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健脾理气方配合肝动脉化疗灌注栓塞治疗原发性肝癌的临床疗效及安全性分析

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  [摘要] 目的 分析健脾理氣方配合肝动脉化疗灌注栓塞治疗原发性肝癌的临床疗效及安全性。 方法 选取2015年2月~2019年2月在我院接受治疗的原发性肝癌患者86例,采用随机数字表法分为两组,各43例。两组均行肝动脉化疗栓塞治疗,对照组在肝动脉化疗栓塞治疗后给予常规西医治疗,观察组则加用健脾理气方治疗。对比两组临床疗效、治疗前后肝功能水平变化及不良反应。 结果 观察组治疗有效率为60.47%,高于对照组37.21%,差异有统计学意义(P<0.05);观察组治疗后ALT水平为(66.42±18.25)U/L、AST水平为(73.66±10.28)U/L、TBIL水平为(30.63±11.29)mmol/L,均低于对照组的(90.17±16.34)U/L、(120.41±20.69)U/L、(36.28±13.71)mmol/L,差异有统计学意义(P<0.05);观察组骨髓抑制、感染、恶心呕吐、肝功能损伤发生率分别为25.58%、6.98%、16.28%、27.91%,均低于对照组的46.51%、23.26%、34.88%及48.84%,差异有统计学意义(P<0.05)。 结论 健脾理气方配合肝动脉灌注化疗栓塞介入治疗原发性肝癌可获得较好的临床疗效,有利于改善肝功能指标,缓解化疗产生的不良反应,值得推广应用。
  [关键词] 原发性肝癌;健脾理气方;肝动脉栓塞介入治疗;盐酸表柔比星;肝功能;不良反应
  [中图分类号] R735.7          [文献标识码] B          [文章编号] 1673-9701(2020)01-0076-03
  Clinical efficacy and safety analysis of Jianpi Liqi decoction combined with hepatic arterial chemoembolization in the treatment of primary liver cancer
  CHEN Yan   PAN Yunling  CHEN Jian
  Department of Integrated Traditional Chinese and Western Medicine Oncology, Fuzhou First Hospital, Fuzhou 350004, China
  [Abstract] Objective To analyze the clinical efficacy and safety of Jianpi Liqi decoction combined with hepatic arterial chemoembolization in the treatment of primary liver cancer. Methods 86 patients with primary liver cancer who underwent treatment from February 2015 to February 2019 in our hospital were enrolled. The patients were randomly divided into two groups, with 43 cases in each group. Hepatic arterial chemoembolization was performed in both groups. The control group was treated with conventional Western medicine after hepatic arterial chemoembolization, and the observation group was treated with Jianpi Liqi decoction. The clinical efficacy, changes in liver function levels before and after treatment and adverse reactions between the two groups were compared. Results The effective rate was 60.47% in the observation group, which was higher than that in the control group (37.21%), and the difference was statistically significant(P<0.05). The ALT (66.42±18.25) U/L, AST (73.66±10.28) U/L and TBIL (30.63±11.29) mmol/L in the observation group were lower than those of the control group (90.17±16.34) U/L, (120.41±20.69) U/L, (36.28±13.71) mmol/L,and the difference was statistically significant(P<0.05). The incidence of myelosuppression, infection, nausea and vomiting and liver function injury in the observation group were 25.58%, 6.98%, 16.28%, and 27.91%, respectively, which were lower than those of the control group (46.51%, 23.26%, 34.88% and 48.84%), and the difference was statistically significant(P<0.05). Conclusion Jianpi Liqi decoction combined with hepatic arterial chemoembolization for the treatment of primary liver cancer can obtain better clinical efficacy, improve liver function indicators, and alleviate the adverse reactions caused by chemotherapy. It is worthy of popularization and application.   [Key words] Primary liver cancer; Jianpi Liqi decoction; Interventional treatment of hepatic arterial chemoembolization; Epirubicin hydrochloride; Liver function; Adverse reactions
  原發性肝癌是临床常见的恶性肿瘤,该病症与肝硬化、病毒性肝炎、黄曲霉素等化学致癌物质及环境因素存在密切联系[1]。现阶段,原发性肝癌治疗主张行手术切除,但大部分患者发病时已处于晚期,且合并肝硬化及慢性肝病等,贻误最佳手术时机[2]。因此,综合治疗现已成为非手术治疗原发性肝癌的主要方法。肝动脉栓塞介入术是目前较成熟的治疗方法,但治疗过程中栓塞剂及化疗药物易对肝脏造成损害,极易加重不良反应。近年来,中医在原发性肝癌治疗中具有较好的优势,中医配合肝动脉栓塞介入治疗有助于减轻肝脏损伤、缓解不良反应[3]。基于此,本研究旨在探讨原发性肝癌患者给予健脾理气方配合肝动脉栓塞介入治疗的临床疗效及安全性,现报道如下。
  1 资料与方法
  1.1 一般资料
  选取2015年2月~2019年2月在我院接受治疗的原发性肝癌患者86例采用随机数字表法分为两组,各43例。观察组中,男24例,女19例;年龄35~72岁,平均(53.38±2.57)岁;弥漫型6例,多结节型15例,巨块型22例;TNM分期:Ⅱ期30例,Ⅲ期13例;肝功能Child分级:A级24例,B级19例。对照组中,男23例,女20例;年龄32~75岁,平均(54.02±12.11)岁;弥漫型7例,多结节型16例,巨块型20例;TNM分期:Ⅱ期28例,Ⅲ期15例。肝功能Child分级:A级23例,B级20例;两组一般资料比较,差异无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究经医学伦理委员会批准。
  1.2 诊断标准
  西医符合《原发性肝癌诊疗规范》(2017年版)[4]中疾病相关诊断标准,经临床诊断及病理学确诊为原发性肝癌,彩超检查可见肝脏存在囊性或实质性占位,肝肿瘤内血流动力学明显改变;血清甲胎蛋白(AFP)水平≥400 mg/L等;中医符合《原发性肝癌中医证候研究概述》[5]中肝郁脾虚证辨证标准,表现为胁肋胀满疼痛,胃脘满闷,嗳气泛酸,食少纳呆,神疲懒言,体倦乏力,大便溏薄,舌质红,舌苔微黄,脉弦滑。
  1.3 纳入与排除标准
  纳入标准:(1)符合上述中西医诊断标准者;(2)无法行手术切除者;(3)原发性肝癌未出现远处转移及扩散者;(4)参与本研究前1个月未实施其他放化疗及抗肿瘤治疗者。排除标准:(1)合并肾、心、肺功能异常者;(2)肿瘤体积较大,且大于肝脏体积的70%者;(3)伴随严重的肝功能异常者;(4)依从性差,无法完成本次治疗者。
  1.4 方法
