缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化程度与血浆神经肽Y水平的相关性分析

来源:用户上传      作者: 屈新辉 张昆南 王卫真 梅海涛 闵生辉 曹文锋 吴晓牧

　　[摘要] 目的 分析缺血性脑血管病患者颈动脉粥样硬化程度与血浆神经肽Y（NPY）水平的相关性。 方法 采用放射免疫法检测缺血性脑血管病患者[包括急性脑梗死、短暂性脑缺血发作（TIA）和颈动脉粥样硬化患者]和健康体检者（对照组）血浆NPY水平；采用彩色多普勒超声检测缺血性脑血管病患者颈动脉内膜中层厚度（IMT）。 结果 缺血性脑血管病患者NPY水平较对照组明显升高（P < 0.01）；随着颈动脉粥样硬化程度加重，血浆NPY水平呈现增高趋势；颈动脉重度狭窄患者NPY水平与轻、中度狭窄患者相比差异有统计学意义（P < 0.05）；急性脑梗死和TIA患者较单纯颈动脉粥样硬化患者血浆NPY明显升高（P < 0.05）。缺血性脑血管病患者中血浆NPY水平与IMT值呈正相关关系（r = 0.163、0.245、0.179，P < 0.05）。 结论 NPY可反映颈动脉粥样硬化的程度且参与颈动脉粥样硬化的病理生理过程。
　　[关键词] 缺血性脑血管病；脑梗死；短暂性脑缺血发作；颈动脉粥样硬化；颈动脉狭窄；神经肽Y
　　[中图分类号] R743 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2012）02（a）-0014-03
　　
　　The correlation analysis between carotid atherosclerosis degree and the level of blood plasma neuropeptide Y in patients with ischemic cerebrovascular disease
　　QU Xinhui1 ZHANG Kunnan1▲ WANG Weizhen2 MEI Haitao3 MIN Shenghui2 CAO Wenfeng1 WU Xiaomu1
　　1.Department of Neurology, the Jiangxi Provincial People's Hospital, Jiangxi Province, Nanchang 330006, China; 2.Department of Ultrasound Diagnosis, the Jiangxi Provincial People's Hospital, Jiangxi Province, Nanchang 330006, China; 3.Department of Nuclear Medicine, the Jiangxi Provincial People's Hospital, Jiangxi Province, Nanchang 330006, China
　　[Abstract] Objective To analyze the correlation between the level of blood plasma neuropeptide Y (NPY) and carotid atherosclerosis degree in patients with ischemic cerebrovascular disease. Methods The blood plasma NPY level of patients with ischemic cerebrovascular disease [patients with acute cerebral infarction, transient ischemia attach (TIA) and carotid atherosclerosis were include] and health people (control group) was measured by radioimmunity. The intima-medium thickness (IMT) of carotid artery in patients with ischemic cerebrovascular disease was detected by colour Doppler ultrasonography. Results Compared with control group, the blood plasma NPY level of ischemic cerebrovascular disease patients increased significantly (P < 0.01). Accompany with the aggravation of carotid artery stenosis, the level of blood plasma NPY appeared an increase trend. In comparison with light and middle degree of carotid artery stenosis, the blood plasma NPY level of patients with serious carotid artery stenosis increased significantly (P < 0.05). Compared with single carotid atherosclerosis patients, the blood plasma NPY level of TIA patients and acute cerebral infarction patients increased significantly (P < 0.01). Among patients with ischemic cerebrovascular disease, the blood plasma NPY level had a positive correlation with IMT (r = 0.163, 0.245, 0.179, P < 0.05). Conclusion NPY can indicate the degree of carotid artery stenosis and also participates in the pahtophysiologic process of arotid artery stenosis.
