化痰通络汤对风痰阻络型急性脑梗死的脑保护作用
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摘要：目的 研究化痰通絡汤对风痰阻络型急性脑梗死的脑保护作用，为临床提供诊疗思路。方法 选取2016年4月～2019年3月我院脑病科收治的急性脑梗死住院患者72例作为研究对象，按照随机数字表法分为治疗组及对照组，各36例。对照组给予常规治疗，治疗组在对照组治疗基础上加用化痰通络汤，比较两组中医证候疗效、神经功能缺损评分（NIHSS）、日常生活活动能力评分（Barthel指数评分），血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α（6-K-PGF1α）浓度。结果 治疗组中医证候总有效率为83.33%，高于对照组的22.22%，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗后，治疗组NIHSS评分、Barthel指数评分、TXB2浓度低于对照组[30.76（3.00，6.00，8.00）分vs 42.24（3.25，8.50，12.00）分]、[50.71（80.00，85.00，95.00）分vs 20.87（60.00，65.00，70.00）分]、[28.58（215.00，248.50，331.50）ng/L vs 44.42（273.75，341.50，387.50）ng/L]，差异有统计学意义（P<0.05）;治疗组6-K-PGF1α浓度高于对照组[47.32（62.25，67.00，86.50）ng/L vs 25.68（32.25，41.00，52.50）ng/L]，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 化痰通络汤治疗风痰阻络型脑梗死疗效确切，可改善患者神经功能缺损程度与日常生活活动能力，其作用机制可能是通过TXB2/6-K-PGF1α途径改善脑组织血液循环、抗血小板聚集，起到保护脑组织的作用。
关键词：化痰通络汤;急性期脑梗死;中医证候
中图分类号：R459.5 文献标识码：A DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2020.15.049
文章编号：1006-1959（2020）15-0154-04
Abstract：Objective To study the protective effect of Huatan Tongluo Decoction on acute cerebral infarction of wind-phlegm blocking collaterals， and provide clinical diagnosis and treatment ideas.Methods A total of 72 inpatients with acute cerebral infarction admitted to our hospital's encephalopathy department from April 2016 to March 2019 were selected as the research objects. According to the random number table， they were divided into treatment group and control group， with 36 cases in each group. The control group was given conventional treatment， and the treatment group was added with Huatan Tongluo Decoction on the basis of the treatment of the control group to compare the efficacy of TCM syndromes， neurological deficit score （NIHSS）， activity of daily living score （Barthel index score）， and thrombus The concentration of B2 （TXB2） and 6-keto-prostaglandin F1α （6-K-PGF1α）.Results The total effective rate in the treatment of TCM syndrome group was 83.33%， which was higher than 22.22% in the control group，the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the NIHSS score， Barthel index score and TXB2 concentration of the treatment group was lower than the control group[30.76（3.00，6.00，8.00）point vs 42.24（3.25，8.50，12.00）point]、[50.71（80.00，85.00，95.00）point vs 20.87（60.00，65.00，70.00）point]、[28.58（215.00，248.50，331.50）ng/L vs 44.42（273.75，341.50，387.50）ng/L]， the difference was statistically significant （P<0.05）; the concentration of 6-K-PGF1α of the treatment group was higher than the control group[47.32（62.25，67.00，86.50）ng/L vs 25.68（32.25，41.00，52.50）ng/L]， the