  对照组行肝动脉化疗栓塞治疗,方法如下:局部麻醉后行经皮右下肢股动脉穿刺术,置入导管鞘,将导管经腹腔干动脉插入后行造影检查,充分了解肿瘤血供情况,随后行肿瘤供血动脉超选择性插管治疗。经导管缓慢注入化疗药物20 mg表柔比星(辉瑞制药,国药准字:H20000496)、超液态碘化油10 mL及明胶海绵颗粒至血流减慢,肝脏内见碘油聚集影。术后予以常规保肝治疗。观察组在此基础上则加用健脾理气方治疗,组方如下:柴胡15 g,白术10 g,砂仁(后入)6 g,赤芍10 g,白芍12 g,枳壳10 g,郁金10 g,绵茵陈15 g,白毛藤15 g,五味子15 g,延胡索10 g,党参15 g,茯苓10 g,甘草3 g,菝契15 g。将上述组方加水煎熬取汁400 mL,于早晚服用,1剂/d。两组均连续治疗7 d。
  1.5 观察指标
  (1)临床疗效:肿瘤病灶完全消失,且持续时间>1个月以上为完全缓解(CR);肿瘤病灶面积缩小程度>50%,且持续时间>1个月为部分缓解(PR);病灶面积缩小程度<50%,或增大程度≤25%,持续时间>1个月为稳定(SD);肿瘤病灶面积增大程度>25%,或出现新病灶为恶化(PD)[4]。有效率=(CR+PR)/总例数×100%。(2)常规复查肝功能:于治疗前及治疗7 d后抽取患者清晨空腹肘静脉血3 mL,对血液标本实施离心处理,设置离心机转速3500 r/min,离心处理5 min,留取上层血清,采用全自动生化分析仪检测血液标本中谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶(AST)、总胆红素(TBIL)水平。(3)不良反应:治疗期间观察患者骨髓抑制、感染、恶心呕吐、肝功能损伤等发生情况。
  1.6 统计学方法
  采用SPSS 22.0软件进行数据处理,计量资料以(x±s)表示,采用t检验,计数资料用百分比表示,采用χ2检验,P<0.05为差异有统计学意义。
  2 结果
  2.1 两组临床疗效比较
  相比于对照组,观察组治疗有效率较高,差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。
  2.2 两组治疗前后肝功能水平比较
  两组治疗前肝功能各项指标比较,差异无统计学意义(P>0.05);观察组治疗后ALT、AST及TBIL水平均低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。
  2.3 两组不良反应发生率比较
  与对照组相比,观察组骨髓抑制、感染、恶心呕吐、肝功能损伤发生率较低,差异有统计学意义(P<0.05)。见表3。
  3 讨论
  肝动脉栓塞介入术是肝癌无法行手术治疗患者的首选治疗方式,栓塞治疗过程中化疗药物及碘化油混合液可长时间停留于肿瘤内[6],且释放速度较为缓慢,高浓度的药物可直接作用于肿瘤细胞,能够阻断肿瘤营养供应,达到抑制肿瘤细胞的繁殖及生长、延长患者生存时间的目的[7-8]。但化疗药物所引发的不良反应会对患者治疗依从性及临床效果造成影响,在栓塞介入治疗的同时,需辅以其他药物干预,以缓解化疗药物产生的不良反应,提升临床治疗效果。   中医认为原发性肝癌病机在于正虚邪实,其中正气虚衰是引发该病的基础,癌毒内生是导致该病的关键所在。原发性肝癌病位虽在肝脏,但同时易损伤脾胃,当脾虚正亏时,癌毒最为强烈,更易消耗正气,随着病情发展,将形成恶性循环,从而加重患者病情[9-11]。健脾理气方中柴胡疏肝解郁、和解表里、畅达肝气;白术补中燥湿、健脾益气;砂仁化湿开胃、温脾理气;赤芍活血祛瘀、清热凉血;白芍平抑肝阳、养血敛阴;枳壳理气宽中、行滞消胀;郁金活血止痛、清心解郁、行气化疥;绵茵陈去伏瘕、去滞热;白毛藤清热解毒、消肿利湿、抗癌;五味子保肝护肝、养阴固精;延胡索镇痛消炎、利气活血;党参补中益气、健脾益肺;茯苓利水渗湿、益脾和胃;菝契祛风除痹、解毒散瘀、利湿去浊;甘草调和诸药[12-13]。诸药合用,可奏扶正祛邪、标本同治之效。现代药理学表明[14],丹参中有效成分可降低血液黏稠度,避免癌细胞着床及转移,有助于机体微循环的改善,同时利于药物直达肿瘤部位发挥抗癌作用;柴胡中的柴胡皂苷可抑制癌细胞生长,并诱导细胞凋亡,从而发挥抗腫瘤的作用;白芍则可保护肝脏,抑制癌细胞繁殖及生长。
  本研究结果显示,观察组症状改善情况优于对照组,且观察组治疗后肝功能各项指标及不良反应发生率均低于对照组,表明在肝动脉栓塞介入治疗的同时配合健脾理气方可有效改善患者临床症状及肝功能,利于缓解化疗药物所致的不良反应,提升临床治疗效果,且患者接受度较高。李京涛等[15]研究结果显示,益脾养肝法联合肝动脉化疗栓塞术治疗原发性肝癌,可获得较好的临床效果,有利于减轻肝脏炎症反应,降低肿瘤标志物表达,改善患者的生活质量,与本研究结果相一致。由此可见,中西医结合治疗在原发性肝癌中具有明显优势。
  综上所述,原发性肝癌患者给予健脾理气方配合肝动脉栓塞介入治疗可获得更好的临床效果,有利于改善临床症状及体征,促进患者肝功能恢复,减少不良反应,值得推广应用。
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  (收稿日期:2019-09-09)
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