基于肠道微生态探讨2型糖尿病从脾虚论治机理

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　　 摘要：近年来研究发现，肠道微生态与糖尿病有紧密的关系。脾为后天之本，从脾虚论治糖尿病已取得良好疗效，而健脾类中药能调节肠道菌群，这为糖尿病从脾虚论治提供了依据。本文就三者之间关系进行探讨，以期为2型糖尿病从脾虚论治提供借鉴。
　　关键词：2型糖尿病;肠道微生态;脾虚
　　中图分类号：R282.1    文献标识码：A    文章编号：1005-5304（2019）05-0008-03
　　DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2019.05.002 开放科学（资源服务）标识码（OSID）：
　　Abstract： In recent years， studies have found that intestinal microecology has a close relationship with diabetes. The spleen is the foundation of the acquired one， and treatment of diabetes from spleen deficiency has achieved good efficacy， while tonifying spleen TCM can regulate the intestinal flora， which provides a basis for the treatment of diabetes from spleen deficiency. This article discussed the relationship among the three， in order to provide references for the treatment of type 2 diabetes from spleen deficiency.
　　Keywords： type 2 diabetes; intestinal microecology; spleen deficiency
　　2型糖尿病是以慢性高血糖為特征的代谢性疾病，以胰岛素抵抗为主要特点，常与肥胖症、血脂异常、高血压等同时或先后发生。糖尿病能引起多系统损害，导致眼、神经、肾等多器官慢性病变。本病属中医学“消渴”范畴，一般认为阴虚燥热是其主要病机，治疗主张以滋阴清热为原则。
　　近年研究发现，肠道菌群与2型糖尿病密切相关，患者肠道中细菌的种类和数量与糖尿病存在一定关系[1]。当人体处于脾虚状态时，胃肠功能会发生异常，导致肠道菌群微生态失衡，从而对2型糖尿病的发生发展产生影响。据此，笔者通过探讨2型糖尿病、肠道菌群、脾虚三者之间关系，阐述2型糖尿病从脾虚论治的机理，以期为临床相关治疗提供参考。
　　1  2型糖尿病发病机制与肠道菌群失调
　　现代医学认为，2型糖尿病的发生与种族、遗传、心理、肥胖、环境等因素有关。随着对肠道微生态研究的逐渐深入，肠道菌群与2型糖尿病的关系逐渐被阐明。研究显示，肠道菌群能通过影响短链脂肪酸、内毒素、生长因子对2型糖尿病的发生产生影响[2]。
　　1.1  短链脂肪酸学说
　　肠道微生物能将食物中难以分解的碳水化合物转化为代谢终产物短链脂肪酸（SCFA），研究发现，在高脂饮食中适当补充丁酸盐（SCFA主要成分）可改善大鼠胰岛素抵抗状态[3]。SCFA通过与脂肪细胞膜上G蛋白偶联的脂肪酸受体结合，促进游离脂肪酸和葡萄糖的吸收，并改善胰岛素抵抗状态[4]。有研究表明，四君子汤能促进SCFA产生相关菌属的显著增殖[5]。说明运用健脾法对SCFA的产生有积极影响。
　　1.2  内毒素学说