difference was statistically significant （P<0.05）.Conclusion Huatan Tongluo Decoction has a definite curative effect in the treatment of cerebral infarction of wind-phlegm blocking collaterals， which can improve the neurological deficit and activities of daily living in patients. The mechanism of action may be to improve the blood circulation of brain tissue through TXB2/6-K-PGF1α pathway. Anti-platelet aggregation， play a role in protecting brain tissue. Key words：Huatan Tongluo Decoction;Acute cerebral infarction;TCM syndrome
脑梗死（cerebral infarction）是临床上常见的一种脑血管疾病，具有较高的致死率和致残率[1]。脑梗死又称缺血性脑卒中，中医称之为卒中或中风，中医认为主要是肝风内动、风痰瘀阻，或素体虚弱、气血不足、血行无力、因虚而瘀[2]。西医认为是由各种原因所致的局部脑组织区域血液供应障碍，导致脑组织缺血缺氧性病变坏死，进而产生临床上对应的神经功能缺失表现[3]。脑梗死急性期，辨证属风痰阻络者居多[4]，目前对脑梗死的治疗主要采取营养支持、控制血压、降低颅内压、抗凝、抗血小板、神经保护等治疗方法，但效果并不理想。随着中医药的发展，化痰通络汤对脑梗死的治疗取得不错的效果。本研究结合2016年4月～2019年3月我院收治的72例急性脑梗死患者的临床资料，探讨化痰通络汤治疗风痰阻络型急性期脑梗死的临床效果和作用机制，为临床治疗提供依据，现报道如下。
1资料与方法
1.1一般资料 选取2016年4月～2019年3月广州医科大学附属中医医院脑病科收治的急性脑梗死住院患者72例，按照随机数字表法分为治疗组和对照组，各36例。治疗组男19例，女17例;年龄41～80岁，平均年龄（63.94±13.20）岁。对照组男18例，女18例;年龄45～80岁，平均年龄（66.44±10.47）岁。两组年龄、性别比较，差异无统计学意义（P<0.05），具有可比性。本研究已通过我院医学伦理委员会审批，患者及家属知情并签署知情同意书。
1.2纳入及排除标准
1.2.1纳入标准 ①符合西医急性脑梗死诊断标准及《中风病诊断与疗效评定标准》，中医辨证属风痰阻络型，且经CT或MR确诊为脑梗死;②发病时间6 h～3 d;③神经功能缺损评分5～35分。
1.2.2排除标准 ①患有严重的肝、肾等器官衰竭疾病或血液系统疾病;②患有严重的意识障碍性疾病;③对本研究药物过敏者;④治疗依从性差，不配合检查及在治疗期间选用其他治疗方案者。
1.3方法
1.3.1对照组 给予常规治疗：注射用血栓通（广西梧州制药<集团>股份有限公司生产，国药准字Z20025652）300 mg加入0.9%生理盐水250 ml中静脉滴注，1次/d;小牛血清去蛋白提取物注射液（锦州奥鸿药业有限责任公司生产，国药准字国药准字H20000202）0.8 g加入0.9%生理盐水250 ml中静脉滴注，1次/d;阿司匹林片（拜耳医药保健有限公司生产，国药准字J20130078）100 mg，1次/d，口服，阿司匹林不耐受患者改用氯吡格雷（賽诺菲安万特<杭州>制药有限公司生产，国药准字J20080090）75 mg，1次/d，口服;阿托伐他汀片（辉瑞制药有限公司生产，国药准字H20051408）20 mg，1次/d，口服。连续治疗14 d。
1.3.2治疗组 在对照组基础上加用化痰通络汤治疗，组方及制备方法：法半夏15 g、生白术15 g、天麻10 g、茯苓20 g、紫丹参20 g、香附10 g、酒大黄5 g、胆南星10 g、天竺黄10 g，以上药物使用韩国进口自动煎药机（型号：HL-10）煎煮，分成200 ml/袋，共2袋。患者分2次口服，1剂/d，必要时鼻饲给药，连续治疗14 d。
1.4观察指标 比较两组中医证候疗效、神经功能缺损评分（NIHSS）、日常生活活动能力评分（Barthel指数评分），血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α（6-K-PGF1α）浓度。
1.4.1中医证候疗效及NIHSS评分、Barthel指数积分 参照《中风病诊断与疗效评定标准（试行）》，①基本痊愈：临床症状、体征基本消失，症候积分减少大于95%;②显效：临床症状、体征明显改善，症候积分减少在70%～94%;③有效：临床症状、体征均有好转，症候积分减少在30%～69%;④无效：临床症状、体征均无改善或加重，证候积分减少不足29%。症候积分（尼莫地平法）=[（治疗前积分-治疗后积分）/治疗前积分]×100%;总有效率=（基本痊愈+显效+有效）/总例数×100%。
1.4.2血清学指标 于治疗前及治疗14 d后，使用红色头干燥管采集患者空腹全血标本2 ml，以2000～3000 r/min离心20 min，收集上清液，在-18℃条件下冻存，避免血清标本反复融、冻。标本收集完成后，采用酶联免疫法（ELISA法）检测血栓素B2（TXB2）、6-酮-前列腺素F1α（6-K-PGF1α）浓度。
1.5统计学方法 使用SPSS 22.0软件进行数据分析处理。对数据进行正态性检验（Kolmogorov-Smirnov检验）及方差齐性检验（Levene检验），不符合正态分布的计量资料及等级资料，以平均秩次（R）及四分位数（P25，P50，P75）进行描述，非正态分布资料的组间比较采用独立样本的Mann-Whitney U检验，非正态分布资料的前后比较采用配对样本Wilcoxon符号秩和检验;计数资料以[n（%）]进行描述，采用？字2检验。以P<0.05表示差异有统计学意义。
