阿戈美拉汀与度洛西汀在首发抑郁症患者中的疗效对比研究
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【摘要】目的 對比阿戈美拉汀与度洛西汀在首发抑郁症患者中的疗效。方法98例首发抑郁症患者，按照随机数字表法分为阿戈美拉汀组（50例）和度洛西汀组（48例）。阿戈美拉汀组患者采用阿戈美拉汀片治疗，度洛西汀组患者采用盐酸度洛西汀肠溶片治疗。比较两组患者临床疗效，治疗前后汉密尔顿抑郁量表（HAMD）、匹兹堡睡眠质量指数（PSQI）、亚利桑那性体验量表（ASEX）及韦克斯勒成人智力量表（WAIS-IC）评分，药物不良反应发生情况。结果 阿戈美拉汀组和度洛西汀组患者治疗总有效率分别为90.00%、87.50%，比较差异无统计学意义（P>0.05）。两组患者治疗前HAMD评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗第2、4、8周末两组患者HAMD评分均较治疗前显著降低，差异具有统计学意义（p<0.05）;治疗第2、4周末阿戈美拉汀组患者HAMD评分均明显低于度洛西汀组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组患者治疗前PSQI、ASEX及WAIS-IC评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗8周后，两组患者PSQI、ASEX评分均较治疗前明显降低，WAIS-IC评分较治疗前明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）;且阿戈美拉汀组患者PSOI评分明显低于度洛西汀组，差异具有统计学意义（P<0.05）。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（X2=0.861，P=0.354>0.05）。结论阿戈美拉汀与度洛西汀在首发抑郁症患者治疗中疗效相当，但阿戈美拉汀起效更快、对患者睡眠质量改善更明显。
【关键词】首发抑郁症;阿戈美拉汀;度洛西汀;安全性
DOI： 10.14163/j.cnki.11-5547/r.2020.16.059
抑郁症是临床最为常见且自杀率极高的精神疾病之一，全球范围内成人抑郁症每年患病例数高达11.5%，且发病率仍在逐年升高，因此，抑郁症的治疗一直受到临床广泛关注[1]。近年来度洛西汀，一种5-羟色胺（5-HT）和去甲肾上腺素（NE）重吸收双重抑制剂（SNRIs），对患者性功能、神经功能等方面的改善均优于5-HT重吸收抑制剂（SSRIs）[2]。阿戈美拉汀是最近新型的调节生物节律紊乱的抗抑郁药，有研究表明其无性功能障碍和撤药症状，是抑郁症治疗的新选择[3]。目前关于阿戈美拉汀与度洛西汀在抑郁症中的疗效差异国内鲜有报道，为此，本研究就阿戈美拉汀与度洛西汀在抑郁症治疗中的疗效展开对比研究，旨在为临床提供参考。现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料 选取2019年1-11月本院收治的98例首发抑郁症患者作为研究对象。纳入标准：①患者入院均诊断为首发抑郁症;②HAMD评分≥17分;③未服用过度洛西汀、阿戈美拉汀以及相关抗抑郁药物。排除标准：①诊断为其他类型抑郁症的患者;②合并严重肝肾功能不全、全身系统疾病等的患者;③孕期及哺乳期女性。按照随机数字表法将患者分为阿戈美拉汀组（50例）和度洛西汀组（48例）。阿戈美拉汀组中，男24例，女26例;年龄18-60岁，平均年龄（45.8±13.7）岁;平均病程（2.5±1.4）年。度洛西汀组中，男21例，女27例;年龄18-59岁，平均年龄（44.6±13.5）岁;平均病程（2.4±1.5）年。两组患者一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。所有患者均对本研究内容知情，并签署知情同意书，且本研究经本院医学伦理学会批准进行。
1.2方法 阿戈美拉汀组患者采用阿戈美拉汀片（江苏豪森药业集团有限公司，国药准字H20143375，规格：25mg）治疗：起始剂量25mg/d，睡前口服，2周后症状未改善者改为50mg/d，睡前口服。度洛西汀组患者采用盐酸度洛西汀肠溶片（江苏恩华药业股份有限公司，国药准字H20130056，规格：20mg）治疗：起始剂量为20mg/d，视患者病情可加至40mg/d。
