氨甲喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠的有效性和安全性
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作者: 张余凤
【摘要】目的：探讨氨甲喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠的有效性及安全性。方法：选取笔者所在服务站2011年1-6月收治的38例异位妊娠患者，随机分为对照组与试验组，每组各19例。对照组应用氨甲喋呤治疗，试验组应用氨甲喋呤联合米非司酮治疗，观察两组疗效和不良反应。结果：对照组治愈12例，治愈率63.16%；试验组治愈18例，治愈率94.74%，两组比较差异有统计学意义(字2=30，P<0.05)。两组均未发生严重不良反应。结论：氨甲喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠有较好的疗效和安全性，值得临床推广使用。
【关键词】氨甲喋呤；米非司酮；异位妊娠
doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2012.11.078
异位妊娠为妇产科较常见的急腹症，以往临床多采取手术治疗[1]，但手术对患者的身心伤害较大，因而，医学界一直关注采取保守方法对异位妊娠进行安全、有效的治疗。本文选取笔者所在服务站2011年1-6月收治的38例适合保守治疗的异位妊娠患者，其中19例患者采用氨甲喋呤联合米非司酮进行治疗，取得了较理想的临床效果，现报告如下。
1资料与方法
1.1一般资料选取笔者所在服务站2011年1-6月收治的38例异位妊娠患者，随机分为对照组与试验组，每组各19例。对照组年龄23~41岁，试验组年龄22~40岁。两组治疗前均经笔者所在服务站确诊为异位妊娠，均符合药物保守治疗临床指征。两组一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。
1.2方法
1.2.1对照组氨甲喋呤0.4 mg/(kg・d)加入5%葡萄糖溶液100 ml中静滴，5 d为一疗程，第一疗程结束后，停药1周，行第二疗程。
1.2.2试验组在对照组治疗基础上服用米非司酮，2次/d，50 mg/次。
1.3疗效评定标准治愈：治疗期间，患者生命体征基本平稳，无急性内出血临床体征，检测β-hCG，连续2次下降，或下降15%以上，呈持续性降低，超声检查未发现异位妊娠病灶增大，或逐渐缩小，且无内出血发生。失败：未达治愈标准[2]。
1.4统计学处理采用SPSS 17.0统计学软件进行分析，计数资料采用 字2检验，P<0.05为差异有统计学意义。
2结果
2.1疗效对照组治愈12例，治愈率63.16%；试验组治愈18例，治愈率94.74%。两组比较差异有统计学意义( 字2=30，P<0.05)。
2.2不良反应对照组1例口腔溃疡，3例肝功能轻度损伤，5例白细胞轻微下降，16例肠胃轻度不适；试验组2例口腔溃疡，2例肝功能轻度损伤，7例白细胞轻微下降，15例肠胃轻度不适。两组均未发生严重不良反应。
3讨论
米非司酮为一种抗孕激素类药物，可在分子水平和内源性孕酮竞争结合受体，有显著的抗孕激素效果，可使妊娠绒毛组织和蜕膜变性，促进内源性前列腺素释放，导致黄体萎缩，使胚胎因失去黄体依赖而坏死，从而流产。
氨甲喋呤为一种叶酸拮抗剂，主要药理机制为，通过抑制二氢叶酸还原酶，阻止二氢叶酸还原为四氢叶酸。四氢叶酸具有显著生理活性，缺少四氢叶酸的生物活性，嘌呤核苷酸、嘧啶核苷酸一系列生物合成过程中一碳基团转移作用将受阻，从而抑制DNA生物合成。此外，氨甲喋呤对胸腺核苷酸合成酶也有抑制作用，但抑制RNA和蛋白质的合成较弱。氨甲喋呤主要作用于细胞生长周期中的S期，属细胞周期特异性药物，同时对G1/S期细胞也有一定延缓作用，但对G1期细胞抑制作用较弱，因而可导致胚胎滋养细胞死亡。但应用氨甲喋啶治疗时，会出现一些不良反应，如肝肾损害、消化功能紊乱、口腔溃疡等[3]。
异位妊娠是孕卵于子宫腔外着床、发育的一种异常妊娠，也称为宫外孕。临床以输卵管异位妊娠最为常见，通常因输卵管管腔或周围炎症，从而引起管腔通畅不佳，阻碍孕卵正常运行，导致孕卵于输卵管内停留并着床发育，进而导致输卵管妊娠流产或输卵管破裂。输卵管流产或破裂前，患者一般无明显临床症状，可出现停经、腹痛、少量阴道出血。输卵管破裂后，会表现出急性剧烈腹痛，且反复发作，阴道持续出血，甚至休克。
保守治疗可使异位妊娠患者摆脱手术痛苦，但需对病例进行选择，保守治疗病例一般需符合：生命体征较平稳；无严重腹痛、内出血；异位妊娠包块直径小于7 cm；β-hCG小于750 IU/L；无血细胞减少；无肝、肾功能异常；有再次生育要求；自愿接受药物保守治疗[4-5]。临床对早期确诊的异位妊娠患者采用药物保守治疗，可保护患者输卵管结构和功能不受影响。
本文研究发现，氨甲喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠有较好的疗效和安全性，值得临床推广应用，但需注意，治疗前要分析患者实际情况，告之可能出现的问题，避免医疗纠纷。
参考文献
[1] 宋华东，陈士岭，何锦霞，等.氨甲喋呤联合米非司酮治疗异位妊娠的Meta分析[J].南方医科大学学报，2006，26(12)：1815-1817.
[2] 普华兰.异位妊娠的保守治疗[J].中外健康文摘，2010，7(17)：54-55.
[3] 冷维春，张爱臣，金华.米非司酮与氨甲喋呤保守治疗异位妊娠的对比观察[J].中国妇幼保健，2007，22(2)：234-235.
[4] 杨雪，谭笑梅.氨甲喋呤治疗异位妊娠的疗效比较及适应证选择[J].中国妇幼保健，2008，23(35)：5072-5073.
[5] 彭晓清.94例异位妊娠临床诊断及治疗分析[J].中国医学创新，2011，8(4)：47-48.
(收稿日期：2012-02-14)(本文编辑：李静)
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