儿童矮小的病因及血清GH、IGF-1、IGFBP-3、骨龄生长关系研究

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　　【摘要】目的 研究分析儿童矮小的病因及血清GH、IGF-1、IGFBP-3骨龄情况。方法 选择2015年3月～2018年1月来我院就诊的患儿98例，将患儿分为生长激素缺乏症组（GHD组）58例，特发性矮小组（ISS组）40例，测量身高、体重，检查第二性征的发育，并行骨龄、生长激素激发试验、IGF-1、IGFBP-3、甲功、垂体核磁共振成像（MRI）等相关检查，并选取同期我院儿童保健科40例健康体检的正常身高儿童且年龄性别匹配的作为对照组。结果 GHD组、ISS组患儿血清IGF-1均低于对照组，且GHD组与ISS组比较（P<0.05）;GHD组、ISS组患儿血清IGFBP-3水平均低于对照组，且GHD组与ISS组比较差异显著（P<0.05）;不同病因引起的矮小患儿间年龄与骨龄平均落后程度比较（P<0.05），显示差异有统计学意义。结论 GHD和ISS是儿童矮身材的常见病因，不同病因矮小患儿骨龄落后程度存在差异，血清IGF-I、IGFBP-3水平减低有显著性差异，矮身材儿童早发现、早确诊对治疗非常重要。
　　【关键词】儿童矮小;IGF-1;IGFBP-3;骨龄;诊断价值
　　【中图分类号】R72 【文献标识码】A 【文章编号】ISSN.2095.6681.2020.1..02
　　儿童身高低于同年龄、同性别、同地区、同民族儿童身高两个标准差（-2SD），儿童期伴有生长速度低于4厘米/年，即称之为身材矮小。身材矮小病因复杂，早期诊断及治疗非常重要，延迟治疗很可能影响儿童的成年最终身高，生长激素（GH）在人体内的生长促进作用是由胰岛素样生长因子-1（IGF-1）介导的，血液中的大多数IGF-1与胰岛素样生长因子结合蛋白-3（IGFBP-3）结合[1]。IGF-1、ICFBP-3被GH对GH受体激活，受GH调节，但不受胰岛素样生长因子结合蛋白-3的影响，在血液中极其稳定。生长激素（GH）能促进增殖期的软骨细胞增殖、分化，从而促进骨骼的生长，达到增加骨的长度的目的。在矮小症鉴别和诊断中，生长激素刺激试验被认为是评估GH分泌能力的金标准，而GH的峰值以10 ng/ml为截止值来区分是否具有分泌能力、GH是否正常[2]。GH刺激试验的重复性及准确性差;影响GH刺激试验的因素较多。生长激素激发试验需多次重复抽血，导致较多患儿不愿意配合而未能早期确诊，失去最佳的治疗时机[3]。因此，研究血清GH，IGF-1和ICFBP-3与骨龄的关系，以阐明其在矮小儿童病因诊断中的意义。
　　1 资料与方法
　　1.1 一般资料
　　选择上述时期来我院就诊的患儿98例，将患儿分为生长激素缺乏症组（GHD组）58例，特发性矮小组（ISS组）40例，40例健康儿童作为对照组。具有相同年龄，性别和种族的人口的高度为2个标准差或低于第3个百分点，性染色体检查正常排除其他内分泌疾病和慢性疾病。并选取同期儿童保健科健康体检的年龄性别匹配的正常身高儿童40例作为对照组。询问患儿出生时的孕龄，分娩方式，体重和体长，以及窒息史等情况;患儿的饮食习惯、有无他疾病、年增长率及家庭成员中的身高、青春发育情况。
　　1.2 检查实验方法
　　（1）体格检查：测量身高和体重;检查及分期第二性特征;观察患儿发育是否匀称。
　　（2）实验室检查：①检查血常规、尿常规、肝肾功能、血糖等;②甲状腺功能检查;③垂体MRI检查;④根据GP骨龄图谱法测量骨龄;⑤用化学发光法测定血清生长激素水平，用左旋多巴及精氨酸进行生长激素刺激试验;⑥采用免疫放射法测定血清胰岛素样生长因子-1和胰岛素样生长因子结合蛋白一3水平;⑦女童采用染色体检测和B超检测检测子宫和卵巢的形态。
　　（3）GH药物激发试验：在清晨安静状态下，予给药前和给药后30～60～90～l20 min取静脉血2 ml。制备精氨酸激发试验：25%精氨酸液按0.5 g/kg体重剂量加相同量的生理盐水，30 min内静脉滴注。左旋多巴刺激试验：口服左旋多巴l0 mg/kg体重剂量。
　　1.3 统计学处理