2结果
2.1两组中医证候积分疗效比较 治疗组总有效率高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05），见表1。
2.2两组NIHSS评分比较 治疗前两组NIHSS评分平均秩次比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组NIHSS评分较治疗前降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;且两组治疗前后差值比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表2。 2.3两组Barthel指数评分比较 治疗前Barthel指数评分平均秩次比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后两组Barthel指数评分较治疗前降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;且两组治疗前后差值比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表3。
2.4两组血清TXB2浓度比较 治疗前TXB2浓度平均秩次比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组TXB2浓度较治疗前降低，且治疗组低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;且两组治疗前后差值比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表4。
2.5两组血清6-K-PGF1α浓度比较 治疗前6-K-PGF1α浓度平均秩次比较，差异无统计学意义（P>0.05）;治疗后，两组6-K-PGF1α浓度较治疗前升高，且治疗组高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）;且两组治疗前后差值比较，差异有统计学意义（P<0.05），见表5。
3讨论
化痰通络汤是中国中医药管理局所制定的中医治疗脑卒中临床路径推荐方药，具有活血化瘀、化痰开窍的作用。现代药理学研究证实[5，6]，化痰通络汤具抑制血小板聚集、提高血管内皮的通透性、保护血脑屏障、抗氧自由基、抑制炎症反应、减轻脑水肿、提高缺血脑组织血液供应、止痛、镇静、提高机体免疫力等多重生物学效应。
本研究结果显示，治疗中医证候组总有效率为83.33%，高于对照组的22.22%，差异有统计学意义（P<0.05）;两组治疗后NIHSS评分、Barthel指数评分低于治疗前，且治疗组低于对照组[30.76（3.00，6.00，8.00）分vs 42.24（3.25，8.50，12.00）分]、[50.71（80.00，85.00，95.00）分vs 20.87（60.00，65.00，70.00）分]，差異有统计学意义（P<0.05），与谭凤等[7]研究结果一致，提示该治疗方案可有效降低急性期脑梗死风痰阻络型患者神经功能缺损评分，改善患者日常生活活动能力、提高患者生存质量。此外，治疗后，两组6-K-PGF1α浓度较治疗前升高，且治疗组高于对照组[47.32（6.25，67.00，86.50）ng/L vs 25.68（32.25，41.00，52.50）ng/L]，差异有统计学意义（P<0.05），说明患者脑灌注得到改善，可能原因为化痰通络汤通过降低血液中TXA2水平，下调Gq蛋白和细胞膜离子通道的表达，进而减少细胞外Ca2+的内流，缓解微小丝肌动球蛋白系统收缩引起血管平滑肌收缩、血管痉挛，减少脑血流量的降低[8，9];而上调6-K-PGF1α浓度，使胞浆中的ATP生成第二信使cAMP，进而激活cAMP依赖性的蛋白激酶A，扩张血管、抑制血小板聚集，从而改善脑供血，缓解脑组织缺血[10，11]。
本研究结果显示，两组治疗后TXB2浓度较治疗前降低，且治疗组低于对照组[28.52 （215.00， 248.50， 331.50） ng/L vs 44.42（273.75，341.50，387.50） ng/L]，差异有统计学意义（P<0.05）。脑梗死后，花生四烯酸的代谢过程受阻而大量聚集于脑组织中，花生四烯酸在环氧合酶（cyclooxygenase，COX）作用下生成前列腺素H2（prostaglandin H2，PGH2），后者主要分解生成TXA2。当TXA2不稳定时，可被迅速分解成TXB2，因此，常通过检测TXB2的浓度来反应TXA2的浓度。TXA2主要来源于血小板，其合成主要依赖COX1的催化作用，TXA2可强烈地促进血管收缩和血小板聚集[12-14]，从而加重脑损伤。Stevens SL等[3]研究证实，在脑缺血再灌注损伤（ischemia reperfusion injury，IRI）中，小胶质细胞活化后激活巨噬细胞、单粒细胞、中性粒细胞，大量炎性细胞因子如TNF-α、IL-1β等被释放，诱导COX2 mRNA、蛋白质及反应产物的表达，进而产生更多炎症因子，加重脑组织缺血再灌注损伤。TXA2与血栓烷受体结合后，活化Gq蛋白和细胞膜离子通道，通过白细胞介素-8、胞间黏附分子、血管细胞黏附分子等因子，增加血管内皮细胞的通透性，进一步促进血小板在血管内皮黏附作用，促进血栓形成[15]。因此，TXB2的血清水平反映了血液循环障碍的情况。
综上所述，化痰通络汤治疗风痰阻络型脑梗死疗效确切，可改善患者神经功能缺损程度与日常生活活动能力，其作用机制可能是通过TXB2/6-K-PGF1α途径改善脑组织血液循环、抗血小板聚集，起到保护脑组织的作用。
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收稿日期：2020-06-18;修回日期：2020-06-28
编辑/杜帆
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