1.3观察指标及判定标准 比较两组患者临床疗效，治疗前后HAMD评分，治疗前后PSQI、ASEX及WAIS-IC评分，药物不良反应发生情况。①两组患者临床疗效采用HAMD减分率进行评价，减分率=（治疗前后HAMD评分差/治疗前HAMD评分）×100%。减分率>75%为痊愈，50%-75%为显效，25%-49%为好转，<25%为无效。总有效率=（痊愈+显效+好转）/总例数×100%。②两组患者均于治疗第2、4、8周末进行心电图及肝、肾功能等检查，测评HAMD、PSQI、ASEX及WAIS-IC量表，由本科高年资医师及心理测量室专业医师进行盲法测评。抑郁症状变化情况采用HAMD量表测评;睡眠质量变化情况采用PSQI量表测评;性功能变化情况采用ASEX测评;认知功能变化情况采用WAIS-IC量表测评。③药物不良反应包括恶心、失眠、头晕、乏力及便秘。
1.4统计学方法 采用SPSS22.0统计学软件对数据进行处理。计量资料以均数±标准差（±s）表示，采用t检验;计数资料以率（%）表示，采用X2检验。P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组患者临床疗效比较 阿戈美拉汀组和度洛西汀组患者治疗总有效率分别为90.00%、87.50%，比较差异无统计学意义（P>0.05）。见表1。
2.2两组患者治疗前后HAMD评分比较 两组患者治疗前HAMD评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗第2、4、8周末两组患者HAMD评分均较治疗前显著降低，差异具有统计学意义（P<0.05）;治疗第2、4周末阿戈美拉汀组患者HAMD评分均明显低于度洛西汀组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表2。
2.3两组患者治疗前后PSQI、ASEX及WAIS-IC评分比较 两组患者治疗前PSQI、ASEX及WAIS-IC评分比较差异无统计学意义（P>0.05）;治疗8周后，两组患者PSQI、ASEX评分均较治疗前明显降低，WAIS-IC评分较治疗前明显升高，差异具有统计学意义（P<0.05）;且阿戈美拉汀组患者PSQI评分明显低于度洛西汀组，差异具有统计学意义（P<0.05）。见表3。 2.4两组患者不良反应发生情况比较 阿戈美拉汀组发生恶心3例，头晕2例，口干1例，不良反应发生率为12.00%;度洛西汀组发生恶心4例，失眠2例，头晕、乏力及便秘各1例，不良反应发生率为18.75%。两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（X2=0.861，P=0.354>0.05）。
3讨论
度洛西汀属于SNRIs类新型抗抑郁药物，对5-HT、NE具有高度选择性，其要通过高效抑制5-HT、NE再摄取，增加前额叶多巴胺（DA）水平发挥抗抑郁作用[4，5]。相比SSRIs抗抑郁药物，度洛西汀有效提高了额叶DA及NE水平，对患者认知功能、性功能具有改善作用[6]。费锦锋等[7]的研究表明，度洛西汀对首发抑郁症的起效时间较帕罗西汀更短，而对患者性功能的改善效果较帕罗西汀更强。本研究中，患者经过度洛西汀治疗2周后HAMD评分显著下降，与之前的报道一致，而治疗后患者PSQI、ASEX及WAIS-IC评分均显著改善，这说明度洛西汀可优化首发抑郁症患者睡眠质量、改善性功能和神经功能。
最近的生物节律机制研究发现，生物节律紊乱可能是抑郁症的病理机制，而阿戈美拉汀通过作用于褪黑激素受体MTI、MT2和5-HT2C受体，恢复正常的生物节律发挥抗抑郁作用。具体来说，它增加了前额叶的NA和DA水平，但对其他受体几乎没有亲和力，因此安全性更高。Niu[8]等的研究显示阿戈美拉汀的起效时间较SNRIs/SSRIs更快，治疗1周即可显著降低患者HAMD评分，改善抑郁症状，同时更有效的改善患者睡眠质量，这与作者的研究结果一致。睡眠质量作為抑郁症最敏感的生物学指标，是评估抗抑郁治疗的重要指标。本研究中，阿戈美拉汀组患者治疗2周后PSQI量表评分均显著优于度洛西汀。这可能与阿戈美拉汀能迅速调整恢复患者正常的生物节律，平衡昼夜功能有关。相关研究表明性功能障碍是导致患者治疗依从性较差的主要原因之一，而认知功能对患者社会功能和生活质量至关重要[9]。本研究结果显示，阿戈美拉汀与度洛西汀在患者性功能障碍及认知功能方面均有显著改善效果，这可能是两者均能提高额叶DA及NE水平，且几乎不作用于中枢神经系统M受体有关。另外，两种药物不良反应发生率均较低，安全性相当。
综上所述，阿戈美拉汀与度洛西汀在首发抑郁症患者治疗中疗效相当，但阿戈美拉汀起效更快、对患者睡眠质量改善更明显，值得临床推广应用。
参考文献
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[收稿日期：2019-12-05]
作者单位：512200 广东省粤北第三人民医院精神科
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