　　脂多糖（LPS）又称内毒素，是革兰氏阴性菌死亡裂解后释放的产物。研究表明，2型糖尿病患者血浆中LPS含量明显增高[6]。当肠道微生态遭到破坏时，人体内革兰氏阴性菌的含量显著增多，使LPS的代谢发生紊乱，导致β细胞分泌功能受损，从而引起或促进2型糖尿病发生发展。Cani等[7]发现，益生菌可增强高脂饮食老鼠对葡萄糖的耐受性，并减少其体内LPS浓度。而黄芪有效成分黄芪多糖能促进肠道有益菌的增长，调整肠道菌群的失衡和降低LPS含量[8]。陈伟仁[9]研究表明，香砂六君子汤能显著降低脾虚痰浊小鼠血清中LPS的含量。
　　1.3  生长因子学说
　　胰岛素样生长因子具有降低血糖、减缓胰岛细胞凋亡的速率、保护胰岛细胞免受内毒素的损伤等作用，因此，对2型糖尿病的发生有重要影响。肠道细菌能发酵膳食纤维，促进近端结肠L细胞的分化，增加胰岛素样生长因子的分泌[10]。张洁等[11]研究发现，参苓组方能升高2型糖尿病小鼠的胰岛素样生长因子水平。
　　2  脾虚与肠道菌群
　　中医“脾”对维持肠道正常菌群数量的稳定发挥着重要作用。研究表明，脾虚患者的肠道有益菌数量明显减少而致病菌相对过盛，导致肠道菌群的失调与紊乱[12]。脾乃后天之本，主运化，主统血。脾虚多由后天饮食、情志劳倦失调等所致，反映的是机体功能的紊乱，临床以便溏、纳差、腹胀为主要症状。当脾胃功能发生异常时，肠道有益厌氧菌如双歧杆菌、乳杆菌的数量明显减少，而肠杆菌等致病菌含量增加[13]。
　　另一方面，肠道菌群紊乱导致胃肠不适，消化功能下降，出现泄泻、腹胀等中医脾虚证。运用健脾法可恢复肠道菌群的平衡，如参苓白术散能使双歧杆菌等厌氧菌数量恢复正常，且可明显抑制以肠球菌为代表的需氧菌的数量，从而提升肠道正常菌群的作用[14]。从以上论述可知，肠道菌群失调能加重脾虚，而使用健脾中药可调整肠道菌群失衡状态，继而对肠道菌群通过SCFA、LPS、生长因子等途径参与糖尿病的发病机制产生影响。 　　3  脾虚是糖尿病发病基础
　　《素问·奇病论篇》云：“夫五味入口，藏于胃，脾为之行其精气，津液在脾，故令人口甘也。此肥美之所发也。此人必数食甘美而多肥，肥者令人内热，甘者令人中满，故其气上溢，转为消渴。”阐述了过食肥甘损伤脾胃而导致消渴发生。后世医家对脾与消渴的关系多有阐述，如刘河间认为“今消渴者，脾胃极虚，益宜温补，若服寒药，耗损脾胃，本气虚乏，而难治也”，明确指出消渴患者脾胃多虚，不可过服寒凉药物，以免伤及脾胃阳气。
　　脾胃乃后天之本，气血生化之源，饮食水谷的吸收与运化均依赖脾转输与布散，即《素问·经脉别论篇》“饮入于胃，游溢精气，上输于脾，脾气散精，上归于肺，通调水道，下输膀胱，水精四布，五经并行”。现代人过食肥甘厚腻之品，加之生活压力增大，往往造成脾胃负担过重，导致脾虚证出现。脾气虚弱，脾不散精，不能上输于肺，故出现口干、口燥;脾虚升清功能障碍，水谷精微不得布散，下趋膀胱，出现小便量多、混浊不清;胃为阳脏，易化热生燥，胃功能正常与脾密切相关，脾虚则不能为胃行津，胃阴不足则口渴多饮，胃热则消谷。脾失健运，精微不能被人体吸收，导致体质量减轻。此即消渴“三多一少”病机。脾虚则水湿代谢障碍，日久化为痰瘀，阻塞血络，引起糖尿病眼病、神经病变等并发症。胰岛素抵抗为2型糖尿病的主要原因，而脾虚痰湿与2型糖尿病胰岛素抵抗密切相关[15]。
　　4  小结
　　脾虚患者体内的肠道菌群失衡，导致SCFA、LPS、生长因子代谢出现异常。健脾一方面能调控SCFA、LPS、生长因子，另一方面又能维护肠道菌群生态平衡。健脾方可促进脾虚患者肠道有益菌增长，调整肠道微生态，使失衡的肠道菌群恢复平衡。而稳定的肠道菌群能增加患者体内SCFA、胰岛素样生长因子和减少LPS水平，改善2型糖尿病临床症状。
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　　（收稿日期：2018-03-25）
　　（修回日期：2018-05-29;编辑：梅智胜）
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