　　[Key words] Ischemic cerebrovascular disease; Cerebral infarction; Transient ischemia attach; Carotid atherosclerosis; Carotid artery stenosis; Neuropeptide Y
　　
　　颈动脉粥样硬化是缺血性脑血管病的主要危险因素之一[1-2]。神经肽Y（Neuropeptide Y， NPY）是由36个氨基酸残基组成的神经活性肽，广泛存在于中枢和周围神经系统内。近年来发现，通过血管收缩作用或刺激血小板激活或胰岛素抵抗，交感神经兴奋所产生的NPY可间接促进动脉粥样硬化形成[3]。本研究观察了缺血性脑血管病患者血浆NPY水平，分析了NPY与颈动脉粥样硬化的相关性，旨在探讨在缺血性脑血管病中NPY与颈动脉粥样硬化的关系和作用。现报道如下：

　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　将2009年1月~2010年12月于我院神经内科住院/门诊的急性颈动脉粥样硬化性脑梗死患者116例作为急性脑梗死组，其中，男61例，女55例；年龄42~80岁，平均61岁；将同期神经内科诊断的短暂性脑缺血发作（TIA）患者48例作为TIA组，其中，男26例，女22例，年龄49~76岁，平均62岁；将同期神经内科诊断的颈动脉粥样硬化患者92例作为颈动脉硬化组，其中，男49例，女43例，年龄52~79岁，平均61岁。另选择同期在我院正常健康体检者95例作为对照组，其中，男50例，女45例，年龄43~75岁，平均62岁，对照组颈部血管检查未见异常。所有入选者无口服他汀类药物史，近期无感染病史。四组性别、年龄、吸烟、血脂、糖尿病等临床资料比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。
　　1.2 方法
　　1.2.1 神经肽Y测定 清晨空腹取肘静脉血2 mL，分别注入含40 μL 7.5% EDTA-2Na和40 μL抑肽酶的抗凝管中混匀， 4℃ 3 000 r/min离心10 min，分离血浆， -20℃保存待测。测定前将样本置于室温下复融，混匀，再次4℃ 3 000 r/min离心10 min，取上清液，采用放射免疫法测定NPY水平。放射免疫试剂盒由北京普尔伟业生物科技有限公司提供，按说明书由专人操作。试剂盒参数：灵敏度< 33 pg/mL，可测范围为33~1 200 pg/mL，批内变异系数< 10%，批间变异系数< 15%。
　　1.2.2 颈动脉超声检测 采用美国惠普Sonos Agilent 5500彩色多普勒超声诊断仪进行颈动脉超声检测，使用11-31线阵探头，测量颈总动脉内膜中层厚度（IMT）：患者取仰卧位，纵向超声显像可表现为由相对较低回声分隔的两条平行亮线，两线间垂直距离即IMT。冻结颈动脉窦以下1 cm图像，测量3次IMT值，取3次测量值的平均值为颈总动脉IMT值。
　　1.3 超声判断标准及狭窄程度分级
　　以IMT < 1.0 mm为颈动脉超声阴性；IMT ≥ 1.0 mm为颈动脉粥样硬化。管腔狭窄率=[（颈总动脉管径-最小残存管径） /颈总动脉管径]×100%。狭窄程度分级按以下标准： 0~49%为轻度狭窄； 50%~69%为中度狭窄；70%~99%为重度狭窄； 100%为完全闭塞。
　　1.4 统计学方法
　　采用SPSS 11.5统计学软件进行数据分析，计量资料数据用均数±标准差（x±s）表示，两组间比较采用t检验；相关性分析采用Pearson检验；以P < 0.05为差异有统计学意义。
　　2 结果
　　2.1 各组血浆神经肽Y水平比较情况
　　急性脑梗死组、TIA组、颈动脉硬化组患者NPY水平较对照组明显升高，差异均有高度统计学意义（均P < 0.01）；急性脑梗死组和TIA组患者NPY水平较颈动脉硬化组明显升高，差异有统计学意义（P < 0.05）；随着缺血性脑血管病颈动脉粥样硬化程度加重，血浆NPY水平呈现增高趋势，颈动脉重度狭窄与轻、中度狭窄相比，NPY水平差异有统计学意义（P < 0.05）。见表1。