　　采用SPSS l9.0软件分析处理，用（x±s）表示计量资料，行t检验;IGF-l、IG FBP-3与GH峰值关系采用相关回归分析。
　　2 结 果
　　2.1 血清IGF-l、IGFBP-3水平比较
　　GHD组血清IGF-l水平为（80.35±32.46）ng/ml，ISS组血清IGF-l水平为（l23.26±62.l3）ng/ml，正常对照组血清IGF-l水平为（362.20±78.2l）ng/ml;GHD组、ISS组患儿血清IGF-1均低于对照组，且GHD组与ISS组比较（P<0.05），显示差异有统计学意义。
　　GHD组血清IGFBP-3水平为（2.67±l.32）ng/ml，ISS组血清IGFBP-3水平为（3.62±l.52）ng/ml，正常对照组血清IGFBP-3水平为（6.39±l.06）ng/ml;GHD组、ISS组患儿血清IGFBP-3水平均低于对照组，且GHD组与ISS组比较（P<0.05），显示差异有统计学意义。
　　2.2 不同病因矮身材儿童骨龄的特点分析
　　通过对患儿全手+腕部X片分析显示，不同病因矮身材儿童的骨龄均不同程度小于实际年龄。GHD组患儿平均年龄（10.11±3.04）岁，骨龄平均（2.48±1.05）岁;ISS组患儿平均年龄（10.96±2.88）岁，骨龄平均（1.91±4.04）歲。GHD组患儿的骨龄落后为（2.91±1.85）岁，ISS组患儿骨龄落后为（0.87±0.53）岁，不同病因引起的矮小患儿间年龄与骨龄平均落后程度比较（P<0.05），显示差异具有统计学意义。
　　3 讨 论
　　提高和治疗矮小症临床诊疗水平的基础是探索不同类型矮小症的病因机制，影响小儿生长的原因很多，其机制复杂。有研究证实下丘脑一垂体及其IGF轴异常功能是导致小儿矮小的主要原因[4]。IGF-1和IGFBP-3具有强大而广泛的生物学活性，在控制细胞生长和功能方面具有良好的独立作用和相互依赖性，IGF-1在血循环中的主要载体是IGFBP-3，它可以延长血循环中IGF-1的半衰期，并且与GH最为密切相关。IGF-1的合成受GH的营养状态和调控以及年龄和性激素的影响;IGF-1、IGFBP-3水平随GH分泌而变化，但变化速度缓慢。由于药物刺激试验的假阳性率较高，GH分泌情况也不能很好地反映，但血液中IGF-1、IGFBP-3水平相当稳定，没有明显昼夜节律变化和脉冲式分泌，因此，它可以很好地反映内源性GH的分泌;目前认为诊断GH分泌状态的最佳方法是刺激试验结合血清IGF-1、IGFBP-3检测，对群体矮小儿进行GHD筛查也具有重要意义。本研究结果表明，GH缺乏程度与IGF-l、IGFBP-3的降低密切相关，可以反映内源性GH的分泌，对GHD具有一定的诊断价值。
　　骨骺与骨干的愈合时间与实际年龄一致，骨龄表示骨发育的成熟程度，同时也是诊断小儿矮小症的重要依据[5]。当生长激素分泌不足或甲状腺机能减退时，身材矮小的儿童的骨龄不会延迟，这通常表明生长障碍不是由生长激素缺乏或甲状腺功能减退引起的。骨龄对于矮身材的病因分析非常重要，应该加大科普知识宣教，使家长对儿童生长中的问题进行早关注、早发现、早治疗，避免错过最佳治疗时间。
　　参考文献
　　[1] 胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿科学[M].8版，北京：人民卫生出版社，2012：2353-2571.
　　[2] 李坚旭，卢秋婷，邱明慧，等.265例儿童矮小症的病因分析[J].实用临床医学，2017，18（1）：64-65.
　　[3] 吴 韬，杜俊文，张 坤，等.儿童矮小症485例病因探讨及治疗效果[J].河北医科大学学报，2018，39（12）：1384-1388.
　　[4] 颜美玲，张英华，张 丹.矮小症儿童体内25-（OH）D水平及GH激发试验分析[J].临床医学，2018，38（5）：38-39.
　　[5] 朱新宇.矮小症患儿的发病原因及其骨龄分析[J].临床合理用药杂志，2018，11（36）：124-125.
　　本文编辑：董 京
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