平及APACHEⅡ、CTSI、Ranson评分均高于MSAP组（P<0.05），见表1。
　　2.2 AP患者血清AT-Ⅲ、D-D与评分系统的相关性关系
　　 AP患者血清AT-Ⅲ与APACHEⅡ、CTSI、Ranson评分系统呈负相关（r=-0.637，-0.583，-0.591，P<0.05），血清D-D与APACHE Ⅱ、CTSI、Ranson评分系统呈正相关（r=0.559、0.593、0.615，P<0.05）。
　　2.3 血清AT-Ⅲ联合D-D预测SAP的价值分析
　　 采用ROC曲线分析血清AT-Ⅲ、D-D单一及联合检测预测SAP的临床价值，结果显示血清AT-Ⅲ联合D-D诊断SAP AUC、敏感度及特异度均优于单一检测，差异均有统计学意义（P<0.05），见表2。 　　3 讨论
　　 “白细胞-血管内皮细胞相互作用”和“微循环状态严重障碍”在AP疾病发生、发展过程中处于重要的地位，AP发生时白细胞大量积蓄在肝肾肺等重要脏器组织中，并出现激活活化表现，进而合成释放较多炎症介质细胞因子，對脏器组织及细胞造成严重损伤，促进血管内凝血及纤维溶解过程，最终加重微循环状态严重障碍[9]。
　　 血清D-D是一种交联纤维蛋白特异性降解产物，其表达水平升高反映机体内纤维蛋白表达水平较高，易导致血管内血栓组织的形成，同时其又可导致单核细胞等局部炎性细胞的合成，并且还可分泌白细胞介素-6等细胞因子，促进凝血功能的亢进，加重血管内血栓组织的形成，导致胰腺组织微循环状态严重障碍[10-11]。故常用于预测血管内血栓组织形成、高凝异常状态及纤维蛋白溶解亢进状态的实验室标志物，其表达水平变化在预测AP患者疾病病情严重程度及预后情况方面具有重要的作用[12-13]。国外研究也证实，血清D-D表达水平在预测AP患者病情严重程度方面具有较好的敏感度和特异度，但单一采用此指标预测仍显不足[14]。AT-Ⅲ是一种具有抗凝及抗炎等双重生理学功能作用的糖蛋白，其不但可有效预防弥散性血管内凝血的发生，从而明显减少血管出血的风险性，显著性改善脏器组织受到缺血、缺氧等因素的损伤，而且还可明显阻断凝血因子的促炎症反应功能作用，对炎症反应予以间接性减轻或抑制[15-16]。同时AT-Ⅲ还可通过某些途径，起到抑制炎性细胞释放炎性介质细胞因子发挥抗炎症反应的功能作用[17]。国外研究文献认为，AP患者AT-Ⅲ活性功能显著性降低。因此血清AT-Ⅲ在预测AP患者病情严重程度方面具有较好的作用[18-19]。
　　 本研究显示，随着病情程度加重，血清AT-Ⅲ表达水平明显降低（P<0.05），而血清D-D表达水平及相关评分明显升高（P<0.05），且AP患者血清AT-Ⅲ与相关评分系统呈负相关（P<0.05），血清D-D与相关评分系统呈正相关（P<0.05），此结果提示血清AT-Ⅲ、D-D在预测AP患者病程严重程度方面可能具有较好的临床价值。本研究进一步采用ROC曲线分析，结果显示血清AT-Ⅲ联合D-D诊断SAP的AUC、敏感度及特异度均优于单一检测，由此可知，血清AT-Ⅲ联合D-D在预测AP患者病情严重程度方面具有重要的预测价值。
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　　（收稿日期：2020-03-12） （本文编辑：马竹君）
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