　　2.2 血浆神经肽Y水平与各组颈总动脉内膜中层厚度的相关性
　　急性脑梗死组、TIA组、颈动脉硬化组颈动脉IMT值差异无统计学意义（P ＞ 0.05）；三组血浆NPY水平与颈总动脉IMT值呈正相关（均P < 0.05）。见表2。
　　3 讨论
　　NPY是由36个氨基酸残基组成的神经活性肽，广泛存在于中枢和周围神经系统。NPY主要来源于交感神经，一方面可作为递质或调质，通过影响心血管中枢神经元的活动，实现对心血管活动的调节；另一方面可直接或间接作用于血管，影响血管内皮的功能和平滑肌细胞的增殖，对动脉粥样硬化形成起着重要作用。研究认为，NPY对血管调节的短期效应为影响血管的舒缩平衡，长期效应为调节血管壁的生长、增殖和结构重塑。NPY可能影响血管内皮细胞形态，调节内原性血管舒缩，促进单核细胞与内皮细胞的黏附，刺激血管平滑肌细胞（VSMC）发生增殖或肥大，诱导VSMC凋亡基因的表达。本研究发现，在缺血性脑血管病中随着颈动脉粥样硬化程度加重，血浆NPY水平呈现增高趋势；颈动脉重度狭窄与轻、中度狭窄相比，NPY水平差异有统计学意义（P < 0.05）；且血浆NPY水平与均颈总动脉IMT值呈正相关关系（P < 0.05）。考虑NPY诱导动脉粥样硬化形成的机制如下： ①刺激血管平滑肌增生。Pons等[4]在离体实验研究中发现，NPY通过刺激Y1、Y5受体激活鼠和人的VSMC，促进细胞分裂。②激活血小板（PLT）。血管内皮损伤后， PLT聚集黏附，NPY随之在损伤处堆积，促进PLT激活[5]。③NPY介导血管性假性血友病因子（vWF）表达和血栓形成，促进动脉粥样硬化形成。④刺激免疫复合物形成，促进血管阻塞。NPY一方面通过激活新生血管内膜，加快其形成；另一方面，NPY与血管形成因子一起激活二肽基肽酶Ⅳ（dipeptidyl peptidase Ⅳ， DPP Ⅳ），促进NPY转化并参与免疫复合物的重构[6]。透明质酸酶免疫染色法已证实了NPY可促进免疫复合物沉积[7]。因此，血浆中NPY水平可以反映颈动脉粥样硬化的程度。
　　在动脉粥样硬化逐渐形成的基础上，动脉内膜损伤裂解形成溃疡后，血小板及纤维素等有形成分黏附、聚集、沉着形成血栓。PLT聚集时又释放大量的NPY，血循环中NPY作用于心脑血管系统，产生收缩效应，并作用于中枢系统使心率变缓，血压下降，减少脑灌注，造成TIA及脑梗死。本研究结果显示，缺血性脑血管病（包括急性脑梗死、TIA、颈动脉硬化）患者NPY水平明显较对照组升高（P < 0.01），急性脑梗死和TIA组血浆NPY水平较单纯颈动脉硬化组高，差异有统计学意义（P < 0.05）。提示NPY参与了颈动脉粥样硬化继发脑缺血、脑梗死的病理生理过程，检测血浆NPY水平有利于对脑缺血病情的判断。
　　总之，笔者认为，检测缺血性脑血管病患者血浆NPY水平，可以反映颈动脉粥样硬化的程度，对探讨颈动脉粥样硬化造成缺血性脑血管病的发病机制，判断病情和指导临床治疗提供参考依据。
　　[参考文献]
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　　[3] Esler M，Kaye D. Sympathetic nervous system activation in essential hypertension， cardiac failure and psychosomatic heartdisease [J]. J Cardiovasc Pharmacol，2000，35：1-7.
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　　（收稿日期：2011-09-29 本文编辑：程 铭）

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